三维适形放疗联合奥沙利铂、卡培他滨改善进展期胃癌手术患者的预后

王丽霞

(安阳市肿瘤医院放疗科,河南 安阳 455000)

腹腔镜D2根治术是临床治疗胃癌的常用手术,可有效清除病灶,维护患者生命安全,但相关研究指出,进展期胃癌患者单一手术治疗效果不理想,易发生肿瘤复发,影响术后生存率[1-2]。奥沙利铂、卡培他滨联合化疗是进展期胃癌术后常用辅助治疗方法,可一定程度抑制肿瘤复发,延长患者生存期,但部分患者仍无法获得满意效果[3]。三维适形放疗是近年来临床辅助治疗恶性肿瘤的新型技术,与常规放疗相比,其照射剂量精确,对周边正常组织照射剂量较少,安全性高[4]。本研究探讨三维适形放疗联合奥沙利铂、卡培他滨对进展期胃癌患者腹腔镜D2根治术后生存率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月至2017年3月在安阳市肿瘤医院实施腹腔镜D2根治术后的92例进展期胃癌患者,按随机数字表法分别进入研究组和对照组,每组46例。研究组男27例,女19例;年龄45~70岁,平均(57.8±6.0)岁;TNM分期Ⅱ期22例,Ⅲa期24例;病理类型,鳞癌12例,腺癌34例。对照组男30例,女16例;年龄44~69岁,平均(56.8±6.1)岁;TNM分期Ⅱ期20例,Ⅲa期26例;病理类型,鳞癌13例,腺癌33例;两组性别、年龄、TNM分期、病理类型等一般资料均衡可比(P>0.05)。

纳入标准:①均经纤维胃镜、组织病理学等检查确诊为进展期胃癌;②均顺利完成腹腔镜D2根治术;③预计生存期≥6个月;④卡氏评分(KPS)≥70分;⑤患者及其家属均知情本研究,并签署同意书。

排除标准:①合并其他恶性肿瘤;对本研究所用辅助治疗方案存在禁忌证;②心、肝、肾功能障碍;③认知、沟通障碍、精神异常等无法有效配合临床治疗、检查、随访的患者。

1.2 方法

对照组采用奥沙利铂[赛诺菲安万特(杭州)制药有限公司,批准文号:J20100064]、卡培他滨(上海罗氏制药有限公司,国药准字:H20073024)化疗,以3周为1个周期,每周期第1天,将130 mg/m2奥沙利铂加至500 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注,并于第1~14天口服卡培他滨,1 250 mg·m-2·次-1,2次/d,持续4个周期。研究组在对照组的基础上,采用三维适形放疗,化疗第1天开始予以同期放射治疗,放疗前禁食禁饮4 h;取平卧位,以热塑体膜实施固定,实施增强CT扫描定位,勾画靶器官及危及器官,确定放疗范围,其中临床靶区(CTV)包括吻合口及淋巴结引流区,计划靶区(PTV)为CTV基础上向左、右分别外放0.5 cm,向上、下、腹背方向分别外放1.0 cm;采用6 mV-X线加速器(西门子,PRIMUSH)实施照射,1.8 Gy/次,1次/d,5次/周,照射总剂量为45 Gy,共25次,分5周完成。

1.3 观察指标

①血清肿瘤标志物:分别于治疗前后采集患者肘外周静脉血5 ml,4 000 r/min离心5 min后,取血清采用全自动生化分析仪(迈瑞-BS220型)测定癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)水平。②两组术后1年、2年、3年无疾病进展生存率:于腹腔镜D2根治术后开始进行为期3年随访,第1年每3个月复查1次,第2~3年每6个月复查1次,未出现肿瘤局部复发、转移即表示无疾病进展。③总生存率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行数据分析,计数资料以(n,%)表示,行χ2检验;计量资料以()表示,行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清CEA、CA19-9

治疗后,两组血清CEA、CA19-9水平低于治疗前,研究组血清CEA、CA19-9水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血清CEA、CA19-9水平比较()

表1 两组血清CEA、CA19-9水平比较()

与治疗前比较,∗P<0.05

组别 n CEA(μg/L)治疗前 治疗后CA19-9(U/ml)治疗前 治疗后研究组 46 87.6±7.3 11.9±2.3∗ 74.2±6.4 15.2±3.1∗对照组 46 86.0±7.5 24.2±4.1∗ 76.0±6.3 26.2±4.3∗t 1.0664 17.7637 1.3973 14.0874 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 术后无疾病进展生存率、总生存率

随访期间,研究组失访1例,对照组失访2例,术后1年两组无疾病进展生存率、总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后2年、术后3年研究组无疾病进展生存率、总生存率均高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组术后无疾病进展生存率、总生存率(n,%)

3 讨论

胃癌是我国病死率居第3位的恶性肿瘤,随病情进展,癌细胞可浸润至黏膜下肌层、浆膜层,转为进展期,使癌灶呈现浸润性扩散,病死风险高[5]。腹腔镜D2根治术是治疗进展期胃癌的重要手段,但术后约50%患者可发生淋巴结转移,局部复发率较高,因此,术后还需予以辅助性治疗措施[6]。

既往临床多认为胃癌细胞对放射线不敏感,而肾脏、小肠等周边器官对放射线较敏感,易产生放射性损伤。因此,多以化疗控制疾病进展[7]。其中以奥沙利铂、卡培他滨联合方案最为常用。奥沙利铂属铂类抗癌药物,细胞毒作用较强,与DNA结合速率约为顺铂的10倍。卡培他滨属新型氟尿嘧啶类药物,口服后可迅速被机体吸收,在胸腺磷酸化酶作用下转为5-氟尿嘧啶,对癌细胞发挥较强杀伤作用,不易对正常组织产生毒性,安全性高[8]。但临床实际应用发现,仅辅助实施化疗在控制局部复发及远处转移方面仍无法达到满意水平[9]。随着计算机技术及放射生物学、物理学研究的不断进展,三维适形放疗已逐渐取代常规放疗技术,成为临床治疗恶性肿瘤的重要措施,照射剂量分布准确、均匀,可确保各个危及器官照射剂量均在可耐受范围内,在杀灭癌灶的同时避免对周围脏器产生放射性损伤,降低远期毒性,提高治疗安全性[10]。CEA、CA19-9均是临床辅助诊断胃肠道肿瘤的生物活性物质,也可做患者的预后指标,敏感度较高[11]。本研究发现,治疗后研究组血清CEA、CA19-9水平低于对照组,提示该辅助治疗方案可下调肿瘤标志物表达,患者预后较好。另外,研究结果显示,术后2年、3年,研究组无疾病进展生存率、总生存率均高于对照组,说明三维适形放疗联合奥沙利铂、卡培他滨可有效改善进展期胃癌患者的预后,延长生存期。

综上可知,三维适形放疗联合奥沙利铂、卡培他滨对进展期胃癌患者预后的改善具有积极意义,可下调肿瘤标志物表达,延长患者生存期限。