不同方案在小儿川崎病急性治疗中的短期应用观察

陈佩灵

（陆军第七十三集团军医院，福建 厦门 361000）

川崎病属于一种病因未明的全身性血管炎综合征，患病后可出现发热、眼球结合膜、皮疹、手足红斑、口腔黏膜充血以及颈部淋巴结肿大等临床表现，而在疾病中、后期会出现冠状动脉损伤，是最为严重的并发症，同时也是儿童最重要的后天性心脏病之一[1]。据临床报道显示，约有15%-20%未采取治疗的患儿会出现冠状动脉损害，而及时单用阿司匹林治疗也会有约15%的患儿可出现冠状动脉病变[2]。患病早期发生的严重心肌炎、中后期动脉瘤破裂以及血管栓塞是导致患儿死亡的重要因素。当前大剂量静脉注射丙种球蛋白冲击疗法以及阿司匹林治疗是临床治疗川崎病的主要方式，但是在临床长期应用过程中发现，有少数患儿在首次开展该种方式治疗后，仍会出现持续性发热或是在退热后又再次发热的情况[3]。对于该类患儿，需要开展2次甚至是3次治疗。糖皮质激素联合乌司他丁是近年来临床治疗小儿川崎病的另一种方式，但是目前临床对于上述两种治疗方式短期疗效差异的研究较少，一定程度上阻碍治疗方式的合理选择，仍需开展深入研究。为此，本文对两组川崎病患儿分别开展大剂量静脉注射丙种球蛋白冲击疗法以及阿司匹林治疗、乌司他丁以及糖皮质激素治疗，现就研究相关内容作出如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院开展川崎病治疗的82例患儿为研究主体，治疗时间开始于2019年12月，结束于2020年12月，依据随机抽签法将所有患儿划分成（41例）的常规组以及（41例）的实验组。纳入标准：（1）全部患儿在开展临床检查后均被确诊为川崎病[4]；（2）年龄在2-10岁之间；（3）血小板水平超过400×109/L；（4）初次开展治疗者；（5）患儿家长知情，自愿签署医疗文件。排除标准：（1）伴有细菌感染情况者；（2）发病时间在10d以上者；（3）不典型川崎病患儿[5]；（4）合并冠状动脉病变情况者；（5）伴有心肌缺血情况者；（6）家长不愿意参加研究者。本院医学伦理委员会专家在审核研究内容后表示准许通过。

1.2 方法

全部患儿在进入医院后均完善相关检查项目，均开展基础治疗，措施有：使用维生素E软胶囊（浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H33020187，0.1g/粒）、双嘧达莫片（唐山隆康药业有限公司，国药准字H13021380，25mg/片）以及阿司匹林片（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37022905，0.3g/片）进行口服治疗，其中维生素E软胶囊药物使用剂量是20mg/kg/d，双嘧达莫片药物使用剂量是5mg/kg/d，阿司匹林片药物使用剂量是50mg/kg/d。予以常规组患儿大剂量静脉注射丙种球蛋白冲击疗法以及阿司匹林治疗，其中阿司匹林为基础治疗中的药物使用方法，选择静注人免疫球蛋白（丙种球蛋白）（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S19994004，2.5g/50mL）开展治疗，药物使用剂量是2.0g/kg/d，在8-12h内进行一次冲击治疗。治疗48h后对于体温仍处于较高水平者，可再次进行丙种球蛋白冲击治疗。予以实验组患儿乌司他丁以及糖皮质激素治疗，待患儿体温达到正常范围且持续72h后，将基础治疗中阿司匹林片药物使用剂量调整为5mg/kg/d，同时采用静脉滴注方式使用甲基泼尼松龙注射液（华中药业股份有限公司，国药准字H42021212，0.125g/5mL），持续用药3d后调整为口服醋酸泼尼松片（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689，5mg/片），药物使用剂量是2.0mg/kg/d，四周内逐渐减停。使用乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，10万U/2mL）进行静脉滴注治疗，药物使用剂量是5000U/kg，每日3次，持续用药5d。

