去氧孕烯炔雌醇片联合LNG-IUS 对排卵障碍性异常子宫出血患者PBAC 评分及性激素水平的影响

林佩佳， 周凯群， 姚娟华

（汕头市潮阳区人民医院 妇产科， 广东 汕头515100）

异常子宫出血是妇科临床的常见症状， 发病率约为33%，主要临床表现为月经周期紊乱， 经期时间长短不一， 经量不定或增多， 甚至大量出血， 严重影响患者的生活质量［1］。 目前，排卵障碍性异常子宫出血的常见治疗手段为应用雌激素、 孕激素、 短效避孕药等， 但不同方法的治疗效果也有所差异， 且部分药物可能导致严重不良反应， 甚至导致疾病复发。 去氧孕烯炔雌醇片是一种低剂量雌、 孕激素复方避孕药， 可有效减少出血量； 左炔诺孕酮宫内缓释系统 （LNG-IUS） 作为一种安全高效的节育器， 主要用于治疗异常子宫出血、 月经过多等症状，可有效减少出血， 预防或纠正贫血， 抑制子宫内膜增生［2］。 鉴于此， 本研究进一步探讨去氧孕烯炔雌醇片联合LNG－IUS 治疗排卵障碍性异常子宫出血患者的效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2018 年1 月至2019 年10 月收治的排卵障碍性异常子宫出血患者70 例。 纳入标准： ①符合排卵障碍性异常子宫出血的诊断标准［3］； ②无生育要求； ③三个月内未接受过其他激素治疗； ④有认知、 书写、 沟通能力。 排除标准： ①对研究药物过敏或有过敏史者； ②凝血功能障碍者； ③精神疾病者； ④存在肝肾功能异常、 内分泌疾病者； ⑤不能配合治疗或中途退出治疗者。 根据随机数字表法将70 例排卵障碍性异常子宫出血患者分为两组， 各35 例。 观察组年龄40 ～51 岁， 平均年龄 （45.22 ± 3.15） 岁； 病程3 ～24 个月， 平均病程 （8.74 ± 1.62） 个月； 无分娩史1 例， 有分娩史34 例。 对照组年龄41 ～53 岁， 平均年龄 （46.17 ± 3.32） 岁； 病程3 ～24 个月， 平均病程 （8.45 ± 1.83） 个月； 无分娩史2 例， 有分娩史32 例。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 具有可比性。 患者及其家属均签署知情同意书， 且医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 治疗方法对照组口服去氧孕烯炔雌醇片 （N.V.Organon，批准文号H20170258， 规格： 每片含去氧孕烯0.15 mg 和炔雌醇20 μg）， 1 片／次， 1 次／d， 连续服用21 天后停药， 停药第8天开始服用下一盒药。 观察组在对照组基础上放置LNG－IUS，放置前对患者进行宫腔镜检查、 盆腔阴道B 超检查等， 并告知患者LNG－IUS 的作用、 注意事项及存在的不良反应， 于月经第5 d 后， 将LNG－IUS 放置于患者子宫内， 并确认位置。 两组均治疗6 个月。

1.3 评价指标①分别于治疗前、 治疗6 个月后进行月经失血图 （PBAC） 评分， 根据染血程度、 血块大小、 卫生巾数量计分， 分值大于100 分表示月经量过多 （大于80 mL）， 小于25分表示月经量过少 （小于20 mL）。 ②分别于治疗前、 治疗6 个月后， 清晨抽取患者空腹静脉血5 mL， 取血清， 采用雌二醇（E2） 测定试剂盒、 促黄体生成素 （LH） 测定试剂盒、 促卵泡生成素 （FSH） 测定试剂盒分别测定E2、 LH、 FSH 水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 软件进行数据处理， 计量资料以±s表示， 组间比较用独立样本t 检验， 组内比较用配对样本t 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PBAC 评分治疗前， 两组的PBAC 评分比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗6 个月后， 两组的PBAC 评分均较治疗前降低， 且观察组的PBAC 评分低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的PBAC 评分比较 （±s， 分）

