西格列汀联合二甲双胍治疗初诊肥胖型2 型糖尿病45 例疗效观察

黄玲

贵溪市疾病预防控制中心,江西 贵溪 335400

近年来，随着生活条件的改善，肥胖型2 型糖尿病（T2DM）发病率呈逐年上升的趋势。目前临床上常采用二甲双胍治疗肥胖型T2DM，能够有效控制其血糖水平，但单药治疗起效较慢［1］。有研究指出，采用西格列汀与二甲双胍联合治疗肥胖型T2DM 患者有效率高，具有较好的降糖作用［2］，但目前有关联合治疗对患者脂代谢水平的报道较少。因此，本研究采用西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM 患者，旨在探究联合治疗对血糖水平及脂代谢的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018 年1 月至2019 年5 月在贵溪市人民医院治疗初诊肥胖型T2DM 患者90 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组45 例，男27 例，女18 例；年龄（52.17±8.35）岁，年龄范围25～73 岁；空腹血糖值（FPG）（10.86±1.71）mmol/L，空腹血糖值范围6～14 mmol/L；餐后2 h 血糖（2 hPG）（15.43±2.71）mmol/L，餐后2 h 血糖值范围10～20 mmol/L。观察组45 例，男30 例，女15 例；年龄（52.63±8.41）岁，年龄范围25～75 岁；FPG 值（10.91±1.64）mmol/L，FPG 范围6～13 mmol/L；2 hPG值（15.39±2.88）mmol/L，2 hPG 值范围10～19 mmol/L。两组患者上述资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳入标准

（1）符合《中国肥胖和2 型糖尿病外科治疗指南（2014）》关于T2DM 的诊断标准［3］，且BMI ≥28 kg/m2；（2）经贵溪市人民医院伦理委员会审核通过，患者知情同意且签署同意书；（3）已确诊T2DM 患者的FPG 值≥6 mmol/L，2 hPG 值≥10 mmol/L。

1.3 排除标准

（1）严重心肝肾功能异常者；（2）严重脂肪肝患者；（3）伴有严重并发症患者；（4）严重营养不良患者；（5）甲状腺亢进者。

1.4 治疗方法

对照组给予二甲双胍治疗。盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g）口服，1 片/次，3 次/d，共治疗2 周。

观察组在对照组基础上给予西格列汀联合治疗。磷酸西格列汀片（Merck Sharp &Dohme Ltd，国药准字J20140095，规格：100 mg）口服，1 片/次，1 次/d，共治疗2 周。

1.5 观察指标

1.5.1 血糖指标比较两组治疗前后FPG、2 hPG、血清糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）含量。采用全自动血糖仪检测两组患者FPG、2 hPG 值；采用高效液相色谱法测定患者血清HbAlc 值。

1.5.2 治疗总有效率比较两组治疗总有效率，根据临床症状改善情况和实验室检查结果判断治疗疗效［4］。显效：口干、乏力等临床症状消失，FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值降低≥70%；好转：临床症状明显改善，FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值降低50%～69%；无效：临床症状无改善或加重，FPG、2 hPG 及血清HbAlc值降低＜50%。

1.5.3 血脂指标比较两组患者治疗前后血清低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量。采用全自动生化分析仪检测血清LDL、TG、TC 水平。

1.5.4 胰岛功能比较两组治疗前后胰岛β 细胞指数（HOMA-B）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用贝克曼库尔特公司UniCel DxI 800 型全自动化学发光免疫分析仪检测受试者空腹胰岛素（fasting insulin，FINS），HOMA-B 值=20×Fins/（FPG—3.5），HOMA-IR 值=FPG×FINS/22.5。

1.5.5 不良反应比较两组患者治疗期间腹痛、腹胀等不良反应发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件处理数据，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验比较组间差异；计量资料经正态检验后以表示，采用t检验比较组间差异。P＜0.05 即差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较

2.2 两组患者治疗前后血糖指标比较

两组患者治疗后FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较（）

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较（）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组患者治疗前后血脂指标比较

两组患者治疗后血清LDL、TG 及TC 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较（mmol/L，）

表3 两组患者治疗前后血脂指标比较（mmol/L，）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组治疗前后胰岛功能指标比较

两组患者治疗后HOMA-B 值均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后HOMA-IR 值低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较（）

表4 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较（）

注：与治疗前比较，P＜0.05。

2.5 不良反应

观察组出现腹胀2 例，不良反应发生率为4.44%；对照组出现腹痛1 例，不良反应发生率为2.22%，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（χ2=0.344，P=0.557）。

3 讨论

肥胖型T2DM 是一类以高血糖为特征的代谢性疾病，患者主要表现为多饮、多尿、多食、消瘦和疲劳乏力等症状［3］。临床上常采用二甲双胍治疗肥胖型T2DM 患者，该药可通过抑制糖异生、减少肝糖原输出来达到降血糖的作用，但单药治疗起效较慢［4-5］。西格列汀是一种二肽基肽酶-4 抑制剂，可通过抑制二肽基肽酶-4 活性而减少胰高血糖素样多肽-1 的失活，进而提高胰高血糖素样多肽-1 水平。联合用药时能够抑制肠壁细胞对于葡萄糖的摄取，起到较好的降糖作用，并能缓解患者口干等症状。研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，两组患者治疗后FPG、2 hPG 及血清HbAlc 值低于治疗前，说明西格列汀和二甲双胍联合治疗肥胖症T2DM 患者，能够改善临床症状，具有较好的降糖作用。陈彬等［6］采用西格列汀联合二甲双胍治疗T2DM 患者，证实了联合用药能缓解临床症状、降低血糖水平，与本研究结果相同。

有报道指出，肥胖型T2DM 患者体内普遍存在脂代谢紊乱情况，而血脂水平异常是导致患者病情恶化的重要原因［6］。高浓度脂肪会降低肝细胞核因子-1α 蛋白活性，而肝细胞核因子-1α 蛋白可调控胰岛素基因表达，其活性降低可抑制胰岛素分泌，导致血糖升高，加重患者病情。本研究中，采用联合用药治疗的观察组血清LDL、TG 及TG 水平低于采用二甲双胍治疗的对照组，这可能是因为西格列汀能够改善体内脂肪的分布，抑制脂肪堆积，促进脂肪代谢。其与二甲双胍联合用药时可以调节血脂水平，抑制肠道对脂肪的吸收，起到降低血脂的作用。西格列汀能够促进胰岛β 细胞增殖，增加胰岛素合成，改善β 细胞功能。联合治疗时能抑制胰岛β细胞凋亡，改善胰岛功能。观察组治疗后HOMA-B值高于对照组，HOMA-IR 值低于对照组，说明联合治疗能改善胰岛β 细胞功能，减轻胰岛素抵抗。朱亭等［7］采用西格列汀联合二甲双胍治疗肥胖型T2DM 患者，证实了联合治疗能改善患者胰岛功能，与本研究结果相同。另外，两组患者治疗期间不良反应对比差异无统计学意义，说明联合用药不会增加不良反应的发生，与既往研究一致［8-9］。

综上所述，采用西格列汀联合二甲双胍治疗初诊肥胖型T2DM 患者，不仅能改善血糖、血脂水平，还能调节胰岛功能，且不会增加不良反应。