原发性输卵管癌的临床特征及预后影响因素

朱莉，郭玉琪

(郑州大学人民医院/河南省人民医院 妇产科，河南 郑州 450003)

原发性输卵管癌(primary fallopian tube carcinoma，PFTC)是一种罕见的女性生殖道恶性肿瘤，占妇科恶性肿瘤的0.3%～1.6%[1]。研究表明，在过去的几十年里，PFTC的发病率逐渐增加[2]。PFTC的5年存活率为47.4%，如果在早期被诊断并治疗，存活率高达92%，疾病进展到晚期被诊断时，存活率低于30%[3]。PFTC无典型的临床症状，容易漏诊或在晚期才被诊断出来，且具有远处转移倾向，这导致其具有较高的复发风险和不良预后[4]。PFTC的临床行为、手术反应和化疗敏感性与卵巢癌非常相似，因此，采用与卵巢癌相同的治疗模式，但是PFTC有更高的腹膜后转移率和远处转移率，有必要对患者的临床特征和预后的影响因素进行分析。本研究通过回顾性分析郑州大学人民医院收治的58例PFTC患者的临床资料，探讨其临床特征和预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2011年6月至2017年12月郑州大学人民医院就诊的58例PFTC患者的临床资料，患者均为首次治疗，由郑州大学人民医院病理科进行免疫组化确诊为PFTC。

1.2 研究方法通过汇总病例资料，对患者的诊断年龄、临床表现、绝经史、孕产史、结扎史、术前糖类抗原125(carbohydrate antigen，CA125)水平、有无腹水、影像学检查、手术方式、术后病理类型、残余病灶直径、术后化疗次数等进行统计分析，筛选预后因素。

1.3 随访患者术后2 a内，每3个月进行1次随访评估，术后3～5 a内，每6个月进行1次随访，术后6 a及以后每年进行1次随访。随访日期截至2020年12月1日。总生存期定义为从首次诊断为PFTC至死亡或末次随访日的时间间隔。随访复发的指标包括血清学肿瘤标志物检测及影像学检查。

2 结果

2.1 临床特征

2.1.1发病年龄 年龄39～75岁，平均年龄(58.2±11.1)岁，绝经后占72.4%。在Ⅰ/Ⅱ期患者中64.3%已绝经，在Ⅲ/Ⅳ期患者中79.3%已绝经。

2.1.2症状及体征 最常见的体征是盆腔包块26例(44.8%)，腹痛、腹胀15例(25.9%)，阴道不规则出血12例(20.6%)，无特殊症状3例(5.17%)，典型的临床表现即输卵管癌的“三联征”：腹痛、盆腔肿物、阴道排液者有3例(5.17%)。

2.1.3病理类型 58例患者中，浆液性乳头状腺癌51例(87.9%)，子宫内膜样腺癌3例(5.2%)，透明细胞癌2例(3.45%)，输卵管癌肉瘤1例(1.7%)，输卵管间皮瘤1例(1.7%)。

2.1.4FIGO分期 根据国际妇产科联盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics，FIGO)进行分期，58例患者中Ⅰ期7例(12.1%)，Ⅱ期7例(12.1%)，Ⅲ期41例(70.7 %)，Ⅳ期3例(5.2%)。

2.1.5治疗方法 58例患者均接受了手术治疗，55例患者接受全子宫加双附件切除术(或盆腔、腹主动脉淋巴结清扫术或加大网膜或加阑尾切除术)，3例患者接受单纯的附件切除术。52例患者接受紫杉醇联合铂类化疗，其中42例患者接受了至少6个周期的化疗。58例患者均未接受放射治疗。

2.2 预后分析58例PFTC患者中，8例患者术后复发，死亡20例，失访7例。58例患者的1、2、5年总生存率分别为85.0%、67.5%和46.0%，中位总生存期为55个月。单因素生存分析提示，术后病理类型(P=0.034)、术前CA125水平(P=0.045)、残余病灶直径(P=0.018)及FIGO分期(P=0.005)是影响患者总生存时间的有关因素。见图1-4及表1。多因素生存分析提示，术后病理类型(P=0.005)和FIGO分期(P=0.036)是影响患者总生存时间的独立危险因素。见表2。

表1 各种临床特征对预后影响的单因素分析(n，%)

