生长抑素联合盐酸普萘洛尔治疗肝硬化门静脉高压致上消化道出血的疗效观察

苏文玉

肝硬化在临床上是较为常见的一种慢性进行性肝病,是患者受到一种病因或者是多种因素长时间且反复性作用导致出现的弥漫性肝损害［1］。此疾病可划分为酒精性肝硬化、肝静脉回流受阻性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化等。患者一旦出现肝硬化失代偿期有两类表现：①肝功能减退；②门静脉高压。门静脉高压常导致肝肺综合征、腹腔积液、脾功能亢进、上消化道出血等［2］。肝硬化门静脉高压致上消化道出血主要是肝硬化门静脉高压导致食管胃底静脉曲张,并破裂出血,具有病情危重、发病突然及病亡率较高的特点,治疗方面的重点是及时止血［3］。基于此,本文就本院收治的60 例肝硬化门静脉高压致上消化道出血患者作为研究对象,深入分析生长抑素联合盐酸普萘洛尔治疗上述疾病的临床效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年4 月～2019 年10 月在本院接受治疗的60 例肝硬化门静脉高压致上消化道出血患者,按随机数字表法分为为对照组和观察组,各30 例。对照组男18 例,女12 例；年龄28～72 岁,平均年龄(42.98±10.86)岁。观察组男19 例,女11 例；年龄27～72 岁,平均年龄(43.01±10.89)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准。纳入标准：①均由患者本人自愿签署知情同意书；②符合肝硬化门静脉高压所致上消化道出血相关诊断标准；③能够良好配合本次研究者。排除标准：①年龄<18 岁者；②伴有肝性脑病或者肝癌疾病者；③对本次研究所用药物存在禁忌证者；④处于哺乳期或者妊娠期女性；⑤伴有精神疾病者。

1.2 方法 两组均采用常规治疗作为基础,即抑制胃酸分泌、输血、维持电解质平衡治疗等。在此基础上,对照组接受生长抑素治疗,注射用生长抑素(商品名：思他宁,瑞士雪兰诺有限公司,注册证号X19990113)静脉注射,首次剂量100 μg,之后进行静脉滴注,滴注速率约为25 μg/h,持续72 h。持续治疗7 d。观察组在对照组基础上联合盐酸普萘洛尔治疗,盐酸普萘洛尔片(常州康普药业有限公司,国药准字H32021276),3 次/d,10 mg/次,根据患者心率情况调整剂量。持续治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组患者治疗前后脾静脉血流量、门静脉血流量,治疗效果,不良反应发生情况。疗效判定标准：显效：治疗24 h 内出血停止；有效：治疗24～72 h 内出血停止；无效：治疗72 h 后出血未停止,或者再次出血,需要行手术等方式治疗。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。止血成功判定标准：呕血以及黑便等症状消失,接受隐血实验检查,结果为阴性［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血流量情况比较 治疗前,两组脾静脉血流量、门静脉血流量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组脾静脉血流量、门静脉血流量均显著少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗效果比较 观察组临床治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后血流量情况比较(,ml/min)

表1 两组治疗前后血流量情况比较(,ml/min)

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

表2 两组治疗效果比较［n(%)］

表3 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

肝硬化门静脉高压所致上消化道出血在消化内科中属于常见疾病,也属危重症,具有较高的病亡率,因此,及时予以科学的措施进行干预对于挽救患者生命安全有着重大意义。就目前而言,肝硬化门静脉高压所致上消化道出血治疗多采用内镜硬化剂、急诊手术、三腔管压迫及内科药物等方案进行干预,其中内镜硬化剂方案对于临床医师等相关技巧的要求较高,加之受到视野模糊等因素的影响,其治疗效果不甚理想；三腔管压迫方案干预后极易出现再次出血现象；急诊手术方案的风险系数较高,病亡率较高［5］,所以在推广应用方面受到了不同程度的限制。在临床诊疗中,肝硬化合并上消化道出血患者的出血速度与出血量存在直接关系,其常见症状为便血和呕血,由于出血次数频繁和出血量普遍较多,所以通常患者会发生失血性休克现象,导致机体干细胞破坏加重,所以应尽早就诊,并进行针对性治疗。机体中枢神经系统、外分泌系统、下丘脑和肠胰系统广泛分布生长抑素,肾上腺、肾、甲状腺和前列腺等部位的环形多肽也分布少量生长抑素。生长抑素的活性形式共有两种,一种是14 肽生长抑素(SST-14),属于主要的生物活性物质,构成物质为8 种氨基酸；另一种为28 肽生长抑素(SST-28)；但SST-14 对于分泌胃泌素和抑制胰高血糖素上的作用大于SST-28［6］。细胞膜的生长抑素受体(SSTR)与生长抑素和生长抑素类似物(SSTA)有机结合,因此产生作用。天然生长抑素具有广泛的作用,但是选择性较差,而人工生成的生长抑素类似物(SSTA)具有持久单一的作用效果,在临床中被广为应用。目前,临床上认为,生长抑素可抑制胃肠激素和生长激素等多种消化液,通过减少AMP 水平对机体分泌激素水平产生影响,可经由细胞膜上K+进行传导,对外加电压实施刺激抑制,最终形成Ca2+流通［7］。

SSTR1 和SSTR2 从1992 年就已经克隆成功,随着相关学者不断探索,陆续发现了以下5 种分子亚型：SSTR1～SSTR5,而且这5 种分子亚型中SSTR2、SSTR3、SSTR5 具有较强的人工合成生长抑素类似物亲和力,远强于SSTR1 和SSTR4［8］。有学者［9］曾经采用质子泵抑制剂合并生长抑素、单用质子泵抑制剂实施临床研究发现,这3 种抑制剂在非静脉曲张性上消化道出血时具有良好的临床疗效。合并质子泵抑制剂使用可保证出血区域的pH 值始终维持在6 左右,能够帮助机体聚集血小板,促使其停止出血。但临床上也有采用垂体后叶素降低门动脉血流压力和内脏小动脉收缩的实验,但这类实验通常可选择的药物较少,又因为全血管收缩导致机体产生心脑血管等多种不良事件,不具备显著的临床疗效。

本研究结果显示,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组临床治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此说明对于肝硬化门静脉高压所致上消化道出血患者行生长抑素联合盐酸普萘洛尔治疗的效果理想。生长抑素主要是对胃泌素等多种激素(胃蛋白酶等)的释放、分泌进行抑制,通过抑制胃酸分泌,改善胃内pH环境,为止血提供良好的环境支持。通过抑制胃蛋白酶,有利于抑制其与凝块之间的反应,可避免发生再出血［10］。除此之外,其具有较高选择性,可有效收缩血管,减少胃黏膜等血流量,增强血小板的凝聚等功能,从而帮助止血。盐酸普萘洛尔属于异丙氨基萘氧基丙醇盐酸盐,也是一种β 肾上腺素受体阻滞药物,可阻断心肌β 受体,帮助减缓心率、抑制房室传导、改善循环血流量［11］。除此之外,通过降低肾素水平,达到降低血管紧张素Ⅱ水平的目的,最终有效帮助止血［12］。

综上所述,对于肝硬化门静脉高压所致上消化道出血患者予以生长抑素与盐酸普萘洛尔联合治疗,可有效提升疗效,尽快改善静脉血流量情况,且安全性较高,值得进一步推广。