重组人p53 腺病毒注射液联合顺铂与紫杉醇治疗晚期宫颈癌的疗效及安全性分析

薛艳军， 林丽红， 高雁荣， 马媛， 韩金利， 程勇

（1 安阳市肿瘤医院 妇科， 河南 安阳455000； 2 安阳市肿瘤医院 检验科， 河南 安阳455000；3 安徽省立医院 妇科， 安徽 合肥230001）

不同时期的宫颈癌患者临床表现各异， 早期可无任何症状表现， 而随着疾病的进展， 部分患者会出现接触性出血、 异常阴道流血等症状， 至疾病晚期则可侵犯邻近周围组织或器官出现对应症状， 故对于晚期宫颈癌患者需要及时控制病灶及远处转移［1］。 目前， 紫杉醇联合顺铂是晚期宫颈癌患者的一线化疗方案， 但在治疗过程中会出现耐药性导致疗效受限［2］。 重组人p53 腺病毒注射液作为肿瘤基因增敏剂可特异引起肿瘤细胞程序性死亡或使其处于严重冬眠状态， 且对正常细胞无损伤［3］。鉴于此， 本研究探讨重组人p53 腺病毒注射液联合顺铂与紫杉醇治疗晚期宫颈癌患者的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017 年8 月至2019 年10 月在我院接受治疗的晚期宫颈癌患者80 例。 纳入标准： ①诊断符合 《宫颈癌诊断与治疗指南 （第四版）》 中相关诊断标准［4］； ②卡氏（KPS） 评分≥60 分； ③预计生存时间超过3 个月； ④患者及家属均知情同意。 排除标准： ①对本研究药物过敏者； ②合并严重心、 肺、 肾等脏器功能障碍者； ③严重精神功能异常者。按照随机数字表法将患者分为两组。 研究组40 例， 年龄42 ～73 岁， 平均年龄 （53.83 ± 6.72） 岁； 病理类型： 腺癌5 例，鳞癌32 例， 鳞腺癌3 例； 临床分期： Ⅲ期8 例， Ⅳ期32 例。对照组40 例， 年龄42 ～72 岁， 平均年龄 （52.76 ± 6.91） 岁；病理类型： 腺癌4 例， 鳞癌30 例， 鳞腺癌6 例； 临床分期：Ⅲ期10 例， Ⅳ期30 例。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 治疗方法对照组给予顺铂与紫杉醇治疗， 具体如下： 给予紫杉醇注射液 （江苏奥赛康药业有限公司， 国药准字H20083848， 规格： 10 mL ∶60 mg） 80 mg／m2于第1 d、 8 d、15 d 静脉滴注。 顺铂 （Hospira Australia Pty Ltd.， 批准文号H20140372， 规格： 50 mL ∶50 mg） 25 mg／m2于第1 d 至第3 d静脉滴注。 每28 d 为一个治疗周期， 共治疗2 个周期。 研究组在对照组基础上给予重组人p53 腺病毒注射液治疗， 于化疗前3 d 给予重组人p53 腺病毒注射液 （深圳市赛百诺基因技术有限公司， 国药准字S20040004， 规格： 1 × 1012VP／支）， 采用100 mL 生理盐水稀释后进行静脉滴注治疗， 2 支／次， 1 次／周，4 周为一个疗程， 共治疗2 个疗程。

1.3 观察指标①根据实体肿瘤疗效评价标准评估两组的治疗效果， 其中完全缓解 （CR） 表示治疗后目标病灶消失且无新病灶出现， 维持4 周； 部分缓解 （PR） 表示治疗后基线目标病灶最长径总和减少超过30%， 维持4 周； 稳定 （SD） 表示治疗后目标病灶最长径总和缩小但未达到PR， 或增大未达到PD； 疾病进展 （PD） 表示治疗后患者最小目标病灶最长径总和增大超过20%， 或出现新病灶。 总有效率＝（CR 例数＋PR 例数） ／总例数× 100%。 ②统计两组治疗期间的胃肠道反应、 骨髓抑制、 泌尿系反应等不良反应发生情况。 ③采用电话随访方式记录两组1 年内的复发率、 转移率及死亡率。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 统计软件处理数据， 计数资料［n （%）］ 采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效研究组的治疗总有效率 （57.50%） 高于对照组（32.50%）， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n （%）］

2.2 不良反应两组治疗期间的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表2。

2.3 1 年内病死率、复发率及转移率随访1 年内， 研究组的病死率、 复发率及转移率均低于对照组 （P＜0.05）。 见表3。

表3 两组1 年内的病死率、 复发率及转移率比较 ［n （%）］

3 讨论

顺铂联合紫杉醇治疗作为近年来常用的一线化疗方案被广泛应用于多种癌症的治疗中， 其中顺铂属于含铂类抗癌药物，能够与DNA 结合并引起交叉联结从而破坏DNA 功能， 对癌细胞的有丝分裂起到抑制作用［5］。 紫杉醇是一种天然抗癌药物，可使微管蛋白及组成微管的微管蛋白二聚体失去动态平衡， 从而抑制癌细胞的有丝分裂并触发细胞凋亡［6－7］。 但两者联合使用时仍会产生较强的耐药性， 导致临床治疗效果受限。 相关研究［8－9］表明， 重组人p53 腺病毒注射液作为肿瘤基因治疗制品， 能够有效刺激患者机体内的特异性抗肿瘤免疫反应， 通过局部注射的方式能够吸引T 淋巴细胞等肿瘤杀伤性细胞聚集在肿瘤组织内， 从而提高抑制癌细胞的效果。

本研究结果显示， 研究组的治疗总有效率高于对照组， 1年内病死率、 复发率及转移率均低于对照组， 提示重组人p53腺病毒注射液联合顺铂与紫杉醇治疗晚期宫颈癌患者的疗效较佳， 能够有效减少近期死亡、 复发及转移。 分析原因可能是由于重组人p53 腺病毒注射液能够对宫颈癌细胞中的血管内皮生长因子表达起到抑制作用， 从而对肿瘤血管的生长起到抑制作用， 并能够增强顺铂与紫杉醇的化疗效果， 从而提高治疗效果， 延长患者生存期， 减少复发及转移， 与张丹等［10］的研究结果一致。 本研究结果还显示， 两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义， 提示重组人p53 腺病毒注射液联合顺铂与紫杉醇治疗晚期宫颈癌患者未明显增加不良反应的发生， 联合治疗安全性较高。

综上所述， 重组人p53 腺病毒注射液联合顺铂与紫杉醇治疗晚期宫颈癌患者的疗效显著， 安全性高， 能够有效减少近期死亡、 复发及转移。