图1 58例患者术前CA125的生存预后曲线

图2 58例患者肿瘤病理类型的生存预后曲线

图3 58例患者残余肿瘤直径的生存预后曲线

图4 58例患者FIGO分期的生存预后曲线

表2 Cox回归模型多因素分析

3 讨论

PFTC是一种罕见的女性生殖道恶性肿瘤，具有极强的侵袭性。PFTC的发病率随年龄的不同而不同，Stasenko等[5]研究表明，PFTC患者的年龄40～65岁，平均年龄为55岁。本研究中，患者的年龄39～75岁，平均年龄58岁，与Stasenko等[5]基本一致。PFTC的病因目前尚不明确，流行病学发现排卵次数增加可能导致发病高风险，慢性盆腔炎可能与PFTC有关[6-7]。PFTC患者的症状和体征不典型，肿瘤标志物、影像学诊断缺乏敏感性和特异性，常被诊断为卵巢肿瘤或盆腔炎性疾病，因此，PFTC的术前诊断率较低[8]。不到15%的患者出现典型的腹痛、阴道流液、盆腔包块“三联征”，本研究中约44.8%的患者出现盆腔包块，20.7%出现阴道不规则出血。

PFTC无特异性肿瘤标志物。CA125常被用来作为上皮性卵巢癌、输卵管癌等恶性肿瘤的标志物。CA125可用于评估化疗反应，检测复发。超过80%的PFTC患者术前CA125水平升高，CA125升高见于卵巢癌、子宫腺肌病、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等多种疾病中[9]，排除这些疾病后，需要警惕有PFTC发生的可能。本研究中，77.6%的患者出现CA125水平的升高。有报道称，CA125早期诊断PFTC的敏感性为64.3%，而CA125联合人附睾蛋白4的敏感性可达71.4%[10]。Akkaya等[11]发现CA125是患者无病生存率和总生存率的独立危险因素。本研究中，CA125升高组患者的总生存率为33%，CA125正常组患者的总生存率为71%，均证明了CA125是患者总生存率的独立危险因素。

手术是PFTC患者的首要治疗方法，2020 NCCN卵巢癌临床实践指南建议，对早期PFTC患者应行全面分期手术，晚期患者行最大程度的肿瘤减灭术[12]。本研究中，51.7%的患者残余肿瘤直径<1 cm，48.9%的患者残余肿瘤直径>1 cm，单因素生存分析证实术后残余肿瘤直径大小是影响预后生存时间的因素。Akkaya和Horng等[11,13]研究表明，术后残余肿瘤直径大小是疾病预后的独立危险因素。在对Ⅲ～Ⅳ期患者进行的一项研究中，残留肿瘤直径≤1 cm的患者5年存活率为55%，而残留直径较大的患者5年存活率为21%[14]。因此，尽可能切除所有原发灶和转移灶，达到无肉眼肿瘤残留。

既往研究证实，FIGO分期是疾病预后的重要因素，Alvarado-Cabrero等[15]回顾性分析了6家医学中心127例输卵管癌患者，结果显示疾病分期与预后密切相关，Ⅰ期患者5年生存率为62%，Ⅱ期为16%，Ⅲ期为7%。本研究中，Ⅰ～Ⅱ期患者的5年生存率为90%，Ⅲ～Ⅳ期患者的5年生存率为39%，Ⅰ～Ⅱ期的5年生存率>Ⅲ～Ⅳ期的生存率，且单因素和多因素回归分析均显示FIGO分期是疾病预后的独立危险因素。Lavoue和Ma等[10,16]研究也证明了FIGO分期是影响输卵管癌预后总生存时间的重要因素，因此，对疾病早期进行诊断能明显改善患者的预后。

输卵管癌最常见的组织学类型是浆液性癌[5]。本研究中，将患者术后的病理类型大致分为浆液性癌和非浆液性癌，其中87.9%的患者属于浆液性腺癌。单因素和多因素分析都证实浆液性癌患者的总生存率高于非浆液性癌患者。Kietpeerakool等[17]对30例PFTC进行研究，证实了FIGO分期及浆液性癌的病理类型是影响患者总生存期的重要独立因素。

综上所述，浆液性肿瘤、FIGO分期、术后残余病灶直径(>1 cm)、术前CA125水平(≥35 kU·L-1)是影响患者生存时间的因素。在决定预后的独立因素中，FIGO分期(Ⅲ/Ⅳ期)和浆液性肿瘤的病理类型是影响预后的独立危险因素。因此，早期诊断、手术治疗对提高患者的生存质量是非常重要的。