胡兴文,熊潜涛,洪 媛
(湖北省妇幼保健院 检验科,湖北 武汉430070)
不孕症在育龄期女性中发病率为10%-15%[1],不孕症的病因较多,不管是输卵管因素、卵巢因素或者子宫因素等,机体内可能存在慢性炎症,因此,回顾性分析了不孕症患者白细胞计数、凝血功能、纤维蛋白原及D-二聚体的结果,并与女性体检组作为对照组进行比较分析。
1.1 一般资料2018年1月1日至2019年8月31日,来湖北省妇幼保健院生殖中心就诊,年龄22-44岁的女性患者,诊断为女性原发性不孕症253例,平均年龄(29.5±3.7)岁;女性继发性不孕症205例,平均年龄(31.1±4.4)岁;选取同期在妇保科体检,年龄22-44岁女性1 798例,平均年龄(29.3±4.3)岁,作为对照组。
1.2 仪器和试剂仪器:全自动血液细胞分析仪(迈瑞BC-6900),全自动凝血分析仪ACL TOP700(美国),试剂均是仪器原装配套试剂。
1.3 方法抽取用EDTA-K2抗凝的静脉血液检测血液细胞;用枸橼酸钠抗凝试管(1∶9)采集静脉血2 ml,分离血浆,在2 h内用全自动凝血分析仪检测凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(Thrombin time,TT)、血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆D-二聚体(D-dimer,D-DI)。
1.4 统计学分析用统计软件SPSS19.0分析统计,计量资料两组间比较,用t检验,P<0.05,差异有统计学意义。
1.5 诊断标准根据《妇产科学》(第8版)诊断标准[2]:夫妻双方有正常性生活,同居1年未避孕未妊娠者,称为不孕症。未避孕而从未妊娠者称为原发性不孕症;曾有过妊娠而连续1年未避孕未妊娠者称为继发性不孕症。
总共检测2 256例,女性体检组1 798例,女性原发性不孕组253例,女性继发性不孕组205例,女性原发性不孕组年龄与女性体检组年龄的差异无统计学意义(P>0.05),女性继发性不孕组年龄高于女性原发性不孕组和女性体检组年龄,差异有显著性意义(P<0.05),见表1。
2.1 白细胞计数结果比较女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的白细胞计数均明显高于女性体检组,差异有显著性意义(P<0.05),女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的白细胞计数差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
2.2 凝血功能和D-D二聚体结果比较女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的PT、APTT、TT均明显短于女性体检组,差异有显著性意义(P<0.05),女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的PT、APTT、TT差异无统计学意义(P>0.05);女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的FIB、D-DI均明显高于女性体检组,差异有显著性意义(P<0.05),女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的FIB、D-DI差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 体检、原发性不孕、继发性不孕3组间检测指标比较
女性原发性不孕症患者中的病因主要为先天性生殖系统发育异常,其次是盆腔炎症及性传播性疾病,再次为内分泌失调性疾病等[3],女性继发不孕主要是输卵管因素[4],也就是说女性原发性和继发性不孕症患者体内可能存在局部的炎症,本研究显示,女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的白细胞计数均明显高于女性体检组,差异有显著性意义(P<0.05),也进一步证实了女性原发性不孕和继发性不孕患者体内局部存在慢性炎症。
女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的PT、APTT、TT均明显短于女性体检组,差异有显著性意义(P<0.05);同时,女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的FIB、D-DI均明显高于女性体检组,差异有显著性意义(P<0.05),说明女性不孕症患者相对于女性体检组,血液处于高凝状态。
由于机体局部炎症反应会导致促炎症细胞因子大量释放,炎症细胞因子内毒素可直接损伤内皮细胞,导致组织因子进入血液,激活外源性凝血系统,导致凝血酶形成,生成纤维蛋白,导致进一步过度激活凝血系统,机体血液处于高凝状态,导致微血管内微血栓形成和微循环障碍,引起组织器官缺血;D-DI是机体处于高凝状态及纤溶亢进的重要标志物。本研究显示,女性原发性不孕组和女性继发性不孕组的D-DI均明显高于女性体检组(P<0.05),女性原发性和继发性不孕组血液处于高凝状态,高凝状态的血液会影响毛细血管血液流速,卵巢毛细血管血液流速减慢,卵巢血流灌注减少,会导致卵泡发育障碍、排卵障碍等一系列不孕的发生[5],这是因为一方面血流灌注减少会减少毛细血管与卵泡液间的物质交换,导致卵母细胞发育成熟必要的营养物质减少;另一方面血流灌注减少会影响卵母细胞获得氧气,缺氧会导致卵母细胞质量显著下降[6]。
高凝状态的血液同样会降低子宫内膜毛细血管血液流速,毛细血管血液流速下降,会降低子宫的容受性,不利于胚胎的着床。杜秀雅等[7]研究认为子宫内膜下血流越丰富,子宫内膜容受性越好。蔡艳娜等[8]研究显示,胚胎移植日妊娠组中的子宫内膜下血流指数明显高于非妊娠组。
血液处于高凝状态,导致卵巢卵泡周围毛细血管血流不畅和子宫内膜毛细血管血流不畅,可能是引起女性原发性和继发性不孕症的机理之一。中医通过补肾活血方治疗不孕症[9-11],可能是补肾活血方能有降低患者血液高凝状态的作用,促进局部组织的血液循环。