重复经颅磁刺激治疗首发抑郁症的对照研究

李菲 苏金哥 杨惠青 邬东红

2020 年,抑郁症将成继冠心病后全球第二大疾病,最新的一份数据显示,中国的抑郁症患者已经超过2600 万［1］。现多数研究将5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)作为治疗抑郁症的首选方法,其中舍曲林因其效果、耐受和价格的综合优势成为一线药物,在世界各地广泛应用［2］。尽管药理学对于抑郁症的研究不断深入,然而抗抑郁药物仅对60%～70%的抑郁症患者有良好的治疗效果［3］。另一方面,首发抑郁症(firstepisode major depressive disorder)患者常存在阴性症状、亚综合征性抑郁症状和功能障碍。有研究证明,当患者的抑郁症状有所缓解后,常常会由于社会功能或认知功能受损而导致抑郁症的反复发作,因此对首发抑郁症患者的治疗,尤其是社会功能与认知功能的干预至为重要。本研究旨在探究重复经颅磁刺激(Repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)治疗首发抑郁症的干预效果。目前,本研究取得了一点成果,现将实验结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年8 月～2019 年8 月在本院就诊的60 例首发抑郁症患者,随机分为对照组和观察组,每组30 例。对照组中男15 例,女15 例；平均年龄(42.00±23.31)岁；文化程度：文盲4 例、小学6 例、初中4 例、高中6 例、大专及以上10 例。观察组中男12 例,女18 例；平均年龄(44.00±25.19)岁；文化程度：文盲3 例、小学7 例、初中3 例、高中7 例、大专及以上10 例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者均需要签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均需要满足国际疾病分类第10 版(ICD-10)的抑郁症诊断标准［4］；②年龄18～45 岁；③汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分>18 分的患者；④患者为首发抑郁症。排除标准：①左撇子；②表现出精神病症状；③表现出严重、不稳定的身体疾病；④有头部受伤或癫痫病史；⑤被诊断为躁郁症的患者；⑥有金属植入物的患者；⑦妊娠患者。

1.3 方法 两组患者均采用舍曲林进行治疗,起始剂量时口服50 mg/d,之后结合患者自身情况将剂量增加到100 mg/d。观察组加用rTMS 进行干预,刺激点位于背外侧前额叶皮层(DLPFC),刺激强度为120% 运动阈值,刺激频率为10 Hz,每次治疗接受30 个序列,每个序列连续刺激4 s,间隔 26 s,持续37.5 min/次。对照组则加用rTMS 伪刺激进行干预,线圈放置与头皮成90°,其他参数的设置与治疗组一致。两组患者每周治疗5 d、休息2 d,均治疗4 周。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 抑郁自评量表评分 抑郁自评量表是美国教育卫生部推荐用于精神药理学研究的量表之一,含有20 个项目,分为4 级评分的自评量表,原型是Zung 抑郁量表(1965)［5］。其特点是使用简便,并能相当直观地反映抑郁患者的主观感受。

1.4.2 汉密尔顿抑郁量表评分 半个世纪之前,Max Hamilton 发布了汉密尔顿抑郁量表,用于评价抑郁严重程度,尤其是治疗过程中的症状改善,是临床上评定抑郁状态时应用得最为普遍的量表［6］。这项量表由经过培训的2 名评定者对患者进行HAMD 检查,一般采用交谈与观察的方式,检查结束后独立评分；在治疗前后进行评分,可以评价病情的严重程度及治疗效果。

1.4.3 威斯康星卡片分类测验(wisconsin card sorting test,WCST) 威斯康星卡片分类测验用于评价患者的执行功能［7］。要求受试者根据三种可能的类别(颜色、数量和形状)对48 张卡片进行排序［8］。在连续6 次正确回答后,要求受试者将排序原则更改为另一类别。当受试者正确完成所有6 个类别或使用全部卡片时测试结束。计算被试者的完成分类数、持续应答数、正确应答数。

1.4.4 词语流畅性测验(verbal fluency test,VFT) 词语流畅性测验是由Thurstone 等于1962 年首次提出应用于痴呆的临床诊断,用于检测优势半球额叶及颞叶的功能,主要评价被试的语言能力、语义记忆和执行功能等［9］。测验要求被试在规定时间内尽可能多地说出某一类词语,受试者回答词语个数越多则表明词语流畅性越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组干预前后抑郁自评量表评分比较 干预前,观察组的抑郁自评量表评分为(62.96±4.21)分,对照组的抑郁自评量表评分为(61.59±3.89)分,两组患者的抑郁自评量表评分比较差异无统计学意义(t=1.309,P=0.196>0.05)。干预后,观察组的抑郁自评量表评分为(32.96±4.32)分,对照组的抑郁自评量表评分为(45.39±3.58)分,观察组的抑郁自评量表评分显著低于对照组,差异具有统计学意义(t=12.135,P=0.000<0.05)。两组干预后的抑郁自评量表评分均显著低于干预前,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组干预前后汉密尔顿抑郁量表评分比较 干预前,观察组的汉密尔顿抑郁量表评分为(27.90±4.44)分,与对照组的(28.31±4.01)分比较,差异无统计学意义(t=0.375,P=0.709>0.05)。干预后,两组的汉密尔顿抑郁量表评分均显著低于干预前,且观察组的汉密尔顿抑郁量表评分(9.14±6.02)分显著低于对照组的(15.11±5.40)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组干预前后威斯康星卡片分类测验评分比较干预前,两组的完成分类数、持续错误数与正确应答数比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后,观察组的完成分类数、正确应答数评分均显著高于对照组,持续错误数评分显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组干预前后词语流畅性测验评分比较 干预前,观察组的词语流畅性测验评分为(5.32±4.43)分,对照组的词语流畅性测验评分为(5.41±4.33)分,两组患者的词语流畅性测验评分比较差异无统计学意义(t=0.080,P=0.937>0.05)。干预后,观察组的词语流畅性测验评分为(12.29±4.03)分,对照组的词语流畅性测验评分为(10.43±4.05)分,观察组的词语流畅性测验评分显著高于对照组,差异具有统计学意义(t=3.531,P=0.001<0.05)。干预后,两组的词语流畅性测验评分均显著高于干预前,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表1 两组干预前后抑郁自评量表评分比较(,分)

