不同剂量瑞舒伐他汀对老年T2DM 合并CHD 患者颈动脉斑块、Hcy 及 Fg 水平的影响

林烨 焦红军 周建华

郑州大学第二附属医院，河南 郑州 450000

老年T2DM 合并CHD 患者可出现活动中胸痛，有向上腹部发散的情况，严重者会因血液栓塞导致血流中断并发心梗［1］，甚至会引起猝死，对患者的生命安全造成极大威胁。为了降低患者发生危险的概率，临床上常用瑞舒伐他汀片口服治疗。瑞舒伐他汀属于调脂类药物，调节机体脂质代谢处于正常水平［2］，降低患者血脂，避免心血管病变的发生［3］，改善患者症状，减少风险因素，促进患者康复。药物剂量不同对患者身体各指标的影响会有较大差异［4］。本研究探讨老年T2DM合并CHD 患者使用不同剂量瑞舒伐他汀片对血脂水平、颈动脉斑块、Hcy 及Fg 水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年7 月至2020 年7月收治的123 例老年T2DM 合并CHD 患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组。对照组61 例，其中男性 35 例，女性 26 例；年龄 60～75 岁，平均（68.97±3.06）岁；T2DM 病程 2～8 年，平均（5.33±0.56）年；CHD 病程1～5 年，平均（3.14±0.36）年。观察组 62 例，其中男性 34例，女性 28 例；年龄 60～75 岁，平均（69.12±3.11）岁；T2DM 病程 2～10 年，平均（6.73±0.46）年；CHD 病程 1～6 年，平均（3.81±0.26）年。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：①患者符合国家发布的最新版T2DM 诊断标准［5］；②患者符合国家发布的最新版CHD 诊断标准［6］；③患者自愿参加并签订知情同意书。排除标准：①患者近期内有降糖药、降血脂药用药史；②患者合并严重精神异常；③患者沟通交流存在障碍。

1.3 方法 两组患者均基于常规基础治疗，如降压类、血糖控制类等药物。对照组患者给予低剂量瑞舒伐他汀片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20080240，规格：5mg）口服，10mg/次，1 次/d。观察组患者给予高剂量瑞舒伐他汀片口服治疗，20 mg/次，1 次/d。两组患者疗程均为6 个月，且用药后均密切观察患者反应，及时询问患者感受，若出现不良反应立即停药并报告主治医生，对患者用药及时做出调整。

1.4 评估标准 （1）血脂水平：在两组患者治疗前1d和疗程结束后，分别采集清晨空腹肘正中静脉血6mL，室温环境下离心机2500r/min，分离血清后置于-20℃恒温箱保存待用，使用化学试剂比色法［7］检测患者TC、TG、LDL-C 和 HDL-C 水平。（2）颈动脉斑块：在两组患者治疗前1d 和疗程结束后进行颈动脉超声检测，准确测量颈动脉内膜中层厚度和软斑块个数；使用Crouse 评分法［8］计算斑块总积分，将斑块的最大厚度相加后取平均值，即为斑块总积分。（3）Hcy 及Fg 水平：在两组患者治疗前1d 和疗程结束后，分别采集晨间空腹静脉血8mL，室温环境下离心机2500r/min，分离血清后置于-20℃恒温箱待用，使用全自动血液分析仪检测 Hcy 及 Fg 水平。

1.5 统计学分析 采用SPSS26.0 软件进行数据分析，计数资料采用 χ2检验，计量资料采用 t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较 治疗前两组血脂水平无差异（P＞0.05），治疗后观察组改善幅度显著优对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后颈动脉斑块指标比较 治疗后观察组颈动脉斑块指标改善幅度显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后Hcy 及Fg 水平比较 治疗后观察组Hcy 及Fg 水平降低幅度显著优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

T2DM 患者由于胰岛功能减退，机体血糖调节受损会引发血糖升高，高血糖环境对血管内壁的损伤较严重，可导致外周动脉病变、心脏病等。为了控制此类疾病的发展，临床上常使用低剂量瑞舒伐他汀片口服治疗，通过调节脂质代谢，避免脂质沉积，减少血管内皮细胞的损伤，降低心脑血管疾病的发生率；抑制炎性因子在机体内表达，减少炎症反应刺激引发的动脉粥样硬化［9］。低剂量瑞舒伐他汀片口服对患者有一定作用，但整体改善效果欠佳，患者病情容易弹性变化。应用高剂量瑞舒伐他汀片口服治疗能够避免药力不足引起的病情反复，使药效充分发挥作用，改善患者脂质代谢，调节血液循环，减少炎症反应，促进患者康复。

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较（，mmol/L）

表1 两组患者治疗前后血脂水平比较（，mmol/L）

注：组内治疗前后对比，#P＜0.05

组别 n TC TG LDL-C HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 7.02±1.50 5.75±1.10# 2.81±0.44 2.03±0.36# 4.03±0.60 3.25±0.39# 0.54±0.11 1.21±0.12#观察组 62 7.10±1.52 4.61±1.05# 2.78±0.40 1.49±0.33# 4.09±0.63 2.71±0.35# 0.53±0.09 1.43±0.13#t 0.2938 5.8799 0.3958 8.6742 0.5407 8.0846 0.5522 9.7483 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者治疗前后颈动脉斑块指标比较（）

