3种药物治疗宫颈上皮内瘤变患者高危HPV感染的比较

陈红霞，周文蕾

(南京医科大学第二附属医院 妇产科，江苏 南京 210003

在发展中国家中宫颈癌的发病率及死亡率仍占极高的比率[1]。随着时代的变迁及生活观念的变化，我国宫颈癌的发病人数呈上升且年轻化趋势[2]，宫颈癌严重威胁着妇女的身体健康与生活质量。现已经明确了持续高危人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈上皮内瘤变进而发展为宫颈癌的病因，但从高危HPV感染子宫颈上皮到宫颈上皮内瘤变再发展到宫颈浸润癌要经历一个较长的阶段，其过程可长达15～20年[3]。较长的病程，对预防和治疗宫颈上皮内瘤变及宫颈癌提供了充足的时机。通过抗HPV治疗及时清除HPV病毒是阻断宫颈上皮内瘤变以及预防宫颈上皮内瘤变进展为浸润癌的关键。高危型HPV感染的药物治疗有阴道局部使用抗HPV生物蛋白敷料、干扰素、保妇康栓等。本研究就这几种药物在临床使用中的疗效进行了观察，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2015年6月至2019年6月于南京医科大学第二附属医院就诊的持续高危型HPV感染的220例患者。液基薄层细胞学检测(TCT)结果均异常，同时行阴道镜检查并活检。其中病理检查确诊为宫颈低级别病变(CINⅠ)同时高危型HPV阳性160例；病理检查高级别病变(CINⅡ、CINⅢ)的予行宫颈电热圈环切术(LEEP)或者冷刀锥切术，术后病理诊断仍为CINⅡ、CINⅢ并且切缘阴性，同时高危HPV阳性60例。患者年龄30～60岁。排除对药物过敏、阴道急性炎症、孕期、哺乳期、严重肝肾功能异常、精神疾病患者。与患者充分沟通，根据病情及个人意愿，随机分为4组:抗HPV蛋白敷料组(n=66),平均年龄(37.5±6.5)岁；重组人干扰素α- 2b阴道泡腾胶囊(辛复宁)组(n=55)，平均年龄(38.7±5.3 )岁；保妇康组(n=52)，平均年龄(38.5±6.2)岁；对照组即未用药组(n=47)，平均年龄(37.1±6.7)岁。4组年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

抗HPV蛋白敷料组：1支·次-1(3 g·支-1)，隔日1次，10次一疗程；辛复宁组：1枚·次-1(80万U·枚-1)，隔日1次，10次一疗程；保妇康组：1枚·次-1(1.74 g·枚-1)，每日1次，16次一疗程。所有用药均避开月经期晚上睡前使用，用药均达阴道后穹隆处，用药期间禁性生活，共使用3个疗程。对照组未用任何阴道药物。于停药3个月进行TCT、HPV- DNA的复查。

1.3 观察指标

在开始治疗后半年即停药3个月复查TCT无异常、HPV- DNA转阴为有效。

1.4 统计学处理

采用卡方检验计算器v1.70进行统计分析，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组疗效比较

转阴率：抗HPV生物蛋白敷料组为63.64%(42/66)，辛复宁组为43.64%(24/55)，保妇康组为30.77%(16/52)，对照组为12.77%(6/47)。3个治疗组与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.01)。抗HPV生物蛋白敷料组与辛复宁组相比，差异有统计学意义(χ2=4.84,P<0.05);抗HPV生物蛋白敷料组与保妇康栓组相比，差异有统计学意义(χ2=12.57,P<0.01);辛复宁组与保妇康栓组相比，差异无统计学意义(χ2=1.89,P>0.05)。见表1。

表1 4组疗效比较

2.2 不良反应

3个药物治疗组均未出现外阴、阴道及全身不适。

3 讨 论

抗HPV生物蛋白敷料主要成分为JB蛋白、卡波姆。有研究[4～5]表明，HPV通过衣壳蛋白L1表面的正电荷区域与基底膜细胞表面的负电荷受体互相作用诱导HPV进入基底层细胞，而JB蛋白表面富含大量负电荷，封闭HPV表面带正电荷的区域，从而竞争性抑制HPV与基底膜细胞结合，阻断HPV持续性感染，同时JB蛋白还可以破坏HPV病毒颗粒结构，并由卡波姆包裹排出体外，从而清除生殖道的HPV感染。辛复宁属于干扰素α- 2b制剂，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。 它靶向作用于病变部位，对病毒核酸的复制和转录以及蛋白合成都具有抑制作用。除此之外，它对机体免疫系统存在多重调节，促进巨噬细胞、淋巴细胞等多种免疫细胞功能，从而达到抗肿瘤和免疫调节作用[6]。从中药莪术根茎中提取的莪术油是保妇康栓的主要成分，莪术油有多重药理作用，包括抗肿瘤、抗病毒、消炎镇痛等。保妇康栓可以抑制HPV16阳性的宫颈癌细胞系的增殖，影响肿瘤细胞DNA复制，对整合进宿主基因组的病毒基因片段的表达也有抑制作用[7]。

本研究结果表明，3种药物治疗组的疗效显著。抗HPV生物蛋白敷料的药理作用更具专一性，而另外两种药物具有广谱性。本研究纳入部分高级别宫颈上皮内瘤变即 CINⅡ及CINⅢ病例，临床上该部分患者没有指征行子宫切除术，而持续的高危HPV阳性给患者带来了焦虑紧张的情绪，对身体的抗病能力产生负面影响，因此在强调积极定期检查的同时给予可行的药物治疗，对患者是获益的。3种药物对高危型HPV感染的治疗均有一定的疗效，抗HPV生物蛋白敷料在HPV转阴上更具有优势，但治疗费较高。同时如增加药物治疗周期，高危型HPV转阴率也随之增高。因此，临床医生可根据病情及患者的经济条件给予相应的选择。