表1 两组干预前后抑郁自评量表评分比较(,分)

注：与本组干预前比较,aP<0.05；与对照组干预后比较,bP<0.05

表2 两组干预前后汉密尔顿抑郁量表评分比较(,分)

表2 两组干预前后汉密尔顿抑郁量表评分比较(,分)

注：与本组干预前比较,aP<0.05；与对照组干预后比较,bP<0.05

表3 两组干预前后威斯康星卡片分类测验评分比较(,分)

表3 两组干预前后威斯康星卡片分类测验评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

表4 两组干预前后词语流畅性测验评分比较 (,分)

表4 两组干预前后词语流畅性测验评分比较 (,分)

注：与本组干预前比较,aP<0.05；与对照组干预后比较,bP<0.05

3 讨论

抑郁症是国内外最为常见的精神类疾病,抑郁症患者存在兴趣缺失及持久的情绪低落、抑郁悲观等负性情绪,严重影响了患者的社会功能和生活质量［10］。在临床实践中,由于其多样的临床表现,难以预测其病程和预后以及患者对治疗的不同反应,这些对抑郁症的检测,诊断和治疗带来了巨大的挑战［11］。通常,抗抑郁药物舍曲林是一种5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂,能够升高细胞外5-HT 水平,是其抗抑郁活性的基础［12］。抗抑郁药改善情绪的确切机制仍不清楚,但是大多数抗抑郁药作用于单胺能神经递质系统,在突触中产生初始作用,然后影响细胞内信号传导,这些途径最终导致特定基因表达,神经发生和突触可塑性的改变,最终会改善抑郁的症状［13］。然而,这种药物仍需要数周的时间才能产生有效的治疗作用。此外,舍曲林等药物还可能导致患者无法忍受的严重不良反应,包括性功能障碍、体重增加、恶心和头痛等副作用［14］。另一方面,抑郁症反复发作常是由于认知功能缺损导致的,因此,对首发抑郁症患者进行认知方面的治疗也尤其显得至为重要。与其他常规疗法相比,rTMS 是一种更安全、非神经侵入性的临床抑郁症治疗手段［15］。rTMS 主要通过前额叶皮层的磁刺激形成局部强磁场,进而使相应的神经元去极化,从而调节和修复负责情绪调节和大脑抑郁症状的神经回路。

本研究结果表明,干预前,观察组的抑郁自评量表评分为(62.96±4.21)分,与对照组的(61.59±3.89)分比较差异无统计学意义(t=1.309,P=0.196>0.05)。干预后,观察组的抑郁自评量表评分为(32.96±4.32)分,显著低于对照组的(45.39±3.58)分,差异具有统计学意义(t=12.135,P=0.000<0.05)。两组干预后的抑郁自评量表评分均显著低于干预前,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预前,观察组的汉密尔顿抑郁量表评分为(27.90±4.44)分,与对照组的(28.31±4.01)分比较,差异无统计学意义(t=0.375,P=0.709>0.05)。干预后,两组的汉密尔顿抑郁量表评分均显著低于干预前,且观察组的汉密尔顿抑郁量表评分(9.14±6.02)分显著低于对照组的(15.11±5.40)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组的完成分类数、持续错误数与正确应答数比较差异无统计学意义(P>0.05)；干预后,观察组的完成分类数、正确应答数评分均显著高于对照组,持续错误数评分显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预前,观察组的词语流畅性测验评分为(5.32±4.43)分,与对照组的(5.41±4.33)分比较,差异无统计学意义(t=0.080,P=0.937>0.05)。干预后,两组的词语流畅性测验评分均显著高于干预前,观察组的词语流畅性测验评分(12.29±4.03)分显著高于对照组的(10.43±4.05)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,对首发抑郁症患者进行为期1 个月的rTMS 刺激干预,可以很好的改善患者的生活质量,提高患者的精神健康状况与认知功能,从而帮助患者战胜抑郁、走向新的生活。虽然rTMS 对抑郁症的治疗机制还不十分清楚,但这种无痛、无创治疗技术为抑郁症患者开辟了一个新的治疗途径,值得在临床研究中进一步探索。