射血分数保留心力衰竭患者LP-PLA2与心功能的相关性

柴芳芳，武丽娜

(郑州大学第五附属医院 a.急诊科;b.心内科，河南 郑州 450052)

心力衰竭(heart failure，HF)是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及(或)射血能力受损而引起的一组综合征，以发病率高、病死率高、生活质量差及治疗方案复杂等为特征。这种慢性进展性疾病，常常是患者住院的主要原因，尤其是老年患者。随着人口老龄化及心血管疾病风险因素的普遍增加，HF发生率逐渐升高并呈年轻化趋势，对全球公共健康构成严重损害，应当引起重视。HF的发生、发展与炎症及氧化应激密切相关。射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)是左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)正常或接近正常的心力衰竭，约占心力衰竭患者的50%[1]，预后与射血分数减低的HF患者相似[2]。有研究显示，脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平升高、年龄增大、心肌梗死病史和舒张功能降低等使其预后更差[3]。虽然BNP和氨基末端脑钠肽前体是评估HF最重要的标志物，但用于鉴别HFpEF和其他HF仍然是不充分的[4]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，LP-PLA2)作为一种新型的心血管特异性炎症标志物，可通过激活炎症细胞因子而参与炎症性反应，是心血管事件的独立预测因子[5-6]。本文通过检测LP-PLA2，分析其与HFpEF患者心功能变化的关系，或许可以为临床HFpEF的诊断和治疗提供参考。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取2018年7月至2019年9月在郑州大学第五附属医院心内科初次收治的97例HFpEF患者为研究组，采用美国纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)的心功能分级标准评估心功能[7]。按照NYHA分级将研究组分为NYHA Ⅳ级组30例，NYHA Ⅲ级组34例，NYHAⅡ级组33例。另选取同期36例心功能正常者为对照组，经临床症状、体征、心脏彩超和胸片等综合排除HF。排除标准：先天性心脏病，遗传性疾病，肺源性心脏病，严重感染，严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤，自身免疫病，代谢性疾病(糖尿病除外)等情况。本研究遵循患者或家属自愿、知情同意的原则，经过郑州大学第五附属医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 标本采集及检测采集清晨空腹静脉血检测LP-PLA2、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、BNP等。检测LP-PLA2的试剂盒由德赛诊断系统(上海)有限公司提供。LP-PLA2参考范围：女194～640 IU·L-1(18～49岁)、208～698 IU·L-1(50～88岁)，男230～728 IU·L-1。

1.3 彩超检查检测左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)，左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)，室间隔厚度(Interventricular septal thickness，IVST)，计算左心室质量指数(left ventricular mass index，LVMI)[8]。左心室肥厚诊断标准为LVMI≥125 g·m-2(男)、≥120 g·m-2(女)。

2 结果

2.1 一般资料、LDL-C、LP-PLA2水平、BNP水平和LVMI4组患者的年龄、性别、高血压、糖尿病、LDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)；NYHA Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级3组患者的LP-PLA2水平、BNP水平、LVMI均高于对照组(P<0.05)，且NYHA分级越高，LP-PLA2水平、BNP水平、LVMI越高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 4组一般资料、LDL-C、LP-PLA2水平、BNP水平、LVMI比较

2.2 HFpEF患者LP-PLA2水平与BNP水平、LVMI、NYHA心功能分级的相关性分析HFpEF患者LP-PLA2水平与BNP水平、LVMI、NYHA心功能分级均呈正相关(r=0.576、0.570、0.626，P<0.05)。

3 讨论

心室重构是HF发生发展的重要病理机制，其中炎症反应贯穿始终。HFpEF是一类异质性疾病或综合征，发病机制复杂迥异，主要的机制为脂肪组织和脂肪因子释放、炎症以及氧化应激等引起左心室舒张功能受损，从而引起心肌纤维化[9-10]。

LVMI是评估左心室肥厚指标的重要指标。本研究显示，HFpEF不同心功能分级患者LVMI均高于对照组，且心功能分级越高，其变化越明显，提示HFpEF存在严重的心室重构，且心功能分级升高，心肌肥厚越明显，心室重构现象可能就越明显。另外本研究还显示，HFpEF患者BNP水平高于对照组，并且心功能分级越高，BNP水平越高，这与杨艳[11]研究结果一致，也进一步支持了BNP在诊断HF和判定HF严重程度中的作用。

LP-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，是一种不依赖钙离子的磷脂酶，主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞等产生[12]，大部分与低密度脂蛋白结合，是炎症反应的关键点，如水解LDL中的氧化型磷脂，产生溶血磷脂酰胆碱和游离氧化脂肪酸，二者继而引发炎症级联反应。随着炎症机制的深入研究及科学检测技术的发展，出现越来越多用于疾病诊断和检测的生物学标志物。不同于传统的炎症标志物，LP-PLA2作为一个新型的心血管炎症标志物，具有促炎促动脉粥样硬化的作用并且影响斑块的稳定性，对心血管疾病具有较高的特异性。一项纳入531例患者的研究结果显示，冠心病患者血浆LP-PLA2水平较冠脉造影正常者明显升高，特别是冠心病患者中的急性心肌梗死及心绞痛患者，多因素分析显示，血浆LP-PLA2水平与冠心病独立相关[13]。Writing等[14]研究显示，老年人发生HF与LP-PLA2存在显著相关性。Moldoveanu等[15]研究结果显示，HF患者LP-PLA2活性较对照组显著增加，并且HFpEF患者LP-PLA2活性高于射血分数下降的EF患者，HFpEF患者左心室肥厚发生率亦高于射血分数下降的EF患者，提示LP-PLA2作为一炎症标志物，和HF的发生密切相关，为HFpEF的诊断和治疗提供重要的依据。王雅萍等[16]研究表明，LP-PLA2水平与BNP呈正相关，可以作为诊断和评估HF严重程度的指标。本研究发现，HFpEF患者的血LP-PLA2水平高于对照组，且与NYHA分级呈正相关，其水平随着NYHA分级的增加而升高。另外，血LP-PLA2水平还与BNP、LVMI呈正相关。这提示LP-PLA2可能参与 HFpEF的发生、发展，与心室重构有关。本研究结果与以上研究结果具有一致性。

综上所述，血LP-PLA2水平随心功能恶化而明显升高，并与BNP、LVMI有明显相关，可能影响心室重构，参与HF的发生和发展，为诊断HFpEF和评估其严重程度提供了重要的参考。