早孕期血红蛋白水平与发生妊娠期糖尿病的相关性分析

李建华，陈小芸，卢 琳，陈 程, 陈丽红

妊娠期糖尿病(gestation diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期间首次发生的糖代谢异常[1]，发病率为9.3%～25.5%[2]。随着生活方式的改变，我国GDM发病率呈逐年增高的趋势[3-4]。研究表明，成年人糖尿病的发生率由1980年的0.9%上升至2010年的11.6%[5]，而GDM的发生率也呈明显增高趋势[1]。GDM孕妇及其后代均有发生2型糖尿病的风险，是产科常见的妊娠期内分泌疾病，对母婴危害较大，增加孕期并发症和不良妊娠结局的发生[6-7]。笔者回顾性分析200例GDM和281例正常孕妇早孕期血红蛋白(hemoglobin, Hb)水平，探讨早孕期Hb水平与发生GDM的相关性。

1 对象与方法

1.1对象 选取 2018年1月—2019年12月单胎孕妇481例，年龄(30.1±4.67)岁(18～46岁)。纳入标准：(1)首次产检孕周<13+6周；(2)孕期24～28周行75 g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)。排除标准：(1)既往有糖尿病病史，双胎或多胎妊娠；(2)糖皮质激素使用史者；(3)肿瘤患者；(4)近期应用干扰糖代谢的药物；(5)肝病、肾病、内分泌系统疾病、血红蛋白变异、地中海贫血、系统性红斑狼疮、风湿性结缔组织病、甲状腺疾病、多囊卵巢综合征、酮症酸中毒等患者。本研究经笔者医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1GDM诊断标准 妊娠24～28周行75 g OGTT。检查前正常饮食3 d，至少空腹8 h后进行。检查时，5 min内口服含75 g葡萄糖的液体300 mL，分别于服糖前、服糖后1 h 及2 h抽取肘静脉血测定血糖(glucose,GLU)水平。采用2018年美国糖尿病学会GDM的筛查和诊断标准，空腹、服糖后1 h 及2 h 血糖正常值分别<5.1，10.0和8.5 mmol/L，任意1项异常即可诊断为GDM[7]。

1.2.2超重或肥胖诊断 根据《中国成人肥胖症防治专家共识》[8]，体质量指数(body weight index,BMI)≥24 kg/m2定义为超重；BMI≥28 kg/m2定义为肥胖。

1.2.3分组 (1)根据孕妇的糖代谢水平不同，分为GDM 组(200例)和对照组(281例)。(2)按照妊娠早期Hb水平[8-9]，分为高Hb 水平组(Hb≥130 g/L，101例)和非高Hb水平组(Hb<130 g/L，包括正常Hb和低Hb组，380例)。

1.2.4一般情况收集 首次来产检建卡孕妇，通过病史询问和体检，获取孕妇的年龄、身高、体质量、血压、孕产次及病史，空腹抽血检测丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)，肌酐(creatinine,Cr)，空腹血糖(fast plasma glucose,FPG)及Hb水平等；追踪分娩孕周及新生儿体质量等。

1.2.5仪器 血液分析仪(XS-900i，日本希森美康公司)；全自动生化分析仪(cobas c 311，瑞士罗氏公司)。

2 结 果

2.1GDM组与对照组一般情况比较 两组患者的年龄、BMI、产次、孕次、ALT、Cr、分娩孕周比较，差别无统计学意义(P>0.05，表1)。GDM组的收缩压、舒张压、早孕期FPG、新生儿体质量、早孕期Hb水平高于对照组(P<0.05，表1)。

表1 GDM组与对照组一般情况比较

2.2高Hb水平组与非高Hb水平组一般情况比较 两组孕妇的年龄、BMI、产次、孕次、ALT、Cr、分娩孕周、新生儿体质量比较，差别无统计学意义(P>0.05，表2)。高Hb水平组的收缩压、舒张压、FPG高于非高Hb水平组(P<0.05，表2)。

表2 高Hb组和非高Hb组患者一般情况比较

2.3不同Hb水平组中GDM发病率的比较 高Hb组GDM的发生率为62.38%(63/101)，高于非高Hb组的36.05%(137/380)，差别有统计学意义(P<0.05)。

2.4高Hb水平与发生GDM相关性分析 经Logistics二元回归分析发现，高Hb水平与GDM发生相关[OR=2.978，95% CI(1.888～4.697)，P<0.05]。但GDM发生与FPG无显著相关性[OR=0.996，95% CI(0.94～1.05)，P>0.05]。

3 讨 论

随着人们生活方式的变化、社会经济水平的发展、食品的极大丰富，GDM人群的数量越来越多。GDM有可能引起胎膜早破、酮症酸中毒、感染、巨大儿、产后出血及胎儿畸形等并发症，对母婴影响大。GDM的发病主要与胰岛素抵抗有关。由于GDM复杂的发病机制及众多的高危因素，找到一个早期筛查GDM的标准仍为当前研究的热点。研究发现，孕妇孕前及早孕期高Hb水平与GDM的发生密切相关[9-11]。Lao等[12]的前瞻性研究发现，妊娠早期高Hb水平(Hb≥130 g/L)组孕妇GDM的发生率高达18.7%，明显高于Hb<130 g/L组(10.9%)；进一步行Logistic回归分析证实，妊娠期高Hb水平为GDM发生的独立危险因素。本研究结果显示：(1)GDM孕妇妊娠早期的Hb水平明显高于正常孕妇。(2)高Hb水平组与非高Hb水平组比较，糖尿病的发生率显著高于后者。(3)二元Logistic回归分析结果显示，妊娠早期高Hb水平是发生GDM的独立风险因素(OR=2.978，P<0.05)，说明高Hb水平与GDM的发生密切相关，与高翠君等的研究结果相符[11]。(4)GDM组孕早期的收缩压、舒张压水平均明显高于对照组，提示GDM并发妊娠期高血压疾病的风险增大。最近的一项基于人群的大型研究表明，肥胖女性患GDM风险增加5.88倍，说明BMI也是GDM的危险因素之一[13]。但本研究结果显示，BMI与GDM发生无相关性，可能与对照组样本量不足有关，所以对结果判读无影响。GDM组孕早期的收缩压、舒张压水平均明显高于对照组，提示GDM并发妊娠高血压综合症的风险增大。

妊娠过程中，为满足胎儿生长发育需要，血液总容量增加并伴一定程度稀释，若血液未有效稀释则引起血液浓度升高且黏滞度增加。2002年，Lao等[12]首次提出高浓度的HB作为GDM的危险因素。随后国外的多组研究证实，妊娠期高Hb水平与早产、死胎、妊娠高血压综合症等不良结局相关[14]。Kouhkan等[15]通过观察270例辅助生殖术后妇女发现，FPG水平每增加1 mg/dL，发生GDM的风险增加17%。本研究结果也显示，GDM组孕早期的FPG高于对照组(P<0.05)，说明FPG可以作为筛查GDM的一项敏感指标。高Hb与GDM发生的相关性的具体机制不明，可能与高铁储备有关。铁作为一种强氧化剂，能促使胰岛β细胞氧化应激，对胰岛素的合成及分泌造成影响，从而导致血糖代谢紊乱。由于本研究未检测胰岛功能及血清铁蛋白，无法对该机制进行进一步探讨，有待日后进行更大样本分析。