巨细胞病毒肝炎患儿血常规、免疫功能的变化与意义

万雪媛，曹 杨

（徐州医科大学附属医院儿科，江苏 徐州 221006）

肝炎是指病毒、细菌、寄生虫、药物等因素破坏肝脏细胞，导致肝脏功能受损的疾病，患者临床症状多表现为食欲减退、腹胀、恶心、呕吐及困乏等。巨细胞病毒（CMA）是肝炎患儿中最常见的一种感染源，属于疱疹病毒组DNA病毒，分布广泛，可破坏机体免疫系统，进而侵犯肝脏，若未得到有效治疗，可累及其他脏器及全身血液系统，甚至可对中枢神经造成损伤[1]。免疫系统作为机体抵御感染的防卫系统，对CMA具有抵抗和清除的作用，但当机体免疫力下降时，CMA可在体内大量复制，促使肝炎患儿病情加重[2]。本研究旨在探讨CMA肝炎患儿血常规、免疫功能的变化与意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析徐州医科大学附属医院2018年12月至2020年3月收治的60例肝炎患儿的临床资料，按照CMA病原学检测结果分为阳性组（30例）和阴性组（30例）。阳性组中男患儿18例，女患儿12例；年龄6～11个月，平均（8.13±0.46）个月。阴性组中男患儿17例，女患儿13例；年龄6～12个月，平均（8.02±0.33）个月。两组患儿一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《肝炎实验诊断指南》[3]中的相关诊断标准者；无免疫系统疾病者等。排除标准：确诊为疱疹病毒感染者；合并先天性心脏病者；患有重症肺炎者等。本研究经院内医学伦理委员会研究批准。

1.2 方法 病原学检测方法：收集所有患儿的清晨首尿样本，使用荧光定量PCR法进行检测。CMA检测结果＞5×102拷贝/mL时，则为阳性；检测结果≤5×102拷贝/mL时，则为阴性[4]。

1.3 观察指标 ①分别采集两组患儿空腹静脉血3 mL，使用迈瑞BC-5120型全自动血液分析仪检测患儿外周血淋巴细胞（PBL）、中性粒细胞（PMN）、白细胞（WBC）、单核细胞（MBC）计数并比较。②比较两组患儿T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，血液采集方法同①，使用华仁KT6300VET型流式细胞分析仪检测，并计算CD4+/CD8+比值。③比较两组患儿免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，血液采集方法同①，3 000 r/min离心10 min，取血清，使用全自动血液分析仪检测。④采用Spearman相关性分析法分析外周血PBL、PMN、WBC、MBC水 平，CD3+、CD4+、CD8+百 分比，CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG、IgM水平与CMA载量的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，采用t检验比较；计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验比较；相关性分析采用Spearman相关性分析法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血细胞计数情况 阳性组患儿外周血PBL、PMN、WBC、MBC水平较阴性组均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患儿外周血细胞计数情况比较( ±s, ×109/L)

表1 两组患儿外周血细胞计数情况比较( ±s, ×109/L)

注：PBL：淋巴细胞；PMN：中性粒细胞；WBC：白细胞；MBC：单核细胞。

组别 例数 PBL PMN WBC MBC阳性组 30 4.21±1.46 1.72±0.58 7.62±2.91 0.51±0.03阴性组 30 5.69±1.88 2.65±0.67 9.63±2.04 0.79±0.06 t值 3.406 5.748 3.098 22.862 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 细胞免疫功能指标 与阴性组比，阳性组患儿外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，而外周血CD8+百分比升高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患儿细胞免疫功能指标比较( ±s)

表2 两组患儿细胞免疫功能指标比较( ±s)

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+阳性组 30 64.17±2.48 32.12±1.16 32.05±1.32 1.00±0.18阴性组 30 65.62±2.54 35.46±1.47 30.16±1.07 1.18±0.44 t值 2.237 9.769 6.092 2.074 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 体液免疫功能指标 阳性组患儿血清IgA、IgG、IgM水平较阴性组均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患儿体液免疫功能指标比较 ( ±s, mg/L)

表3 两组患儿体液免疫功能指标比较 ( ±s, mg/L)

注：IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

组别 例数 IgA IgG IgM阳性组 30 491.03±169.62 5 086.02±1 331.43 479.32±109.26阴性组 30 622.87±136.14 7 344.11±1 442.20 598.03±112.88 t值 3.320 6.301 4.139 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.4 相关性分析 阳性组患儿CMA载量为（5.45±0.39）×104拷贝/mL；阴性组患儿CMA载量为（1.44±0.47）×102拷贝/mL。经Spearman相关性分析，CMA载量与外周血 PBL、PMN、WBC、MBC水平，CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG、IgM水平呈负 相 关（r=-0.551、-0.752、-0.933、-0.734、-0.612、-0.492、 -0.693、-0.744、-0.823、-0.592）， 与 CD8+百分比呈正相关（r=0.093），差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 CMA载量与各项指标相关性分析

3 讨论

婴幼儿的免疫系统尚未完全发育成熟，是CMA的易感染人群，感染后并未有明显的症状表现，其可在机体进行迅速复制，且不易被宿主完全清除，常选择在宿主体内隐伏，随时可能出现再活化，使病情反复，进而对患儿肝组织造成严重损伤，影响患儿生命安全[5]。

CMA可抑制粒细胞集落刺激因子释放，促进白介素-6、白介素-8等促炎因子的合成与分泌，使机体细胞感染，影响造血功能[6]。本研究中，阳性组患儿外周血PBL、PMN、WBC、MBC水平较阴性组均降低，提示CMA肝炎患儿的血液系统在感染后可遭受损伤。CD3+含量降低时，表明机体免疫功能降低，可间接反映CMA感染及病情程度加重；CD4+可分泌淋巴因子，使免疫应答过程扩大，其水平降低表明机体免疫功能降低；CD8+在免疫反应中具有抑制作用，发挥负向调节作用。当机体感染CMA后，通过分泌毒性物质，使CD8+明显增加，同时对CD3+和CD4+细胞进行诱导抑制，降低CD3+和CD4+水平，使机体免疫功能出现紊乱[7]。本研究中，阳性组患儿外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值与阴性组相比升高，而外周血CD8+百分比降低，提示CMA肝炎患儿细胞免疫功能降低；阳性组患儿血清IgA、IgG、IgM水平均低于阴性组，提示CMA肝炎患儿体液免疫功能紊乱，进而可促进病情发展，当病情加重时，机体体液免疫细胞遭受侵蚀，出现坏死，导致血清IgA、IgG、IgM水平降低。此外，本研究结果显示，CMA载量与免疫功能各项指标具有明显的相关性，提示CMA载量监测有助于CMA肝炎患儿病情的预测。

综上，肝炎患儿感染CMA后血液系统会出现异常，外周血及免疫功能指标的变化也与疾病密切相关，临床监测有助于早期诊断，改善患儿预后，对临床治疗有着重要的意义。