前列腺癌患者D-二聚体、Fib和IL-6的变化及意义

赵茹妹，王德彬

(唐山市曹妃甸区医院检验科，河北 唐山 063299)

0 引言

前列腺癌是老年男性常见的泌尿系统恶性肿瘤，是男性癌症的第二杀手[1]。近年来呈现明显上升的趋势[2]。前列腺癌早期可无症状，出现症状就诊时约70%的前列腺癌患者已发生了远处转移，其中骨骼转移是最多见的转移部位。在前列腺癌患者中早期发现骨转移对于治疗方案的选择、预后的判断及并发症的预防均具有重要意义。近年来，前列腺癌癌与炎症因子及凝血因子的关系成为研究的热点之一。恶性肿瘤常伴随凝血纤溶系统的激活，肿瘤细胞可直接或间接的激活凝血和纤溶系统，造成肿瘤细胞的大量增殖，甚至引起转移。IL-6是参与炎症反应，介导免疫应答的细胞因子，在前列腺癌的发生发展中发挥巨大作用[3]，本研究在前人研究基础上，观察Fib，D- dimer、IL-6在前列腺癌中的动态变化，探讨三者与前列腺癌病情的严重程度以及骨转移的关系。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2017年6月至2019年6月在我院的经病理证实前列腺癌患者65例，其中经放射性核素骨显像确诊的前列腺癌骨转移患者30例，年龄58-80岁，中位年龄(69.4±5.2)岁；经病理确诊的前列腺癌无骨转移患者35例，年龄56-82岁，中位年龄71.2±5.6岁；前列腺增生患者38例均经直肠指捡触及硬结或临床诊断，年龄54-78岁，中位年龄(68.2±4.9)岁. 使用Gleason评分结果对前列腺癌组患者进行分级，评分＜6分为低危组，共18人，6～7分为中危组，共26人，＞8 分为高危组，共21人。对照组30例为与三组年龄匹配的在本院体检中心体检的健康男性，年龄55-82岁，中位年龄68.4±4.8岁。所有患者近期未行放化疗和手术治疗，排除骨科及其他系统肿瘤疾病，实验前未服用任何药物，近期无感染。对照组心、肝、肾和胰脏功能正常，无其他良恶性肿瘤。本研究得到医院伦理委员会批准，所有对象均知情同意。

1.2 方法

取所有受检者术前晨起空腹经枸橼酸钠抗凝的静脉血2mL，同时取3 mL静脉血于无抗凝的试管中，混合5 -10分钟后，3000转/分离心15分钟左右，尽快分离血浆与血清。血浆采用法国梅里埃VIDAS D-二聚体分析仪严格按照说明书测定D-dimer的含量，原装试剂检测。而后用法国Stago全自动血凝分析仪检测Fib的含量，原装试剂检测。血清采用美国Thermo全自动酶标仪用ELISA法测定IL-6的含量，试剂由上海圆创生物技术有限公司提供，具体操作严格按说明书进行。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理，所有数据均以±s表示，对资料进行正态性检验和方差齐性检验，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用独立样本t检验，相关性采用 Spearman 等级相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 前列腺癌患者与对照组Fib, D- dimer、IL-6的水平比较，见表1。

由表1可以看出，前列腺癌组Fib，D- dimer、IL-6水平显著高于前列腺增生组和正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。前列腺增生组和对照组三者水平无显著差异(P＞0.05)。

表1 前列腺癌组和对照组Fib, D- dimer、IL-6水平的比较(±s)

表1 前列腺癌组和对照组Fib, D- dimer、IL-6水平的比较(±s)

分组 例数 Fib(g/L) D- dimer(ug/L) IL-6(pg/mL)前列腺癌组 65 3.56±1.20 592.1±77.4 138.5±48.9前列腺增生组 38 2.70±0.62 202±68.9 104.6±35.4正常对照组 30 2.65±0.55 198±73.6 101.8±36.7 F值P值4.85＜0.05 2.83＜0.05 8.42＜0.05

2.2 前列腺癌骨转移组与不伴转移组Fib, D- dimer、IL-6的水平变化，见表2。

表2显示，前列腺癌骨转移组Fib，D- dimer、IL-6水平均比无骨转移组显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 前列腺癌骨转移组和无骨转移组Fib, D- dimer、IL-6的比较(±s)

