阿托伐他汀联合钻孔引流术对慢性硬膜下血肿患者神经功能及NSE、BDNF、TNF-α的影响

王 彦

（徐州市铜山区人民医院神经外科，江苏 徐州 221006）

慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma, CSDH）是神经外科的常见病之一，其主要临床表现为肢体乏力、行走困难，严重影响患者的身心健康。临床上通常采用手术进行治疗，颅骨钻孔引流术是目前治疗CSDH的有效手段之一，具有操作简单、创伤小、费用少等优点，但术后患者仍存在病情复发风险。阿托伐他汀作为他汀类药物，具有抗炎、抗氧化、改善内皮功能等多方面作用，在术后应用可抑制炎症反应，对于颅内损伤患者具有显著的作用[1]。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合钻孔引流术对CSDH患者神经功能及特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经营养因子（BDNF）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取徐州市铜山区人民医院2015年1月至2019年1月收治的78例CSDH患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各39例。对照组患者中男性23例，女性16例；年龄56～75岁，平均（65.86±5.92）岁；病程1～3个月，平均（1.46±0.25）个月；血肿量30～100 mL，平均（54.33±8.87） mL。研究组患者中男性22例，女性17例；年龄58～76岁，平均（65.79±6.11）岁；病程1～3个月，平均（1.44±0.20）个月；血肿量30～105 mL，平均（54.02±9.12） mL。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。此研究征得院内医学伦理委员会审核批准，患者或家属对本研究知情同意。纳入标准：符合《慢性硬膜下血肿的诊治》[2]中的相关诊断标准者；均经头颅CT检查确诊者；具有手术指征者等。排除标准：合并恶性肿瘤者；合并严重器质性疾病者；合并血液系统疾病者等。

1.2 方法 两组患者术前均给予降低血压、利尿等常规治疗，对照组患者实施钻孔引流术治疗：全身麻醉后，患者的头部向健康侧倾斜，患侧额部与顶部血肿较多部位各作约4 cm切口，间距10 cm左右；进行常规消毒，先作额部切口，切开头皮、皮下组织，止血并牵开、钻孔，电凝硬脑膜并横切，观察至暗血性液体流出，放置引流管。同方法在顶部放置引流管后，反复用盐水冲洗引流管，并改变引流管的位置，直到引流液澄清为止；引流管皮下潜行后穿出固定，填塞明胶海绵于骨孔处，分层缝合切口、包扎。闭式引流2～3 d后行头部CT检查，根据检查结果常规拔除额部引流管，若额部引流管引流较通畅，也可先拔除顶部引流管。5 d后再次复查头颅CT，常规拔除顶部引流管，并于术后随访1个月。研究组患者在对照组的基础上联合阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格：10 mg/片）治疗，于钻孔引流术后第1天开始口服，20 mg/次，1次/d，连续治疗1个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者术后1个月临床疗效，显效：脑部血肿基本清除，临床症状基本消失；有效：患者脑部血肿部分清除，症状明显改善；无效：未达以上指标；总有效率=显效率+有效率[2]。②采用中国脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分量表（CSS）[3]评估两组患者术前、术后1个月的神经功能缺损情况，总分45分，分数越高提示神经功能缺损越严重；采用Karnofsky功能状态（KPS）评分法[4]评估两组患者术前、术后1个月健康状况，分值范围0～100分，分值越高提示患者健康状态越好；采用日常生活能力量表（ADL）[5]评估两组患者术前、术后1个月生活能力，总分100分，分值越高提示生活能力越好。③分别于术前、术后1个月抽取患者空腹外周静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min）分离血清，并采用酶联免疫吸附法检测血清NSE、BDNF、TNF-α水平。④统计并比较两组患者术后1个月并发症（颅内感染、颅内积气、硬脑膜下积液）发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件分析数据，计数资料用[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料用()表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 神经功能、健康状况、生活能力 与术前比，术后1个月两组患者CSS评分均降低，且研究组低于对照组；两组患者KPS评分、ADL评分均升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者神经功能、健康状况、生活能力比较( , 分)

表2 两组患者神经功能、健康状况、生活能力比较( , 分)

