丙泊酚对行重症颅脑损伤术患者神经功能与血流动力学的影响

张俊伟，王越月，龚 敏

（北京北亚骨科医院麻醉科，北京 102445）

重症颅脑损伤是神经外科常见的危重症疾病，具有发病迅速且病情进展快速等特点，病死率和致残率均较高，严重威胁患者生命安全[1]。手术是治疗重症颅脑损伤的首选方案，但因手术位置特殊而对麻醉要求严格。异氟烷是临床上常用的吸入麻醉药物，可抑制中枢神经系统，但易导致患者颅内压升高，加重脑组织损伤；芬太尼是一种强效麻醉镇痛性阿片受体激动剂药物，镇痛作用迅速，但在灌注时需严格控制给药速度。丙泊酚是一种新型麻醉药物，起效迅速，且患者术中血压平稳、术后苏醒快、不良反应少，可发挥保护脑细胞的作用[2]。本研究旨在探讨丙泊酚对行重症颅脑损伤术患者神经功能与血流动力学的影响，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2018年1月至2020年1月北京北亚骨科医院收治的行重症颅脑损伤术患者共92例分为对照组（46例）与观察组（46例）。对照组患者年龄21～79岁，平均（50.36±3.47）岁；其中男性25例，女性21例。观察组患者年龄22～80岁，平均（50.51±3.52）岁；其中男性29例，女性17例。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。院内医学伦理委员会批准本研究，且患者或家属对本研究知情同意。纳入标准：患者均符合《外科学》[3]中的相关诊断标准；无手术禁忌证者；无凝血功能障碍者等。排除标准：对本研究使用药物过敏者；患有严重心肝肾疾病者；颅内动脉瘤破裂者等。

1.2 方法 对照组患者实施芬太尼静脉注射+异氟烷吸入麻醉：注射用盐酸瑞芬太尼（国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123421，规格：2 mg/支）的有效注射剂量为1～2 μg/(kg·h)，术中持续吸入0.8%～1.2%的吸入用异氟烷（山东科源制药股份有限公司，国药准字H19990157，规格：100 mL/瓶）维持麻醉。观察组患者在对照组的基础上增加丙泊酚乳状注射液（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20040079，规格：10 mL∶100 mg）实施全麻，有效注射剂量为1.5～2.0 mg/kg，术中可持续注射6～8mg/(kg·h)的丙泊酚乳状注射液加以维持。

1.3 观察指标 ①比较两组患者麻醉前、术中、术后1 h神经功能。采集患者6 mL空腹静脉血，对其中3 mL进行离心分离，转速为3 000 r/min，时间为5 min，取上清液，血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、中枢神经特异性蛋白（S100-β）水平采用酶联免疫吸附试验法检测；另外3 mL血样经抗凝处理后分离血浆，采用免疫荧光法检测血浆D- 二聚体（D-D）水平。②比较两组患者麻醉前后血流动力学，采用经颅多普勒超声仪测定颈动脉血流速度（Vmean）、颈动脉血流量（Qmean）、搏动指数（PI）、阻力指数（RI）。③比较两组患者术后 1、4、8、12 h 视觉模拟疼痛量表（VAS）[4]评分，总分为10分，评分越高表示疼痛越剧烈。④比较两组患者麻醉后不良反应（头痛、恶心呕吐、肢体麻木）发生情况。

1.4 统计学方法 运用SPSS 23.0统计软件处理数据，以()表示计量资料，行t检验；不同时间点比较采用重复测量方差分析；以[ 例(%)]表示计数资料，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能 相较于麻醉前，两组患者术中、术后1 h血清MBP、NSE、S100-β及血浆D-D水平均呈升高趋势，但观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者神经功能比较( , µg/L)

表1 两组患者神经功能比较( , µg/L)

注：相较于麻醉前，*P＜0.05；相较于术中，#P＜0.05。MBP：髓鞘碱性蛋白；NSE：神经元特异性烯醇化酶；S100-β：中枢神经特异性蛋白；D-D：D- 二聚体。

NSE麻醉前 术中 术后1 h 麻醉前 术中 术后1 h对照组 46 12.34±1.15 17.54±2.01* 20.62±2.41*# 18.05±2.13 28.47±3.45* 35.85±4.69*#观察组 46 12.42±1.18 14.08±1.49* 15.57±1.62*# 18.11±2.16 22.05±2.62* 24.46±3.25*#t值 0.329 9.379 11.795 0.134 10.051 13.538 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05组别 例数 MBP D-D麻醉前 术中 术后1 h 麻醉前 术中 术后1 h对照组 46 1.55±0.39 2.24±0.61* 2.55±0.74*# 0.44±0.11 0.65±0.25* 0.84±0.36*#观察组 46 1.56±0.41 1.74±0.45* 1.99±0.62*# 0.42±0.13 0.55±0.18* 0.66±0.23*#t值 0.120 4.474 3.934 0.797 2.202 2.858 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05组别 例数 S100-β

