注射用尿促性素联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕患者临床效果观察

姚晓煌 钟燕珍

1 惠州市大亚湾经济技术开发区计划生育服务中心，广东省惠州市 516080；2 惠州市博罗县妇幼保健院，广东省惠州市 516100

不孕症是指夫妻双方在生殖功能正常、性生活正常且未采取避孕措施的情况下2年内无法妊娠，其中30%以上的不孕症患者为排卵障碍性不孕，常伴有月经稀发、闭经等月经不调，部分患者合并子宫内膜发育停滞等的临床症状[1]。近年来，随着生活节奏的加快，工作压力的加大，排卵障碍性不孕的发病率逐年上升，严重危害育龄妇女的婚姻和家庭生活[2]。目前，临床上对于排卵性障碍不孕患者主要给予促排卵治疗，但促排卵药物众多，疗效各不相同，促排卵治疗的原则是在确保成熟卵泡数量、提高排卵率的前提下降低不良事件的发生率[3]。为探讨注射用尿促性素联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕患者的临床效果，本研究选取94例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年12月我院收治的排卵障碍性不孕患者94例作为研究对象。纳入标准：B超、实验室检查后被确诊为排卵障碍性不孕，夫妻性生活正常，未采取避孕措施，配偶精液正常，超声检测发现患者自然周期未排卵，造影显示输卵管畅通；近90 d内未使用促排卵和激素类药物；患者签署干预研究知情同意书。排除标准：对本研究所使用的药物过敏；合并妇科恶性肿瘤；合并先天性生殖系统发育不全；心肝肾功能严重不全；罹患内分泌和免疫系统疾病。按患者就诊顺序将纳入研究的患者分为观察组和对照组，每组47例(双号就诊患者为观察组，单号就诊患者为对照组)。观察组患者年龄21～39岁，平均(29.51±2.89)岁；不孕1～8年，平均(4.90±1.54)年；BMI 19～27 kg/m2，平均(24.88±3.67)kg/m2。对照组患者年龄22～38岁，平均(29.44±2.76)岁；不孕1～8年，平均(4.85±1.49)年；BMI 19～29 kg/m2，平均(24.47±3.61)kg/m2。两组患者的年龄、不孕年限、BMI等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 月经周期的第6天开始，两组患者均肌肉注射尿促性素(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10940097)治疗，75 U/次，1次/d，连续注射9 d。在此基础上，对照组患者口服克罗米芬(上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107)，150 mg/次，1次/d，连服5 d；观察组患者口服来曲唑(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133109)，5 mg/次，1次/d，连服5 d。两组患者均持续治疗6个月经周期。

1.3 观察指标

1.3.1 排卵情况 治疗6个月经周期后，采用MySono U6超声诊断仪检测两组患者的成熟卵泡数量、主卵泡直径、子宫内膜厚度。排卵判断标准：超声显示优势卵泡成熟，直径18 mm以上，排卵后消失；子宫直肠凹陷有游离液体出现，阴道脱落细胞图片呈现周期性变化，偶见角化高峰。

1.3.2 妊娠情况 比较两组患者治疗6个月经周期后的妊娠情况。妊娠判定标准：尿HCG(+)，体温上升持续20 d以上，超声检查可见胎心搏动和孕囊。

1.3.3 血清激素 治疗前、治疗6个月经周期后，分别采两组患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心分离血清，采用全自动型生化分析仪(迈瑞BS-280)、放射免疫法检测雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平。试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司。

1.3.4 不良事件 比较两组患者治疗期间及治疗结束45 d内卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠及流产的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后均数比较采用配对t检验。计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的排卵及妊娠情况比较 治疗6个月经周期后，观察组患者的成熟卵泡数量、子宫内膜厚度、主卵泡直径显著多(大)于对照组，观察组患者的排卵率、妊娠率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的排卵及妊娠情况比较 [n(%)，x±s]

2.2 两组患者治疗前后的血清激素水平比较 治疗前，两组患者的E2、FSH、LH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月经周期后，两组患者的E2、FSH、LH水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清激素水平比较 (n，x±s)

2.3 两组患者的不良事件发生情况比较 治疗期间及治疗结束45 d内，观察组患者的不良事件发生率(4.26%)显著低于对照组(19.15%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的不良事件发生情况比较 [n(%)]

3 讨 论

不孕症的发病因素复杂，常见的有输卵管异常、排卵障碍、子宫内膜异位症等，而最为常见的是排卵障碍性不孕，多囊卵巢综合征、高泌乳素血症是其主要的致病因素，其中又以多囊卵巢综合征最为常见[4-5]。排卵障碍性不孕主要是由于患者的卵巢发生病变，下丘脑-垂体-卵巢轴功能出现异常，导致内分泌功能失调，卵泡发育不良或者发育中断，造成卵泡未破裂黄素化、卵泡闭锁[6]。因此临床上对排卵障碍性不孕症患者，既要给予促排卵治疗，也要对其激素分泌进行调节治疗。

临床上促排卵的药物较多，包括注射用尿促性素等。尿促性素属于FSH类药物，主要成分是卵泡刺激素和黄体生成素(1 ∶1)，可直接作用于卵巢，提高促性腺功能，同时还可有效调节卵巢生殖及内分泌功能，促进卵泡成熟，提高排卵率，临床疗效确切[7]。Chaudhuri等[8]报道，尿促性素与其他促排卵药物联合应用可进一步增强其排卵的效果。克罗米芬是另一种促排卵药物，能与雌激素受体结合，抑制雌激素对下丘脑的负反馈，使卵泡刺激素、黄体生成素分泌增加，刺激卵泡生长。但王国贺[9]报道，克罗米芬促排卵效果不能令人满意，尤其是其会增加卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠的发生率。来曲唑属于芳香化酶抑制剂，能通过抑制雌激素对下丘脑-垂体轴的负反馈作用，刺激垂体分泌大量的促性腺激素，促进卵泡发育与成熟[10]。

本研究结果显示，观察组患者的成熟卵泡数量、子宫内膜厚度、主卵泡直径显著多(大)于对照组，观察组患者的排卵率、妊娠率显著高于对照组；治疗6个月经周期后，两组患者的E2、FSH、LH水平均显著升高，观察组患者的水平显著高于对照组；治疗期间及治疗结束45 d内，观察组患者的不良事件发生率(4.26%)显著低于对照组(19.15%)。结果提示，注射用尿促性素联合来曲唑治疗排卵障碍性不孕患者疗效显著，能更有效地提高患者的排卵率、妊娠率。常见的生殖激素有E2、FSH、LH等，在女性排卵及妊娠过程中扮演着至关重要的角色，FSH、LH主要由垂体前叶分泌，能刺激卵巢的卵泡发育及排卵；E2由卵巢中的卵泡分泌，能促进子宫内膜增厚[11]。本研究结果显示，观察组患者的E2、FSH、LH水平显著高于对照组，因此更有利于促进患者排卵和妊娠。