小剂量rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年急性心力衰竭的效果及对NT-proBNP 水平的影响

李汝秉 刘国满 周佩晓

（广东省肇庆市高要人民医院，广东 肇庆 526000）

老年急性心力衰竭发病急、病情重，治疗难度较大[1]。重组人脑利钠肽（rhBNP）作为治疗急性心力衰竭的一线药物，其与心脏代偿性分泌的内源性脑钠肽（BNP）有相同生物活性成分和空间结构，通过扩张血管、排钠利尿、抑制交感神经兴奋而减轻心脏负担，从而改善心功能，但因内源性BNP 存在相对不足或抵抗rhBNP 的情况，在心衰急性发作时即便应用rhBNP，机体仍存在水钠潴留等心脏负荷过重的表现，因而不能有效减轻心脏负担、改善心功能，对治疗效果造成影响[2]。沙库巴曲缬沙坦钠是含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂缬沙坦的复合物，通过抑制脑啡肽酶降解BNP，使BNP 的生物活性被充分利用，从而发挥排钠利尿、扩血管等作用，可能会有效改善心功能。基于此，本研究将探讨小剂量rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年急性心力衰竭的效果及对N 端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院心内科2019年1月到2021年2月期间收治的急性心力衰竭患者81 例按随机数字表法分为对照组和观察组，对照组40 例，观察组41 例，均已获得家属同意并签署知情同意书。纳入标准：（1）符合急性心力衰竭的诊断标准[3]；（2）心功能分级Ⅲ-Ⅳ级；（3）年龄65-85 岁。排除标准：（1）先天性心脏病；（2）严重肝、肾衰竭的患者；（3）失访者；（4）对试验药物过敏者。

1.2 方法

两组入院后由同一组医生管床实施治疗，均予以常规营养心肌和抗心力衰竭治疗。

对照组予以小剂量rhBNP 治疗：分别抽取1.5mL 的0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业，国药准字H51021157，250mL/瓶）加入到3 个相同的rhBNP 制剂瓶中，使其充分溶解，然后将3 瓶制剂溶液全部注入到250mL 0.9%氯化钠注射液中，配置出浓度约为6μg/mL 药液，根据需要选取用量：首剂量采用1.5μg/kg 的rhBNP（成都诺迪康生物制药，国药准字S20050033，0.5mg/瓶），于3min 内静脉推注，随后维持0.0075μg/kg/min 的速度静脉泵入，连续用药3d。

观察组在对照组基础上联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗：给予沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药，国药准字J20190002，50mg/片）口服，50mg/次，每天2次，连续治疗2 周。

两组均观察至出院，治疗结束后均随访3 个月，期间无1 例失访。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床效果：治疗后，采用心功能疗效分级（NYHA）评价临床效果[4]。显效：患者呼吸困难、水肿等症状消失，心功能改善2 级以上；有效：患者呼吸困难、水肿等症状缓解，心功能改善1 级；无效：患者呼吸困难、水肿等无变化或症状加重，心功能无改善。

（2）心功能指标：治疗前后，于清晨抽取患者空腹静脉血3mL，使用全自动分析仪（北京普朗新技术，型号：PUZS-600A）采用酶联免疫吸附测定法[5]检测血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌酸激酶（CK）的水平；采用免疫放射法检测血清中NT-proBNP 的水平。

（3）不良心脏事件发生率：治疗后，记录心律失常和心脏骤停的发生情况。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS22.0 分析，计数资料用n（%）表示，行χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料采用±s表示，行t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组的年龄、性别、心功能分级比较均差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 对比两组的一般资料

2.2 两组患者临床效果对比

治疗后，观察组临床效果优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床效果对比[n(%)]

2.3 两组患者心功能指标对比

治疗后，观察组LDH、CK-MB、CK 及NTproBNP 水平均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组心功能指标比较（±s）

表3 两组心功能指标比较（±s）

注：*P<0.05，与治疗前组内比较。

组别观察组对照组t 值P 值例数（n）41 40治疗前234.52±25.63 229.76±24.81 0.849 0.398治疗后156.43±18.75*187.84±20.15*7.259<0.001治疗前38.78±6.61 39.15±6.15 0.261 0.795治疗后31.78±5.16*35.89±5.69*3.403 0.001治疗前247.86±22.65 243.61±21.73 0.862 0.391治疗后167.81±19.61*198.61±19.96*7.004<0.001治疗前7553.71±533.34 7481.61±528.19 0.611 0.543治疗后2415.75±364.69*3461.46±361.69*12.956<0.001 LDH（U/L） CK-MB(U/L)CK（U/L） NT-proBNP（pg/mL）