注：与术前比，*P＜0.05。CSS：中国脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分量表；KPS：Karnofsky功能状态；ADL：日常生活能力量表。

组别 例数 CSS评分 KPS评分 ADL评分术前 术后1个月 术前 术后1个月 术前 术后1个月对照组 39 27.34±4.89 21.48±3.03* 61.87±5.30 65.19±6.24* 61.25±5.79 65.23±7.11*研究组 39 27.29±4.66 16.13±2.71* 61.49±5.52 69.45±7.97* 61.72±5.35 68.90±7.83*t值 0.046 8.219 0.310 2.629 0.372 2.167 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清NSE、BDNF、TNF-α水平 与术前比，术后1个月两组患者血清NSE、TNF-α水平均降低，且研究组低于对照组；而两组患者血清BDNF水平均升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清NSE、BDNF、TNF-α水平比较( , μg/L)

表3 两组患者血清NSE、BDNF、TNF-α水平比较( , μg/L)

注：与术前比，*P＜0.05。NSE：特异性烯醇化酶；BDNF：脑源性神经营养因子；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 NSE BDNF TNF-α术前 术后1个月 术前 术后1个月 术前 术后1个月对照组 39 38.17±4.40 16.04±3.82* 2.43±0.31 2.92±0.41* 14.85±3.05 4.10±1.56*研究组 39 38.21±4.05 11.35±2.97* 2.41±0.35 3.78±0.44* 14.87±3.17 2.55±1.24*t值 0.042 6.053 0.267 6.713 0.028 4.857 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 并发症 术后1个月，研究组患者出现颅内感染、颅内积气、硬脑膜下积液分别为0、1、1例，对照组患者出现颅内感染、颅内积气、硬脑膜下积液分别为1、3、2例，研究组患者并发症总发生率为5.13%（2/39），低于对照组的15.38%（6/39），差异有统计学意义（χ2=5.721，P＜0.05）。

3 讨论

CSDH是常见的颅内血肿类型，可由外伤或其他原因引起，血肿体积增大会挤压脑室、脑干，导致颅内压增高、出血局源性脑症状和精神障碍。钻孔引流术可有效清除血肿，解除颅内高压与脑疝，促进患者神经功能恢复，但部分CSDH患者术后仍可出现脑内出血，术后复发风险较高。

阿托伐他汀作为他汀类药物，具有调节血脂的作用，同时可减少血肿膜上的新血管刺激，促进血管内皮功能的改善，能够有效抑制机体炎症反应，促进血肿吸收，继而有助于神经功能恢复，因此对CSDH术后患者使用阿托伐他汀治疗可增强疗效，改善患者的临床症状[6]。本研究结果中，研究组患者临床总有效率高于对照组；术后1个月研究组患者CSS评分低于对照组，KPS评分、ADL评分高于对照组；研究组患者并发症总发生率低于对照组，表明阿托伐他汀联合钻孔引流术可减少CSDH患者并发症发生率，改善其神经功能、健康状况及日常生活能力，增强疗效。

NSE可反映脑部血肿状态、神经功能缺损情况，其水平升高提示患者神经功能处于严重缺损状态，病情加重 ；BDNF参与神经元生长与分化过程，可促进神经元再生，其水平升高有助于促进病情恢复；TNF-α可反映机体炎症状态，其水平升高可诱导炎性因子分泌，加重炎症反应，不利于病情好转。阿托伐他汀联合钻孔引流术治疗可加快CSDH患者的血肿清除速度，促进血肿清除，抑制炎症因子的释放；还可改变局部血液循环，诱导新生血管形成，为神经细胞提供营养，修复神经损伤，促进患者的神经功能恢复[7-8]。本研究结果显示，术后1个月研究组患者血清NSE、TNF-α水平低于对照组，血清BDNF水平高于对照组，表明阿托伐他汀联合钻孔引流术可抑制患者机体炎症反应，促进血肿清除，修复神经损伤，控制病情发展。

综上，阿托伐他汀联合钻孔引流术治疗可减轻CSDH患者的炎症反应，改善患者的神经功能与健康状况，提升其日常生活能力，减少并发症的发生，促进血肿清除，修复神经损伤，提高治疗效果，值得深入研究。