胎盘多肽注射液联合阿德福韦酯片对失代偿期乙型肝炎患者免疫功能的影响

贾盼

（商丘市第四人民医院，河南 商丘476000）

乙型肝炎是一种传播速度快、传染性强的疾病，发病率较高，长期携带乙型肝炎病毒可引起肝衰竭、肝硬化等[1]。失代偿期乙型肝炎以门脉高压、肝功能减退为特征，因患者免疫功能低下，易出现继发性感染，增加治疗难度。同时，可发生腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病等并发症，影响患者生存质量[2]。药物是治疗失代偿期乙型肝炎的主要手段，其中阿德福韦酯片为常用的抗病毒药物，能够有效改善患者肝功能，抑制病情发展[3]。胎盘多肽注射液属于免疫调节剂，能够提高机体免疫力。本研究分析胎盘多肽注射液联合阿德福韦酯片对失代偿期乙型肝炎患者免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月—2020年3月我院接诊的84 例失代偿期乙型肝炎患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组42 例。观察组男26 例，女16例；年龄23～61岁，平均（42.31±2.16）岁；病程2～11年，平均（6.01±1.22）年；肝功能Child-Pugh分级：A 级11 例，B 级21 例，C 级10 例。对照组男23例，女19 例；年龄22～63 岁，平均（42.45±2.09）岁；病程1～13 年，平均（6.12±1.16）年；肝功能Child-Pugh分级：A级14例，B级18例，C级10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院伦理委员会批准。

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中失代偿期乙型肝炎诊断标准；入组前6个月内未经抗病毒治疗；患者及家属签署知情同意书；非过敏体质。排除标准：药物或酒精因素所致的肝功能异常；合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染；自身免疫性肝病；血液系统疾病。

1.2 方法 入院后，两组患者均接受保肝、利尿、营养支持等常规治疗。在此基础上，对照组口服阿德福韦酯片（悦康药业集团股份有限公司，国药准字：H20110088），每晚睡前服用，1 片/次，1 次/d，连续治疗3个月。观察组行胎盘多肽注射液（贵州泰邦生物制品有限公司，国药准字：H20046260）联合阿德福韦酯片治疗，在250 mL的氯化钠注射液中加入8 mL胎盘多肽注射液行静脉滴注，1 次/d；阿德福韦酯片用药方式、用药剂量同对照组。连续治疗3个月。

1.3 观察指标（1）使用CELL-DYN180 血细胞分析仪（美国Abbott Laboratories 公司）测定免疫功能，包括自然杀伤细胞（NK）和CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（2）使用全自动C8000 生化仪（美国雅培公司）测定总胆红素（TBil）、谷丙转氨酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）。（3）不良反应：比较血红蛋白减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心等发生情况。

1.4 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能比较 见表1。

2.2 两组肝功能比较 见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较 见表3。

表1 两组免疫功能比较（±s）

表1 两组免疫功能比较（±s）

治疗前两组免疫能指标比较，P＞0.05；两组治疗后CD8+比较，P＞0.05，两组治疗后NK 细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，P＜0.05。

组别 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） NK细胞（%） CD4+/CD8+对照组 治疗前 42 61.32±3.48 36.27±2.45 29.35±2.16 14.09±1.67 1.24±0.26治疗后 65.85±3.56 39.54±1.79 29.78±2.38 18.24±1.84 1.33±0.29观察组 治疗前 42 61.85±3.24 36.32±2.29 29.28±2.07 14.15±1.70 1.25±0.24治疗后 69.85±4.26 46.65±3.58 28.86±2.33 24.65±1.95 1.62±0.32

表2 两组肝功能比较(±s)

表2 两组肝功能比较(±s)

两组治疗前肝功能指标比较，P＞0.05；两组治疗后TBil、ALT、AST水平比较，P＜0.05。

组别 n TBil（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）对照组 治疗前 42 60.15±18.54 158.35±20.54 149.65±26.85治疗后 53.32±16.54 129.45±30.17 136.54±12.41观察组 治疗前 42 60.42±18.37 158.17±30.26 149.42±25.49治疗后 43.25±13.54 105.65±25.46 115.64±34.65

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

乙型肝炎属于传染性肝脏疾病，受病毒持续复制、炎症反复影响而引起肝组织损伤，易诱发肝硬化，若不及时接受正确有效的治疗，病情进展至失代偿期能够增加肝功能衰竭、肝癌等发生率[5-7]。阿德福韦酯片属于新型的开链核苷酸类广谱抗病毒药物，用药后，在机体内能够降解形成阿德福韦，经整合至病毒DNA 链，对HBV-DNA 转录造成干扰，还能调节机体细胞免疫功能，阻碍病情发展，延长患者生存期，是治疗失代偿期乙型肝炎的有效抗病毒药物[8-9]。但阿德福韦酯片具有潜在肾毒性，每天使用10 mg剂量治疗抑制HBV-DNA作用较弱，短期内难以迅速获取理想治疗效果。

研究结果显示，观察组治疗后NK 细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，TBil、ALT、AST 低于对照组；两组CD8+、不良反应发生率比较无明显差异，提示胎盘多肽注射液联合阿德福韦酯片治疗失代偿期乙型肝炎可有效改善患者的肝功能及免疫功能，且不会增加不良反应。乙型肝炎病毒感染肝细胞后，肝脏会发生炎性反应，激活肝脏星形细胞，增加胶原合成并减少其降解，阻碍肝细胞物质转运，使肝细胞损伤进一步加重，降低肝功能[10]。胎盘多肽注射液是提取自健康产妇胎盘中的小分子多肽，符合人体生物学调节规律，具有良好的组织相容性，药物不良反应低；含有多种细胞因子，能改善机体细胞免疫功能，促进NK细胞和T细胞分化、增殖，调节机体免疫[11-12]。

综上所述，失代偿期乙型肝炎患者行胎盘多肽注射液联合阿德福韦酯片治疗安全性较高，能增强免疫功能，改善肝功能，利于病情控制。