2.4 两组患者不良心脏事件对比

治疗后，观察组心律失常、心脏骤停的总发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良心脏事件对比[n(%)]

3 讨论

急性心力衰竭的发生源于左心功能异常，导致心肌收缩力降低，加重心脏负荷，疾病发生后以心衰症状和体征急性发作或加重为主要特点，当前的主要治疗目的是控制基础病因，缓解临床症状[6]。rhBNP 是临床治疗急性心衰的一线药物，其与代偿保护心脏的内源性因子BNP 有相同的化学构成和生物活性，在各种因素导致心肌损伤，引发心力衰竭时，rhBNP 通过抑制肾素、血管紧张素的分泌，纠正心脏的血流动力紊乱，降低冠脉循环的阻力，增加心排出量，从而减轻心脏负荷、改善心功能，但因内源性BNP 存在相对不足或抵抗rhBNP 的情况，在心衰急性发作时即便应用rhBNP，机体仍存在水钠潴留等心脏负荷过重的表现，不能有效减轻心脏负荷，改善心功能，而对治疗效果造成影响。

沙库巴曲缬沙坦钠是由沙库巴曲和缬沙坦等比结合的盐复合物，沙库巴曲通过抑制脑啡肽酶降解BNP，使BNP 的生物活性被充分利用，强化BNP 系统以发挥排钠利尿、扩血管等作用，从而减轻心脏负荷，有效改善心功能[7]；缬沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RRAS），扩张血管并增加肾小球滤过率，减少水钠潴留，减轻心脏负荷，有效改善心功能，进而提高治疗效果。

本研究中，观察组临床效果优于对照组（P<0.05），说明小剂量rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年急性心力衰竭可提高临床效果。可能的原因是rhBNP 是人工合成的BNP，与BNP 具有相同的生物活性，可扩张血管，排钠利尿，降低心脏心脏负荷；沙库巴曲缬沙坦钠是沙库巴曲和缬沙坦两种成分的结合物，缬沙坦抑制RRAS，增加肾小球的滤过率，促水钠排出，减轻心脏负荷，有效改善呼吸困难和水肿等心衰症状；沙库巴曲通过抑制脑啡肽酶的活性，强化BNP 对心脏的保护，表现为促进水钠排出、扩张血管，减轻心脏负担，缓解肺循环的压力，改善心衰症状，进而提高治疗效果[8]。rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗急性心衰可双重降低心脏负荷，提高治疗效果。

本研究中，观察组LDH、CK-MB、CK 以及NTproBNP 水平均低于对照组（P＜0.05），说明小剂量rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年急性心力衰竭更为显著改善心功能。可能的原因是沙库巴曲缬沙坦钠可增强BNP 对心脏的代偿性保护，通过促进水钠排出、舒张血管，减轻心脏负担，修复受损心肌细胞，进而改善心功能；rhBNP 具有内源性BNP 相同的氨基酸序列结构和生物活性，心肌受损时可激活BNP 系统，触发心肌的应激信号，提高心肌细胞的抗缺血缺氧能力，从而有效改善心功能。

本研究中，两组不良心脏事件总发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），说明小剂量rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年急性心力衰竭对于减少不良心脏事件发生的作用有限。既往研究表明，rhBNP 有助于降低不良心脏事件的发生，原因在于沙库巴曲缬沙坦钠通过扩张血管并增加肾小球滤过率，减少水钠潴留，减轻心脏负荷，从而降低心律失常和心脏骤停的发生；rhBNP 抑制RRAS，减少肾素血管紧张素的分泌，纠正心脏的血流动力紊乱，延缓心衰的进展，从而减少不良心脏事件的发生。但本研究中两组不良心脏事件的发生无明显差异，一方面可能与样本量偏少有关，也可能是因为疾病进展过程中的不可预估因素。

综上所述，小剂量rhBNP 联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年急性心力衰竭通过改善心功能，降低NT-proBNP 水平，提高治疗效果。