表2 两组患者治疗前后颈动脉斑块指标比较（）

注：组内治疗前后对比，*P＜0.05

组别 n 内膜中层厚度（mm） 软斑块数（个） 斑块总积分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 1.30±0.10 1.15±0.09* 2.71±0.81 1.93±0.53* 4.35±1.21 3.80±0.72*观察组 62 1.31±0.11 1.00±0.08* 2.69±0.78 1.41±0.51* 4.36±1.23 3.19±0.69*t 0.5273 9.7733 0.1395 5.5449 0.0454 4.7976 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组患者治疗前后Hcy 及Fg 水平比较（）

表3 两组患者治疗前后Hcy 及Fg 水平比较（）

注：组内治疗前后对比，§P＜0.05

组别 n Hcy（ng/mL） Fg（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 22.05±4.41 17.66±3.26§ 4.70±0.68 4.01±0.50§观察组 62 22.09±4.39 14.49±3.10§ 4.72±0.69 3.33±0.47§t 0.0504 5.5270 0.1619 7.7728 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

正常状态下机体血脂的生成和代谢处于平衡状态，血脂水平异常受环境和遗传因素共同调控［10］。机体获取胆固醇及三酰甘油的方式只有肝脏产生和食物中摄取，而老年T2DM 合并CHD 患者由于年龄和疾病的影响，对血脂成分的代谢能力较弱，导致机体血脂水平升高。本研究结果显示，两组患者治疗后TC、TG、LDL-C 和HDL-C 均有不同程度改善，且观察组改善幅度明显高于对照组。瑞舒伐他汀属于还原酶抑制剂，可以增加肝脏细胞表面LDL 受体数量，有效影响机体内LDL-C 的合成，从而降低患者血浆胆固醇水平；为HDL-C 的合成提供有利环境，帮助HDL-C 水平上升。研究表明［11］，HDL-C 能够避免组织中胆固醇大量聚集，降低患者血脂水平，防止动脉粥样硬化发生。由于老年患者肠胃功能较弱，吸收能力差，应用小剂量瑞舒伐他汀片口服后药效利用率较低，虽然有一定效果，但对患者血脂水平改善程度较低。

血液中脂质成分增加会沉积于血管内膜，引起管壁增厚；由各种因素刺激造成的血管内皮细胞损伤，损伤处会形成斑块；炎性介质可加重动脉管壁的损伤，促进斑块形成；血管中层细胞受刺激后会向内层移动，且在血管内层大量增殖，与凝血酶相互作用后形成颈动脉斑块［12］。瑞舒伐他汀能够抑制LDL-C 的合成并增加HDL-C 在血液中的表达［13］，降低血脂水平；降低患者血液黏稠度，加快血液流通，抑制血小板聚集［14］，减少血栓和血脂沉积对血管的损伤；抑制炎性因子释放，降低炎症反应对动脉血管的刺激［15］，从而减少颈动脉斑块的数量。本研究显示，两组患者治疗后颈动脉斑块指标均有不同程度改善，且观察组改善幅度明显高于对照组，提示大剂量瑞舒伐他汀片口服相较于小剂量能够更有效减少颈动脉斑块的形成因素，通过调节血液流速，降低血脂水平，抑制炎症反应和血小板聚集，持续改善患者颈动脉斑块症状。

由于老年T2DM 合并CHD 患者代谢能力降低，导致机体 Hcy 水平上升，有研究显示［16］，Hcy 能够促进炎性单核细胞分化，加重血管炎症反应，造成血管损伤。Fg 是凝血因子的一种，当Hcy 升高引发组织血管受损，会引起机体发挥凝血机制，导致Fg 水平上升［17］。本研究显示，两组患者治疗后Hcy、Fg 均有不同程度下降，且观察组降低幅度明显高于对照组。瑞舒伐他汀能够抑制血液内凝血因子聚集，减少血栓形成，抑制LDL-C 合成，降低血脂水平，减少血脂沉积和血栓堵塞引发的血管损伤，保护血管内皮完整性，从而降低机体Fg 水平，提高血流速度，改善微循环，减少炎症反应，降低机体Hcy 水平。小剂量瑞舒伐他汀片口服治疗，由于患者年龄较大且受疾病影响，吸收能力低，药效作用时间较短，影响治疗效果。应用大剂量可以提高血液中药物浓度，增长药效作用时间，提高治疗效果。

综上所述，高剂量瑞舒伐他汀对老年T2DM 合并CHD 患者效果显著，通过增加肝脏表面醇类受体数量、保护血管完整性及抑制炎性介质生成的机制改善血脂水平、颈动脉斑块、同型半胱氨酸及血浆纤维蛋白原水平。由于本研究样本数量不足，观察指标选取有限，希望后期对此方法的不同作用机制进行深入研究。