血清皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素与精神分裂症患者精神症状的相关性

王旭东 陈勇华 李晓一

精神分裂症是临床常见的一种重性精神疾病，主要表现为个性、思维、情感及行为发生改变，主要特征为精神活动与环境不协调[1-2]。大部分患者在青壮年时期发病，病程长，进展缓慢，可反复发作，社会功能降低，严重时可诱发精神衰退，日常生活及工作受到严重影响，甚至生命也受到威胁[3]。精神分裂症发病原因尚不清楚，影响临床诊断及治疗。而早诊断不仅可提高治疗效果，还可以提高患者的生活质量，有利于患者回归社会，已成为精神分裂症防治研究领域的热点之一。有研究报道，精神分裂症患者会出现下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的异常，疾病发作时应激激素水平会增加，其中血清皮质醇水平会随病情变化而变化，精神症状越严重皮质醇水平则越高[4]。而急性时相反应蛋白水平变化与机体内细胞因子及激素一致[5]，另外硫酸脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S）也可能与精神分裂症的发病机制相关，因为它可以和脑组织中N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）和y-氨基丁酸（GABA）受体相互作用[6]。还有报道证实，人类甲状腺功能与精神活动具有相关性，甲状腺功能紊乱会引发精神症状如幻觉或妄想、情绪症状、认知功能变化等，且甲状腺激素是机体内重要的内分泌激素，与中枢神经密切相关[7]。本研究对血清皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素水平与精神分裂症患者精神症状的相关性作一探讨，以期为临床精神分裂症的早期诊断提供依据，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年8月至2019年12月于舟山市第二人民医院精神科收治的130例精神分裂症患者（研究组），男 69例，女 61例，年龄 25～45（36.78±4.83）岁；BMI 20.87～24.01（23.65±1.21）kg/m2；另选取同期本院健康体检者140例作为对照组，男76例，女64 例，年龄 26～46（36.84±4.91）岁；BMI 20.67～24.02（23.72±1.17）kg/m2。两组对象一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者及家属均签订知情同意书。

表1 两组对象一般资料的比较

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）符合第3版《中国精神障碍分类及诊断标准》中关于精神分裂症的诊断标准[8]；（2）临床资料完整；（3）所有患者为首发精神分裂患者或停用抗精神病药物至少1个月者；（4）心、肝、肾等重要脏器功能正常者；（5）无代谢性疾病或躯体疾病。排除标准：（1）存在内分泌系统疾病；（2）存在心脑血管疾病者；（3）存在神经性疾病者；（4）同时伴发其他精神疾病者；（5）药物依赖及酒精依赖者；（6）合并甲状腺疾病、性腺疾病等垂体或下游腺体疾病。

1.3 方法 收集两组对象的一般资料，采用阳性与阴性症状量表（positive and negative symptom scale,PANSS）[9]进行评分：该量表共包括阳性（7项）、阴性（7项）及一般精神病理量表（16项）3个分量表，每个条目均为7级评分，从1到7，总分≥60分，得分越高则精神分裂越严重。抽取空腹8 h以上肘静脉血3～5 ml，检测血清皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白[铜蓝蛋白（ceruloplasmin,CER）、CRP、转铁蛋白（transferrin,TRF）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein,AAG）]、甲状腺激素[促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、T3、T4、FT3、FT4]等，皮质醇、DHEA-S 检测均采用德国生产的ADVIA Centaur CP型西门子全自动化学发光免疫分析仪，计算皮质醇/DHEA-S比值；CER、CRP、TRF、AAG检测采用美国BECKMAN COULTER公司生产的Immage Immunochemistry System型双光径免疫浊度分析仪，以免疫散射速率比浊法为基本方法，严格按照说明书操作；TSH、T3、T4、FT3、FT4检测采用美国雅培il000SR全自动免疫化学发光仪，严格根据试剂说明书操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关分析血清皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素水平与PANSS量表之间的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象PANSS评分的比较 研究组阴性量表、阳性量表、一般病理量表及总分均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组对象PANSS评分比较（分）

2.2 两组对象皮质醇、DHEA-S水平的比较 研究组皮质醇、DHEA-S及皮质醇/DHEA-S比值均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组对象皮质醇、DHEA-S水平的比较

2.3 两组对象急性时相反应蛋白水平的比较 研究组CER、CRP及AAG均高于对照组，TRF低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组对象急性时相反应蛋白水平的比较

2.4 两组对象甲状腺激素水平的比较 研究组TSH、T3、T4、FT4均高于对照组，FT3低于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0.01），见表 5。

表5 两组对象甲状腺激素水平的比较

2.5 皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素与精神分裂症患者临床症状的相关性分析 皮质醇 、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4与阳性症状、一般病理症状评分、病史均无相关性（均 P＞0.05）；皮质醇、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4与阴性症状均呈正相关，皮质醇、DHEA-S与发病年龄、年龄均呈正相关（均P＜0.05），见表6。

