西那卡塞在慢性肾脏病维持透析继发性甲状旁腺功能亢进症患者中的应用效果

姜志远 张 瑞 李龙海

1.安徽省阜阳市第二人民医院药剂科，安徽阜阳 236000；2.安徽省阜阳市第二人民医院肾病科，安徽阜阳 236000

慢性肾脏病最严重的常见并发症为继发性甲状旁腺功能亢进症（secondary hyperparathyroidism，SHPT），临床主要通过指导患者低磷饮食、维持透析及口服药物等来控制病情[1-2]。传统治疗SHPT 药物以维生素D类似物和磷结合剂为主，但长期服用易引起机体内钙磷浓度增加，导致高钙血症、高磷血症出现，从而引起心血管系统、神经系统等器质性疾病。西那卡塞的出现可改善这一系列问题[3-4]。鉴于此，本研究针对西那卡塞治疗慢性肾脏病维持透析SHPT 患者的临床效果、安全性及对血清全段甲状旁腺素（iPTH）的影响进行了探讨分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年4 月安徽省阜阳市第二人民医院（以下简称“我院”）收治的120 例慢性肾脏病维持透析SHPT 患者作为研究对象，按照数字奇偶法分为对照组和实验组，每组各60 例。纳入标准：①患有慢性肾脏病，需接受维持透析治疗；②SHPT 患者，且iPTH≥500 pg/mL；③对本研究均知晓，并签订知情同意书。排除标准：①合并严重心力衰竭等疾病；②不能耐受药物；③免疫缺陷。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组予以维生素D 类似物和磷结合剂等常规药物治疗，对于高钙血症较重者，予以非含钙磷结合剂；实验组在对照组的基础上加以西那卡塞[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，生产批号：KN07]治疗，西那卡塞起始剂量25 mg/d，使用无效者可每3 周提高1 次剂量，最大剂量不能超过75 mg/d。两组均治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 实验室检查 抽取两组治疗前与治疗3 个月的清晨空腹血液标本，采用全自动流式血细胞计数仪（日立）和血生化自动分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）检测其体内血清钙（Ca）、血清磷（P）及钙磷乘积（Ca×P）水平；采用全型甲状旁腺素罗氏发光分析系统（罗氏）检测iPTH 水平（参考值为15～65 pg/mL）。

1.3.2 不良反应 观察两组在用药期间所出现头晕、恶心呕吐、低钙血症等不良反应的例数，并将其记录和统计。

1.3.3 临床疗效判定标准 临床疗效判定标准参考《甲状腺功能亢进症的诊断与治疗》[5]，分为显效、有效和无效3 个等级，治疗后iPTH 下降程度≥75%为显效，25%＜iPTH 下降程度＜75%为有效，iPTH 下降程度≤25%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后实验室检查结果比较

治疗前，两组Ca、P、Ca×P 及iPTH 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后，两组Ca、P、Ca×P及iPTH 水平均低于治疗前，且实验组各指标水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后实验室检查结果比较（）

表2 两组治疗前后实验室检查结果比较（）

注：t1、P1值为两组治疗前的比较；t2、P2值为两组治疗后的比较。Ca：血清钙；P：血清磷；Ca×P：钙磷乘积；iPTH：血清全段甲状旁腺素

2.3 两组治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表3。

表3 两组治疗期间不良反应发生情况比较[例（%）]

2.4 两组临床疗效比较

实验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

随着慢性肾脏疾病的发病率不断上升，已广泛引起全球肾内科专家的重视，该病最严重的并发症是SHPT，当患者长期进行维持透析时，会使机体内呈现高磷低钙状态，易引发SHPT，如未及时治疗，还可导致全身多器官衰竭，出现血管钙化、皮肤瘙痒、骨痛等临床症状，严重威胁患者生命安全[6-7]。西那卡塞是一种新型拟钙剂，在服用后，可通过刺激甲状旁腺细胞而抑制机体内iPTH 分泌，可有效降低Ca、P 等水平，因治疗效果显著，被称为是内科药物性的“甲状旁腺切除术”[8-10]。

根据相关文献[11-13]研究表明，在应用西那卡塞治疗6 个月后，可使患者体内的Ca、P、Ca×P 及iPTH 的达标率高于应用其他常规药物治疗的患者，即使在未联合其他药物治疗的基础上，也能够在进行治疗4 周后，有效降低患者体内iPTH 水平，与本研究结果相似，本研究治疗3 个月后，两组体内的Ca、P、Ca×P 及iPTH水平均低于治疗前，且实验组低于对照组（P <0.05），提示与传统药物治疗比较，加以西那卡塞治疗后患者体内各指标更佳，可能由于服用西那卡塞后，药物与体内血浆蛋白结合更好，且在连续服药过程中，不仅稳定了体内血药浓度，还有效抑制了甲状旁腺激素过度分泌，使体内Ca、P 水平降低[14-16]。根据国外等相关研究报道表明，西那卡塞治疗不仅可有效减少体内iPTH 的分泌，降低Ca、P 水平，还能缓解治疗期间患者出现皮肤瘙痒、骨痛等不良反应症状[17-18]，与本研究结果显示一致。本研究治疗期间，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P ＞0.05），提示加以西那卡塞治疗较单独服用维生素D 类似物与磷结合剂等药物治疗安全可靠，这与其他研究结果一致[19-20]。与近年来关于西那卡塞治疗SHPT 的临床效果及安全性的大量研究结果相似，发现西那卡塞在治疗肾性SHPT 均有较好的临床效果[21-23]。本研究结果还显示，实验组临床总有效率高于对照组，可能与西那卡塞在治疗过程中有效地增强了机体内维生素D 水平，并调节矿物质代谢及抑制iPTH 水平等有关，从而使临床治疗效果显著提高[24-27]。

综上所述，加服西那卡塞药物可有效降低慢性肾脏病维持透析SHPT 患者体内的Ca、P、Ca×P 及iPTH水平，在提高临床疗效的同时，还具有一定的安全性，值得临床广泛推广应用。