表1 两组患者的PBAC 评分比较 （±s， 分）

组别 n 治疗前 治疗后 t P观察组 35 144.38±9.67 34.49±4.06 61.988 0.000对照组 35 145.03±9.56 43.16±5.45 54.767 0.000 t 0.283 7.547 P 0.778 0.000

2.2 性激素水平治疗前， 两组的性激素水平比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）； 治疗6 个月后， 两组的性激素水平均较治疗前降低， 且观察组的性激素水平低于对照组， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者的性激素水平比较 （±s）

表2 两组患者的性激素水平比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

时间 组别 n E2 （pmol/L） LH （mIU/mL） FSH （mIU/mL）治疗前 观察组 35 362.75±24.89 52.15±5.45 39.67±4.56对照组 35 361.32±24.38 51.69±5.57 39.15±4.34 t 0.243 0.349 0.489 P 0.809 0.728 0.627治疗后 观察组 35 221.35±16.59a 24.36±3.15a 24.57±3.09a对照组 35 253.26±20.75a 32.68±4.37a 29.87±3.58a t 7.106 9.137 6.630 P 0.000 0.000 0.000

3 讨论

排卵障碍性异常子宫出血是指因稀发排卵、 无排卵及黄体功能不足， 主要由于下丘脑－垂体－卵巢轴功能引起的异常子宫出血。 当患者发生排卵障碍性异常子宫出血时， 需尽快进行治疗， 以最大程度避免症状加重及延长患者病程； 若未得到及时有效的治疗， 易引起贫血、 感染、 不孕等并发症， 降低患者生活质量， 也给患者及其家属带来诸多痛苦［4－5］。 该病的治疗是一个漫长过程， 常需3 ～6 个月， 甚至数年， 治疗原则以止血、促进排卵功能及恢复月经周期为主。

排卵障碍性异常子宫出血的重要发病机理为女性卵巢功能衰退、 性激素水平改变。 FSH 是一种糖蛋白激素， 主要作用是促进卵巢颗粒细胞增生， 其水平异常升高是卵巢老化的早期表现； LH 释放过多或过少， 或出现暂时性变化， 均会导致神经内分泌失调而发生子宫出血； E2参与卵泡生长发育的调节， 其水平升高会促进子宫内膜增殖。 本研究结果显示， 与治疗前相比， 两组治疗6 个月后的PBAC 评分及性激素水平均降低， 且观察组显著低于对照组， 表明排卵障碍性异常子宫出血患者采用去氧孕烯炔雌醇片联合LNG－IUS 治疗可显著降低PBAC 评分及性激素水平。 分析原因在于去氧孕烯炔雌醇片所含的孕激素能够促使子宫内膜迅速转变为分泌状态， 从而帮助子宫内膜萎缩； 低剂量雌激素可帮助遭到破坏的内膜迅速修复， 抑制子宫内膜生长， 从而发挥止血效果［6－7］。 另外， 去氧孕烯炔雌醇片的低水平雌激素， 可抑制下丘脑表现与FSH 分泌， 从而控制卵泡， 抑制机体排卵前内源性雌激素高峰， 保障LH 不会出现高峰， 无黄体生成， 使内源性孕激素高峰无法出现， 从而降低性激素水平。 LNG－IUS 置入宫腔后直接作用于子宫内膜， 缓慢而稳定地释放左炔诺孕酮 （20 μg／d）， 使子宫腔内左炔诺孕酮浓度是血清中的1 000 倍以上， 可促使子宫内膜转为分泌期， 诱导子宫内膜细胞凋亡， 抑制子宫内膜增生， 从而有效降低性激素水平； 同时左炔诺孕酮作为全合成强效孕激素， 主要作用于下丘脑与垂体， 改善子宫内膜微环境， 抑制血管增生， 使子宫内膜变薄， 从而减少出血量， 联合去氧孕烯炔雌醇片治疗能够发挥协同作用［8］， 有效降低患者的PBAC 评分及性激素水平。

综上所述， 去氧孕烯炔雌醇片联合LNG－IUS 治疗排卵障碍性异常子宫出血可降低患者PBAC 评分及性激素水平， 促进患者康复。