2.2 血流动力学 与麻醉前比，两组患者麻醉后Vmean、Qmean水平均下降，但观察组高于对照组；而两组患者麻醉后PI、RI水平均上升，但观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血流动力学比较()

表2 两组患者血流动力学比较()

注：与麻醉前比，*P＜0.05。Vmean：颈动脉血流速度；Qmean：颈动脉血流量；PI：搏动指数；RI：阻力指数。

组别 例数 Vmean(cm/s) Qmean(mL/s) PI RI麻醉前 麻醉后 麻醉前 麻醉后 麻醉前 麻醉后 麻醉前 麻醉后对照组 46 23.32±8.23 16.01±7.02* 10.14±0.52 7.89±0.46* 1.72±0.27 2.45±0.38* 0.91±0.17 1.56±0.34*观察组 46 23.36±8.25 19.25±7.81* 10.15±0.54 9.88±0.49* 1.75±0.29 2.01±0.32* 0.93±0.19 1.18±0.21*t值 0.023 2.093 0.090 20.082 0.514 6.007 0.532 6.449 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 VAS评分 两组患者术后1～12 h VAS评分均呈降低趋势，观察组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者VAS评分比较( , 分)

表3 两组患者VAS评分比较( , 分)

注：相较于术后1 h，△P＜0.05；相较于术后4 h，▲P＜0.05；相较于术后8 h，□P＜0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

组别 例数 术后1 h 术后4 h 术后8 h 术后12 h对照组 46 8.11±0.95 6.33±1.02△ 4.29±0.99△▲ 2.55±0.56△▲□观察组 46 7.03±0.84 5.08±0.97△ 3.12±0.78△▲ 1.01±0.22△▲□t值 5.776 6.023 6.296 17.360 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反应 观察组患者麻醉后的不良反应总发生率较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

不同程度的脑内血肿和颅内高压是重症颅脑损伤患者的常见症状，严重时可因急性脑肿胀直接导致患者死亡，因而需及时进行手术，清除患者脑内的血肿，释放颅内压。术中使用镇痛镇静药物可降低患者机体氧耗与基础代谢率，维持血流动力学稳定，减少脑的继发性损害。异氟烷具有麻醉效果佳、可控性强等优势，但易诱发患者血浆氧自由基、颅内压升高，损伤脑细胞，不利于术后康复；芬太尼的镇痛效果极佳，可在不释放组胺的同时发挥强大功效，但灌注过快可能诱发遗忘呼吸。

NSE、MBP是颅脑损伤严重程度与预后特异性指标的重要评估指标；S100-β是可经由受损血脑屏障直接进入血液的酸性钙结合蛋白；D-D水平的变化可通过凝血系统活动表现出来，与患者颅脑损伤程度紧密相关[5]。丙泊酚是目前最新型的短效静脉类麻醉药物，可在有效抑制钙超载的同时保护脑细胞和脑组织，其还具有抑制氧自由基对脂质过氧化的作用，进而可稳定脑细胞膜结构，使兴奋性氨基酸的合成与释放减少，减轻脑细胞损伤[6]。本研究结果表明，观察组患者术中、术后1 h血清MBP、NSE、S100-β及血浆D-D水平均低于对照组，提示丙泊酚可减轻手术对重症颅脑损伤患者神经功能的损害。除此之外，丙泊酚复合芬太尼麻醉对保持患者的脑部供血而言具有重要意义，可降低继发性缺血性脑损伤的发生风险[7]。本研究结果表明，麻醉后，观察组患者的Vmean、Qmean水平均较对照组更高，PI、RI水平均较对照组更低，提示丙泊酚有利于重症颅脑损伤患者维持血流动力学的稳定性。

丙泊酚静脉给药后可刺激中枢神经系统γ-氨基丁酸受体，致使γ-氨基丁酸受体脱敏，从而发挥镇静镇痛作用；其还可减少血脑屏障的破坏，减少细胞毒性脑水肿，减少不良反应[8-9]。本研究结果表明，术后1～12 h，观察组患者的VAS评分均较对照组更低，且麻醉后不良反应总发生率也较对照组更低，提示丙泊酚可减轻重症颅脑损伤患者疼痛程度，且安全性较高。

综上，丙泊酚可减轻重症颅脑损伤患者神经功能损害，同时维持血流动力学稳定，减轻疼痛程度，且安全性较高，值得临床推广应用。