表6 皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素与临床症状的相关性分析

3 讨论

精神分裂症的年发病率为0.07‰～0.14‰[10]，该病患者伴随思维紊乱、情感障碍、认知缺陷、社会活动降低等多种临床症状，严重影响患者的社会功能。Alden等[11]研究提示，在精神分裂症等精神疾病患者血清中皮质醇和DHEA-S水平均高于对照组，说明精神分裂症患者血清皮质醇和DHEA-S水平较高。左灿等[12]研究提示，精神分裂症后抑郁患者血清正性急性时相反应蛋白升高，负性急性时相反应蛋白降低。但目前临床缺乏急性时相反应蛋白是否在精神分裂症患者中出现变化的报道。临床以往可见精神分裂症与甲状腺激素的研究，但甲状腺激素与精神分裂症患者精神症状的相关性研究极为少见。因此，本研究就血清皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素与精神分裂症患者精神症状的相关性进行分析。

PANSS量表是评价精神分裂症的较成熟工具，具有较高信效度。本研究结果显示，研究组PANSS量表中阳性症状、阴性症状及一般病理症状评分均显著高于对照组（均P＜0.05），提示精神分裂症患者PANSS量表得分较高，且显著高于健康人。

Zhu等[13]研究提示，生物学应激与精神分裂症的发病具有一定的相关性，在精神分裂症患者的发病过程中，机体血清皮质醇水平会随之上升，而精神分裂症的发生与血清皮质醇分泌紊乱相关。另外，精神分裂患者可伴异常的下丘脑-垂体-肾上腺轴激素分泌，而神经凋亡可能与该变化相关，如Soravia等[4]研究提示，精神疾病发作后糖皮质激素水平明显上升，而神经元凋亡或萎缩的数量则增加。Yuan等[6]研究提示，DHEA-S与脑组织中NMDA和GABA受体相互作用，因此，其可能与精神分裂症的发病机制相关。急性时相反应蛋白是一类蛋白质，当机体受炎症、感染等因素刺激时，其在血浆内的浓度会发生明显改变[14-15]，是诊断急性时相反应的一个良好指标。急性时相反应蛋白水平变化与机体内细胞因子及激素一致[5]，故本研究中对精神分裂症患者急性时相反应蛋白水平进行对比观察是否存在炎症反应。甲状腺是人体最大的内分腺体，参与大脑发育，影响大脑功能，已有学者研究证实[7]，甲状腺功能与人类的精神活动具有相关性，甲状腺功能紊乱会引发精神症状如幻觉或妄想、情绪症状、认知功能变化等，且甲状腺素是机体内重要的内分泌激素，与中枢神经密切相关。目前，诊断精神分裂症常以临床症状为依据，而对精神分裂症患者进行血清皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素的检查，可排除内分泌疾患所致的精神障碍，对精神分裂症发病机制的认识、预后判断及用药具有重要的临床价值。本研究结果显示，研究组皮质醇、DHEA-S、皮质醇/DHEA-S、CER、CRP、AAG、TSH、T3、T4、FT4均高于对照组，而 TRF、FT3低于对照组（均P＜0.05），提示精神分裂症患者血清内皮质醇、DHEA-S及皮质醇/DHEA-S比值水平均显著升高，而急性时相反应蛋白及甲状腺激素水平发生异常变化，体内存在炎症反应。因此，在临床中应注重精神分裂症患者皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素的变化情况，早期需及时识别，并及时给予有效的治疗，以改善患者预后。

江茜茜等[16]研究提示，皮质醇水平在精神分裂症患者血清中呈高水平，故皮质醇水平与患者精神症状密切相关；Vachev等[17]研究证实，急性时相反应蛋白可能是反映精神分裂症患者临床症状的重要生物学指标之一；彭锐等[18]研究提示，在精神分裂症患者体内存在甲状腺激素水平异常，且甲状腺激素水平受年龄、诊断分型及病程影响。为探讨皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素与精神分裂症患者临床症状的相关性，本研究以阳性症状、阴性症状、一般病理症状评分、发病年龄、年龄为临床症状分析了其与精神分裂症患者临床症状的相关性，结果显示，皮质醇、DHEA-S、CER、CRP、TRF、AAG、TSH、T3、T4、FT3、FT4与阴性症状呈正相关，皮质醇、DHEA-S与发病年龄、年龄均呈正相关（均P＜0.05），提示皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白及甲状腺激素与精神分裂症密切相关。

综上所述，皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素水平在精神分裂症中具有一定的诊断价值，且其与精神分裂症患者精神症状密切相关，可作为精神分裂症诊断及疗效检测的有效生物学标志物。但由于本研究实验条件的限制，对于皮质醇、DHEA-S、急性时相反应蛋白、甲状腺激素水平与精神分裂症症状的机制作用需进一步研究证实。另外，后期需进行大样本多中心的统计分析对本研究结果进一步分析证实。