sdLDL-C 在老年T2DM 患者中的水平及其与患者心脑血管事件的关系探讨

刘春杰

（菏泽医学专科学校，山东 菏泽274000）

心血管疾病（CVD）在世界范围内具有较高的发病率，并且伴随着慢性疾病患者数量的递增，其发病率也在逐渐上升[1]；而糖尿病（DM）患者的冠状动脉疾病（CAD）和心肌梗死（MI）的发病率高于正常人，尤其是老年患者。有研究[2]发现，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）对动脉壁的穿透性较强，容易诱发心脑血管疾病，并且小而密的LDL 颗粒（sdLDL）与LDL的受体的亲和力更低，在血液中的半衰期更长，氧化的概率更高。因此当小而密LDL-C（sdLDL-C）水平升高时，代表sdLDL 颗粒数量增加[3]。目前，已知LDL-C是诱发动脉硬化的常见危险因素，但sdLDLC是否具有同样的作用，有待研究。本研究选取324例2 型糖尿病（T2DM）的患者开展研究，旨在分析sdLDL-C在老年T2DM患者中的表达水平以及对其与心脑血管事件发生的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年12月—2019年10月本院收治的324例老年T2DM患者的临床资料，根据患者是否服用降脂药物进行分组，其中服用降脂药物的181 例患者纳入A 组，未服用降脂药物的143例患者纳入B 组。选取同期健康体检者150 例纳入对照组。A 组男95 例，女86 例；平均年龄（72.41±3.64）岁。B 组男75 例，女68 例，平均年龄（72.56±3.71）岁。对 照 组 男78 例，女72 例；平 均 年 龄（72.45±3.75）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者知情同意并签署同意书，本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》[4]中的诊断标准；临床资料完整。排除标准：患者为其他类型DM；合并DM 并发症；患者存在心力衰竭或心功能不全症状；患者患有感染性疾病或合并恶性肿瘤。

1.2 方法 对324例T2DM患者开展为期1年的随访，其中每间隔两个月对患者进行一次上门随访，详细记录每位患者的随访情况，并于随访结束时采集空腹静脉血。将随访期间，发生心脑血管事件的纳入阳性组，未发生心脑血管事件的纳入阴性组，并比较相关指标的水平。随访期间无失访情况。

1.3 观察指标 随访1年后，空腹8小时后采集其血液样本5 mL，选用台式高速离心机（生产企业：中国福的；批准文号：鲁ICP 备11024956 号-1；产品型号：Happy-T18）以每分钟3000转的速度离心10分钟，分离出血清后放置在-80℃环境中保存待检；然后选用英诺华全自动生化分析仪（苏械注准：20142220540；产品型号：DF-263）进行检测。其中sdLDL-C 采用均相法进行测定，甘油三酯（triglyceride，TG）采用去游离甘油法及酶法进行测定，LDL-C 选用选择性可溶化法进行测定，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）采用化学修饰酶法进行测定，载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B（ApoB）采用免疫比浊法进行测定，葡萄糖（GLU）采用酶法进行测定，每一项指标的检测均严格遵守实验室操作章程和规范。

1.4 统计学处理 用SPSS19.0统计软件，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；计量资料用表示，采用t检验和F检验；采用Logistic回归分析及Pearson相关性分析计算相关性。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组sdLDL-C 水平比较A 组为（29.49±5.06）mg/dL、B 组为（35.32±5.07）mg/dL、对照组（21.15±4.94）mg/dL。三组sdLDL-C 水平比较，差异有统计学意义（F值=295.52，P<0.0001）。

2.2 阳性组和阴性组相关指标比较 通过为期1年的随访，324 例老年T2DM 患者均未失访，其中发生心脑血管事件的患者77例，占比23.77%，为阳性组；未发生心脑血管事件患者247例，占比76.23%，为阴性组。两组sdLDL-C、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB 及水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组随访前后相关指标变化比较（例）

2.3 危险因素分析 将上述存在差异的指标带入Lo⁃gistic 回归方程，sdLDL-C、TG、LDL-C、ApoB 和GLU水平升高以及HDL-C、ApoAI水平降低是老年T2DM患者并发心脑血管事件的危险因素。见表2。

表2 两组治疗前后VEGF及BFGF水平比较（±s，ng/L）

表2 两组治疗前后VEGF及BFGF水平比较（±s，ng/L）

影响因素 B S.E. P OR 95%CI forExp（B）sdLDL-C升高 0.184 0.112 0.000 2.351 -3.7499～4.2252 TG升高 0.173 0.134 0.000 1.982 -4.5059～4.9812 HDL-C降低 0.173 0.109 0.000 2.336 -3.6107～4.0860 LDL-C升高 0.172 0.147 0.000 2.821 -4.9660～5.4413 ApoAI降低 0.206 0.116 0.000 1.856 -3.8911～4.3665 ApoB升高 0.216 0.116 0.000 2.111 -3.8750～4.3503 GLU升高 0.205 0.104 0.000 3.041 -3.4395～3.9148

2.4 sdLDL-C 与其他指标相关性的分析sdLDL-C水平的高低与TG、LDL-C、ApoB 和GLU 呈正相关性，与HDL-C 和ApoAI 呈负相关性（P＜0.05）。见表3。

表3 sdLDL-C与其它指标相关性分析

3 讨论

目前，随着人们生活水平的提高，饮食结构的转变，大量高糖、高热量食物的摄入，导致T2DM 在全球范围内均有较高的发病率和病死率。DM 患者死亡的主要原因与慢性心脑血管并发症关系密切，而人体长时间的高血糖状态在一定程度上会加重患者动脉的粥样硬化，进而引发心脑血管的病变[5]。对于T2DM 患者而言，血脂异常、肥胖和高血压症状会增加T2DM 患者并发心脑血管事件的风险[6]。本研究表明，三组sdLDL-C 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明，对血脂指标的干预在稳定T2DM患者病情发展中有重要意义。

同时，研究结果表明，sdLDL-C是老年T2DM患者并发心脑血管事件的独立危险因素，sdlDL-C 水平与心脑血管疾病发生的严重程度密切相关，与陆静芬等[7]研究结果一致。究其原因，sdLDL-C颗粒较小，可以直接沉淀堆积在动脉壁内膜，而且易与糖蛋白结合，促进胆固醇在动脉壁的沉积，增加其动脉粥样硬化的风险；与此同时sdLDL-C 对LDL-C 受体的亲和力偏低，在易于被氧化修饰的同时，不易被清除，从而刺激巨噬细胞摄入脂质，并且形成泡沫细胞[8]。另外，本研究还发现，sdLDL-C 水平的高低与TG、LDL-C、ApoB 和GLU 呈正相关性，与HDL-C和ApoAI 呈负相关性，由此可见，DM 患者血脂异常与其诱发心脑血管事件之间关系密切。

综上所述，sdLDL-C在T2DM患者中呈高表达，其水平的高低与患者的血脂水平密切相关，可将其作为T2DM患者诱发心脑血管事件的独立危险因素。