表2 前列腺癌骨转移组和无骨转移组Fib, D- dimer、IL-6的比较(±s)

注：与无转移组比较 ，#P＜0.05。

分组 例数 Fib(g/L) D- dimer(ug/L)IL-6(pg/mL)前列腺癌骨转移组 30 4.47±1.45# 673.5±79.4# 156.6±54.2#前列腺癌无转移组 35 3.28±0.89 319.3±58.2 122.3±28.5

2.3 不同Gleason评分的前列腺癌患者Fib, D- dimer、IL-6的水平变化

由表3可见，根据前列腺癌的Gleason评分，高危组Fib，D- dimer、IL-6的水平较中危组和低危组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。和低危组比较，中危组的Fib，D- dimer、IL-6显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 前列腺癌组不同Gleason评分的Fib, D- dimer、IL-6的比较

2.4 Fib, D- dimer、IL-6的相关性分析

前列腺癌组血清Fib水平与IL-6浓度呈正相关，D-二聚体与Fib呈正相关，相关系数分别为r=0.43；r=0.68，P＜0.05。IL-6水平与D-二聚体无线性关系P=0.617(P＞0.05)。

3 讨论

恶性肿瘤患者往往存在凝血系统功能障碍，已有研究证实恶性肿瘤的进展与凝血功能的改变有关[4-5]，癌细胞转移和侵袭与其高凝状态的程度有非常密切的关系。前列腺癌由于肿瘤细胞的侵袭和过度增长激活了凝血系统，常伴有不同程度的凝血指标异常。D一二聚体是纤维蛋白在纤溶酶作用下裂解产生代谢物，可反应机体存在着高凝纤溶状态，通过观察D一二聚体的水平变化来预测前列腺癌细胞的侵袭和转移。研究证实，D一二聚体可随着手术、感染、肿瘤转移等因素而升高[6]，本研究结果显示，前列腺癌患者血浆D一二聚体水平比前列腺增生组和对照组显著升高，且前列腺癌骨转移组D一二聚体比无骨转移组升高，与前人研究结果一致。本研究还发现，根据前列腺癌的Gleason评分，高危组D- dimer的水平较中危组和低危组明显升高，和低危组比较，中危组的D- dimer水平显著升高，差异有统计学意义，表明随着病情的进展，D一二聚体有逐渐升高的趋势，可以作为前列腺癌进展的重要指标[7]。Fib是血浆中含量最高的凝血因子，Fib可以结合肿瘤细胞，诱导炎症因子的分泌，进而调控炎症反应过程。前列腺癌患者Fib更新速度加快，同时D-二聚体含量的上升表明纤溶活性的亢进，进而导致消耗大量Fib，从而使机体代偿性生成Fib[8]，相关性分析所反映D-二聚体与Fib的正相关性也证实了这一点。本研究发现前列腺癌癌患者Fib的水平显著高于前列腺增生组和对照组，差异有统计学意义，且随着病情的进展和骨转移的发生，Fib水平明显升高，提示前列腺癌患者凝血和纤溶功能障碍随病情发展呈加重的趋势。

IL-6是一种参与炎症反应、免疫应答的细胞因子[9]。IL-6 在前列腺癌发生、发展过程中有重要影响。研究证实，前列腺癌细胞能够分泌 IL-6，IL-6 在前列腺癌患者血清中的表达水平明显升高，在前列腺癌伴骨转移患者血清中的表达水平比未发生转移者高[10]。本研究也显示，IL-6在前列腺癌组显著高于前列腺增生组和对照组，且前列腺癌骨转移组高于无转移组，随着疾病的进展，IL-6有逐渐增高的趋势，也印证了前人研究成果。同时，IL-6可刺激肝脏生成Fib，进而导致Fib的升高，二者呈正相关。本研究还表明，IL-6与前列腺癌的病程、病情相关，病情越严重，IL-6水平越高，炎性反应程度越高，肿瘤越容易发生转移。

综上所述，监测前列腺癌患者外周血的Fib，IL-6，D- dimer变化可早期发现凝血功能异常和炎症反应，并可早期发现骨转移，对于病情评估、病程监测，预防转移和复发有非常重要的价值。