1.3 观察指标

（1）对比两组患儿临床一般资料。（2）对比治疗前以及治疗2周后每组患儿冠状动脉内径。（3）对比每组患儿退热时间。（4）对比治疗前以及治疗2周后每组患儿实验室指标情况。主要包含白细胞、血沉、血小板计数以及C反应蛋白。

1.4 统计学处理

在本次研究中，数据均使用SPSS22.0软件开展计算，其中计量资料采用±s表达，实施t检验；计数资料采用n（%）表达，实施χ2检验，当检测结果显示P＜0.05时，表明数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患儿一般资料

两组患儿一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

2.2 对比治疗前以及治疗2周后两组患儿冠状动脉内径

治疗前以及治疗2周后两组患儿冠状动脉内径对比差异无统计学意义（P>0.05）；同组治疗前冠状动脉内径均高于治疗2周后，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 治疗前以及治疗2周后两组患儿冠状动脉内径比较（±s，mm）

表2 治疗前以及治疗2周后两组患儿冠状动脉内径比较（±s，mm）

注：*P<0.05（表示同组治疗前与治疗后对比）。

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2.3 对比两组患儿退热时间

常规组患儿退热时间平均值是（26.52±5.39）h，实验组患儿退热时间平均值是（17.50±4.13）h，常规组患儿退热时间长于实验组，差异有统计学意义（t=8.506，P<0.05）。

2.4 对比治疗前以及治疗2周后每组患儿实验室指标情况

治疗前以及治疗2周后两组患儿白细胞、血沉、血小板计数、C反应蛋白水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；同组治疗前白细胞、血沉、C反应蛋白水平均高于治疗2周后，血小板计数水平低于治疗2周后，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 治疗前以及治疗2周后两组患儿实验室指标比较（±s）

表3 治疗前以及治疗2周后两组患儿实验室指标比较（±s）

注：*P<0.05，与干预前组内比较。

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3 讨论

川崎病典型临床表现是发热持续5d以上，并且使用抗生素治疗无效，体温呈现弛张热或稽留热等。发病后若未能及时开展有效措施干预，伴随疾病发展还可出现冠状动脉扩张、心功能不全、休克以及无菌性脑脊髓炎等并发症，对患儿机体健康产生不利影响[6]。川崎病治疗目标为控制全身血管炎症以及降低冠状动脉损伤，预防冠状动脉瘤形成和血栓性阻塞[7]。在疾病确诊后需及时开展有效治疗，对改善疾病预后具有积极意义。故而，临床将探寻何种有效的治疗措施作为研究关键。

本次研究中，治疗前后两组冠状动脉内径比较差异无统计学意义（P>0.05），但是同组治疗后明显低于治疗前。并且治疗前后两组白细胞、血沉、血小板计数、C反应蛋白水平比较差异无统计学意义（P>0.05），同组治疗2周后白细胞、血沉、C反应蛋白水平均低于治疗前，血小板计数水平高于治疗前。研究提示使用乌司他丁以及糖皮质激素治疗能够获得与大剂量静脉注射丙种球蛋白冲击疗法以及阿司匹林治疗相当的效果，可使冠状动脉病变风险下降。乌司他丁属于胰蛋白酶抑制剂，可发挥抑制多形核白细胞、清除自由基以及对抗内源性休克等作用，其能够阻碍川崎病肿瘤坏死因子表达，进而改善血管内皮状态[8]。糖皮质激素能够与细胞膜糖皮质激素受体结合，进而提升细胞膜稳定性，阻碍受体活化，抑制细胞因子分泌，改善机体炎症情况[9]。川崎病患儿机体内免疫紊乱，免疫复合物导致网状内皮系统饱和，血小板聚集物消除被抑制，而聚合物会刺激血小板形成，促使血小板代谢活跃[10]。两组患儿在治疗后，血小板水平升高可能同疾病急性期血管内皮细胞损伤以及血小板黏附、活化相关[11]。本次研究中，在退热时间方面，实验组相较于常规组短。分析结果可知，乌司他丁以及糖皮质激素治疗能够发挥良好的退热效果。

综上，川崎病患儿开展乌司他丁以及糖皮质激素治疗能够获得良好的短期疗效，同时还可显著缩短退热时间，发挥重要作用。