不同临床分型新型冠状病毒肺炎淋巴细胞比率、IL-6、IL-10水平的比较及临床意义

方奕程 张黄琦 谢继承 林敏洁 林双翔 杨晓晨 麻微微 庞佩佩 季文斌

2019年12月，一种不明原因肺炎陆续出现，通过基因测序发现，引起该疾病的病毒为β属新型冠状病毒，潜伏期长，具有很强的传染性[1-4]，中国国家卫生健康委员会将该病毒感染导致的肺炎命名为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）[5]。COVID-19病情发展迅速，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征及多器官功能衰竭等，危及生命，而导致这一病情转变的重要机制就是细胞因子风暴的产生，因此早期判断并进行干预，阻止细胞因子风暴的产生显得尤为重要。目前研究多聚焦于流行病学、临床特征及治疗、影像及核酸诊断等方面[1-3，6-7]，而对于实验室指标及其与临床分型的相关性研究较少，笔者通过分析123例COVID-19患者的淋巴细胞比率、IL-6、IL-10水平与临床分型的关系，以协助临床更好理解轻重症的发展规律，制定有效的治疗策略，更好地开展疫情防治工作。

1 对象和方法

1.1 对象 收集温州医科大学附属台州医院2020年1月20日至2月20日经病毒核酸检测确诊的123例COVID-19患者。纳入标准：（1）新型冠状病毒核酸检测阳性；（2）入院均行血常规、淋巴细胞因子检查。根据中国国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》以及国内通行的分类方法[4]，其中轻型15例，普通型72例，重型36例，无危重型患者；轻型和普通型归入轻症组，重型归入重症组。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 收集患者的性别、年龄、临床分型、淋巴细胞比率、IL-6和IL-10等。采集空腹外周静脉血2 ml；血常规使用BC6800P检测仪；淋巴细胞因子检测采用细胞微球芯片技术（CBA）Th1/Th2细胞因子试剂盒（BD CBA Human Th1/Th2 CytokineKit，美国 BD公司）和FACSCanto流式细胞仪（美国BD公司），用CBA软件FCAP Array v3自动计算出样本中各细胞因子含量。实验室指标正常参考值：淋巴细胞比率20%～50%，IL-6 0.1～2.9 pg/ml，IL-10 0.1～5.0 pg/ml。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0统计软件。正态分布的计量资料以表示，非正态分布的计量资料取对数后呈正态分布，两组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

123例COVID-19患者中，轻症组87例，其中男47例，女 40例，平均发病年龄（45.3±14.3）岁；重症组36例，其中男23例，女13例，平均发病年龄（52.3±12.4）岁；两组患者性别差异无统计学意义，重症组发病年龄高于轻症组（P＜0.05）。淋巴细胞比率正常69.9%（86/123），下降 30.1%（37/123），其中轻症组下降17.2%（15/87），重症组下降 61.1%（22/36），重症组下降率明显低于轻症组（P＜0.001）；IL-6水平升高79.7%（98/123），其中轻症组升高 74.7%（65/87），重症组升高91.7%（33/36），重症组升高率明显高于轻症组（P＜0.05）；IL-10水平升高 28.5%（35/123），其中轻症组升高19.5%（17/87），重症组升高50.0%（18/36），重症组升高率明显高于轻症组（P＜0.001）。两组患者IL-6水平普遍升高，重症组IL-6及IL-10水平明显高于轻症组，差异均有统计学意义（均P＜0.001），见表 1。

表1 轻症组和重症组COVID-19患者实验室指标的比较

3 讨论

新型冠状病毒属于β属冠状病毒，其基因特征与严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）有明显区别[4]，具有更强的传染性[1，8]。COVID-19临床早期以发热、干咳、乏力为主要表现，潜伏期 1～14 d，多为 3～7 d[4，9]，典型影像学表现为双肺胸膜下多发磨玻璃影[10]，实验室检查早期外周血WBC正常或减低，淋巴细胞计数可减少，多数患者CPR和ESR升高[4]，病毒核酸检测阳性可确诊。

本组123例中，重症组患者的平均发病年龄高于轻症组（P＜0.05），说明老年患者更易进展为重症肺炎，这可能与老年患者有更多基础疾病、机体免疫功能退化等有关。性别在疾病的临床分型中差异无统计学意义。

目前对实验室检查中WBC、CRP和ESR等表述较多，而对淋巴细胞比率、IL-6、IL-10 3项指标研究较少，对其与COVID-19临床分型的相关性尚不明确。本组123例患者中，轻症组淋巴细胞比率正常居多，下降仅为 17.2%（15/87），重症下降为 61.1%（22/36），淋巴细胞比率重症明显低于轻症，提示重症COVID-19患者机体多脏器功能更易出现损伤[11]。

已有研究表明细胞因子风暴与包括COVID-19、严重急性呼吸综合征（SARS）、禽流感在内的多种感染性疾病的恶化有关[12-13]。中国科学院团队观察到新型冠状病毒通过刺突蛋白识别血管紧张素转换酶2感染机体后，可大量复制[14]，从而迅速激活 CD4+T细胞，使之增殖分化为 Th1细胞并分泌 IL-6、GM-CSF等促炎因子，进而形成细胞因子风暴[14-15]，导致患者病情加重甚至死亡，因此，T淋巴细胞和单核细胞释放的 IL-6和 GM-CSF可能是COVID-19诱发细胞因子风暴的关键环节[16]，另有研究表明IL-6水平与 SARS患者的肺部炎症和广泛的肺组织损伤程度呈正相关[17]，检测外周血IL-6水平可用于评估脓毒症患者全身炎症反应的强度[18]。在COVID-19感染早期，促炎因子IL-6表达持续升高，且重症患者明显高于轻症患者，说明IL-6水平与COVID-19患者肺部炎症和损伤程度呈正相关，此外，IL-6还可提高血液中血凝素加工蛋白酶和胰蛋白酶的水平，亦有利于病毒复制和炎症的扩散[13，19]。因此，临床及时改善IL-6水平对阻止轻症患者向重症演变有积极作用。

IL-10是人体抗炎因子的一种，它可加速病原体的清除，调节组织的修复功能。正常情况下，机体的促炎因子与抗炎因子水平保持相对平衡，而当病毒入侵时，这种平衡被打破。随着 IL-6水平持续升高，IL-10随之升高以控制急性期全身炎症反应[13，20]。本组重症患者IL-10水平明显高于轻症患者，从侧面说明重症患者体内病毒含量[21]和炎症反应程度较轻症患者高。

综上所述，IL-6联合临床病史及影像检查对早期诊断COVID-19具有提示作用，淋巴细胞比率、IL-6、IL-10在COVID-19的临床分型和预测疾病发展具有一定的临床价值，重症患者淋巴细胞比率下降、IL-6及IL-10的高水平均较轻症患者明显，及时改善IL-6水平对阻止轻症患者向重症演变、预防或减轻炎症风暴有积极作用，老年患者更易进展为重症肺炎，需要临床给与足够的重视。