托伐普坦辅助治疗慢性心力衰竭合并低钠血症的疗效观察

孔倩文 林锡民 黄南和

（中山市小榄人民医院，广东 中山 528415）

低钠血症是慢性心力衰竭（CHF）患者常见的电解质紊乱，慢性心力衰竭患者由于心排血量、有效循环血量、肾血流量减少，导致血管加压素（AVP）调节异常、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，可导致体液潴留引起低钠血症。CHF合并低钠血症常规治疗采用口服或静脉补钠为核心，但常规治疗不仅未能降低心衰患者神经-体液代偿机制的不利影响，而且加重心衰患者水钠负荷。托伐普坦（TOL）具有拮抗抗利尿激素（ADH）的作用，减少水的重吸收，不增加排钠，能够降低尿液的渗透压，从而消除液体潴留，提高血清钠浓度[2]。从作用机制出发，CHF合并低钠血症的患者在常规治疗的基础上辅以TOL或许能够起到更好的效果，为此进行了相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年6月我院CHF合并低钠血症的患者60例，将其简单随机化分为1组和2组。纳入标准：（1）符合CHF诊断，并伴有低钠血症者；（2）心功能Ⅲ-Ⅳ级；（3）血钠<135mmol/L。排除标准：（1）合并有严重感染、恶性肿瘤等疾病者；（2）先天性心脏病者；（3）TOL过敏者。

1.2 方法

两组均以口服速尿片、盐酸贝那普利、倍他乐克治疗，并给予螺内酯、单硝酸异山梨酯片等抗心衰药物，同时对糖尿病等基础疾病进行控制，根据血钠浓度予口服及静脉补钠。2组在1组的基础上加用TOL，口服TOL片（浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110115，15mg×5片），初始剂量为每天15mg，服药后检测血清钠浓度，适当增加剂量为每天30mg。

1.3 观察指标

（1）临床疗效分为显效（症状消失，尿量增加，心功能提高1-2级）、有效（症状改善，尿量略微增加，心功能提高1级）、无效（未达以上标准）三个等级，总有效率（显效+有效）/患者总数×100%。

（2）临床指标为治疗前后两组的血钠浓度、心率、B型利钠肽（BNP）水平。

（3）不良反应为治疗后发生口干、口渴、尿频、头晕、乏力、低氯性碱中毒的情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 对比两组的一般资料

两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 对比两组的一般资料

2.2 对比两组的临床疗效

2组的总有效率高于1组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组的临床疗效[n(%)]

2.3 对比两组的临床指标

2组治疗后的血钠浓度高于1组，BNP低于1组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 对比两组的临床指标（±s）

表3 对比两组的临床指标（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

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2.4 对比两组的不良反应情况

2组共发生口干3例，口渴2例，尿频1例，共6例（20.00%），1组发生头晕2例，乏力2例，低氯性碱中毒1例，共5例（16.66%），两组的不良反应均在对症治疗后缓解，比较差异无统计学意义（χ2=0.111，P=0.738）。

3 讨 论

CHF的发生是一个连续的、复杂的病理生理过程，血清离子平衡紊乱在这个过程中起着重要的作用，与心衰的预后密切相关。维持心衰患者血清离子平衡是心衰管理中的重要部分[3]。低钠血症在心衰患者中较为常见，与心衰患者的不良预后独立相关，包括住院时间长、心血管事件发生率高、病死率高以及再入院率高等。且随着低钠血症程度的加重，不良事件发生率也相应增加。在抗利尿激素调节异常、神经体液机制、医源性因素等导致低钠血症的病因与机制中，抗利尿激素调节异常是心衰合并低钠血症最常见原因。

TOL是通过抑制抗利尿激素（AVP）与肾脏集合管V2受体的结合，从而抑制集合管对水的重吸收，增加不含电解质的自由水的排出而发挥利尿保钠作用，用于不同原因引起的正常容量性或高容量性低钠血症的治疗，能够升高血钠、减轻水潴留、缓解呼吸困难且安全性良好[5]。

本研究中，2组的总有效率（90.00%）高于1组（66.66%）（P<0.05），与史明娟[6]等人的研究结果一致，说明TOL辅助治疗CHF合并低钠血症的效果显著。可能原因：TOL通过作用于水通道蛋白来促进水的排泄，在消除液体潴留的同时维持钠离子的浓度，同时联合利尿等常规治疗有效减轻心衰症状，从而提高了治疗效果。本研究中，2组治疗后的血钠浓度高于1组，BNP低于1组（P<0.05），说明TOL辅助治疗CHF合并低钠血症能够提高血钠浓度，减轻心衰症状。可能原因：TOL通过抑制肾小球集合管血管加压素V2受体，从而起到调节集合管对水的通透性，阻止水通道蛋白的表达，降低水的重吸收，在促进排水的同时防止钠离子的排出，从而提高钠离子浓度，缓解低钠血症，改善心功能。2组的不良反发生率（20.00%）与1组（16.66%）比较差异无统计学意义（P>0.05），说明TOL辅助治疗CHF合并低钠血症是安全的，虽然仍有口干、口渴、尿频等不良反应的发生，但在对症治疗后可缓解，在相关指导下服药并加强钠离子浓度的检测可避免相关并发症的发生。

综上所述，TTOL辅助治疗CHF合并低钠血症的效果显著，能够提高血钠浓度，减轻心衰程度，安全性较高，值得应用。