王一超 高娟
(1.汉中市人民医院神经内科,陕西 汉中 723000;2.陕西省人民医院周至医院内科,陕西 周至 710400)
胱抑素C(Cys-C)属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一个成员,对于内源性半胱氨酸蛋白酶的活性起着抑制作用。相关研究[1]发现,Cys-C与心脑血管病症的出现存在相关性,且可能是导致脑卒中发生的独立危险因素。本文主要分析脑卒中诊断与预后判断中同型半胱氨酸(Hcy)、Cys-C检测的应用准确性。
1.1一般资料 以陕西汉中市人民医院神经内科2014年5月至2019年5月收治的400例脑卒中患者作疾病组,其中男237例、女163例;年龄41~87岁,平均(62.76±5.71)岁。纳入患者均符合第4届全国脑血管疾病会议中确定的脑卒中诊断标准[2],且经MRI检查、头颅CT检查后已确诊;均为首次发病;肝功能、肾功能正常;入组前30 d内未曾使用会对诊断工作造成影响的药品。已排除并发严重性心脏病、恶性肿瘤、传染性疾病、免疫性疾病者及甲状腺功能异常者。以同期进入本院接受体检的400名健康者作健康组,其中男240名、女160名;年龄40~85岁,平均(61.96±5.88)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已通过医学伦理会同意,所有对象均知情同意书,
1.2仪器与试剂 全自动生化分析仪购于迈瑞生物医疗电子股份有限公司,型号为BS-360E;Hcy试剂盒购于上海科华生物工程股份有限公司Cys-C试剂盒购于宁波瑞源生物科技股份有限公司。
1.3方法 两组受试对象均予以检测Hcy、Cys-C:晨起后抽取患者5 mL空腹血样,予以15 000 r/min×5 min离心,离心半径8 cm,常规分离血清后,以循环酶法对Hcy进行测定,并以胶体金颗粒免疫比浊法对Cys-C进行测定,严格按照说明书内容展开。
1.4预后水平评定 给予疾病组患者随访6个月,以《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》[3]为参考,评定患者预后情况。评定项目共8个方面,计0~45分,31~45分即重度缺损,16~30分即中度缺损,≤15分即轻度缺损。根据该标准,疾病组400例患者中,轻度组有89例,中度组有183例,重度组有128例。于末次随访时,再次给予三组患者抽取空腹血样,并测定Hcy、Cys-C水平。
1.5观察指标 记录并比较健康组、疾病组Hcy、Cys-C水平。记录疾病组患者的Hcy单独检测阳性率、Cys-C单独检测阳性率,并与联合检测阳性率进行比较。给予疾病组患者随访,并比较重度组、中度组及轻度组患者的Hcy、Cys-C水平。
2.1两组检测结果比较 疾病组患者Hcy水平为(19.90±1.31)μmol/L、Cys-C水平为(1.60±0.31)mg/L,均高于健康组的(9.59±0.61)μmol/L、(0.81±0.22)mg/L,差异有统计学意义(t=142.693、41.565,P<0.05)。
2.2疾病组Hcy、Cys-C单独检测及联合检测阳性率比较 疾病组患者Hcy、Cys-C联合检测的阳性率是93.00%,比Hcy单独检测的83.25%及Cys-C单独检测的80.00%高,差异有统计学意义(χ2=29.395,P<0.05)。
2.3疾病组不同预后水平患者的Hcy、Cys-C水平比较 随访发现,重度组患者Hcy、Cys-C水平比中度组及轻度组高,同时中度组患者比轻度组患者高,差异有统计学意义(F=117.068、46.868,P<0.05)。见表1。
表1 疾病组不同预后水平患者的Hcy、Cys-C水平比较
脑卒中病情发展为渐进过程,其主要诱因是动脉粥样硬化,即血管出现炎性反应后,导致动脉粥样硬化,从而易导致脑卒中出现,因此在改善脑卒中病情转归时,重要途径即防止动脉粥样硬化的发生与发展,并对炎性反应阈值进行有效控制[4]。Hcy为非必需氨基酸,于辅助因子,例如维生素B6及维生素B12等作用下,会在人体体内合成。Hcy通常在细胞中进行分解与代谢,仅有少量会释放至血浆内,因此健康人体中的Hcy含量较低[5]。血清中Hcy水平上升,会对谷胱甘肽过氧化酶产生作用,并抑制其活性,导致过氧化物大量生成,血小板的黏附能力及聚集能力也随之增加,致使脂质代谢失衡,并使血管基质受损,引起血压升高[6]。C.Shuang[7]等发现,如果血液中Hcy成分增加,出现心血管疾病的风险性也随之加大。此次研究通过对脑卒中患者、健康体检者的Hcy水平进行测定,发现脑卒中患者Hcy水平比对照组高,表明脑卒中诊断时,Hcy为其中的重要指标,可对该疾病的发生起到预测作用,且参与至脑卒中发展过程中。
高Hcy血症的出现,会使脑血管的内皮功能状况受损,并对平滑肌细胞组织的增殖产生诱导作用,使血小板被激活,促使白细胞组织、内皮细胞组织相互产生作用,引起脑动脉硬化,促使血栓形成[8]。Cys-C为蛋白酶抑制剂,在人体中的含量较为丰富,经有核细胞表达且分泌后,进入至血液内,并经肾小球滤过,近球小管进行吸收后,再进行酶解[9]。有研究[10]表明,Cys-C与动脉粥样斑块稳定性、消退存在相关性,且Cys-C在动脉粥样硬化中起着参与作用。本文结果显示,疾病组患者Cys-C水平均比健康组高,表明脑卒中诊断时,Cys-C同样其中的重要指标。Cys-C属于内源性神经保护因子,如果人体脑脊液中的Cys-C含量异常降低,破坏性组织蛋白酶会发挥作用,使脑组织受损。Cys-C还与脑部疾病的发展存在密切联系,脑卒中发生后,脑部血液循环功能出现障碍,致使颅内压急速升高,引起急性脑水肿,并导致应激反应出现,Cys-C水平明显升高。同时,本次通过比较Hcy单独检测、Cys-C单独检测及Hcy联合Cys-C检测的阳性率,结果发现疾病组患者Hcy、Cys-C联合检测的阳性率比Hcy单独检测、Cys-C单独检测的高,表明Hcy联合Cys-C检测在脑卒中诊断中的应用准确性更高。本文结果还显示,重度组患者Hcy、Cys-C水平比中度组及轻度组高,同时中度组患者比轻度组患者高,提示Hcy、Cys-C水平检测能有效判断脑卒中患者的预后水平,即患者预后水平越高,Hcy、Cys-C表达水平越高。
本次研究纳入病例数有限,在判断预后情况时,仅对患者近期预后情况进行分析,未作长期随访,因此尚需增加病例数,展开大规模、多中心研究,同时延长随访观察时间,创新研究方法,以综合分析脑卒中诊断与预后判断中Hcy、Cys-C检测的应用价值。