过敏性紫癜患儿血清中Cys C、TM与T淋巴细胞亚群的关系及易感因素分析

王杨

【摘要】 目的：分析過敏性紫癜（HSP）患儿血清中Cys C、TM与T淋巴细胞亚群的关系及易感因素。方法：2019年1月-2020年1月在本院就诊的HSP患者中选取100例设为观察组，选取同期健康体检儿童50例设为对照组，对两组Cys C、TM、T淋巴细胞亚群水平实施检测，并分析其相关性，以ROC曲线预测三种指标对HSP患儿的诊断价值，并分析易感因素。结果：相较于对照组，观察组Cys C、CD8+、TM水平均明显升高，而CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组TM、Cys C与CD4+/CD8+、CD4+、CD3+均呈负相关（P<0.05），而与CD8+呈正相关（P<0.05）。分析预测价值，对各指标临界值实施了辨别，均存在较高的特异度、灵敏度，Cys C、TM、T淋巴细胞亚群联合的AUC为0.917，灵敏度为93.4%，特异度为90.0%。单因素分析结果显示，两组性别、年龄、体重、先天性疾病史、上学情况等比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;而观察组春秋季节、空气污染、居住环境为工业区、长期服药、合并感染、食用海鲜等比例均高于对照组（P<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，春秋季节、空气污染、居住环境为工业区、长期服药、合并感染、食用海鲜均为HSP易感的危险因素。结论：HSP患儿血清内T淋巴细胞亚群、TM、Cys C有相关性存在，可联合对三者实施监测，以此提升儿童HSP的诊断准确率，尽量避免易感因素，预防HSP。

【关键词】 过敏性紫癜 T淋巴细胞亚群 血栓调节蛋白 胱抑素C 易感因素 免疫比浊法

[Abstract] Objective： To study the relationship between Cys C， TM and T lymphocyte subsets in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP）. Method： From January 2019 to January 2020， 100 HSP patients in our hospital were selected as the observation group， and 50 healthy children in the same period were selected as the control group， and the levels of Cys C， TM and T lymphocyte subsets were detected， their correlations were analyzed， and predict the value of three kinds of data for HSP children with ROC curve， the susceptible factors were analyzed. Result： Compared with the control group， the levels of Cys C， CD8+and TM in the observation group were significantly increased， while CD4+/CD8+， CD4+ and CD3+ levels were significantly decreased （P<0.05）. In the observation group， TM and Cys C were negatively correlated with CD4+/CD8+， CD4+ and CD3+ （P<0.05）， but were positively correlated with CD8+ （P<0.05）. The predictive value was analyzed， and the critical value of each index was discriminated， all of them had high specificity and sensitivity. The combined AUC of Cys C， TM， and T lymphocyte subsets was 0.917， the sensitivity was 93.4%， and the specificity was 90.0%. Univariate analysis showed that there were no significant differences in gender， age， weight， history of congenital diseases and schooling between two groups （P>0.05）; while the proportion of children in the observation group in spring and autumn， air pollution， industrial living environment， long-term medication， complicated with infection and eating seafood were higher than those in the control group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that spring and autumn season， air pollution， living environment in industrial area， long-term medication， complicated with infection and seafood consumption were risk factors of HSP susceptibility. Conclusion： There are correlations among T lymphocyte subsets， TM and Cys C in serum of children with HSP， which can be monitored jointly to improve the probability of correct diagnosis of children with HSP， avoid susceptible factors， and prevent the occurrence of HSP.

[Key words] Henoch-Schonlein purpura T lymphocyte subsets Thrombomodulin Cystatin C Susceptible factors Immunoturbidimetry method

First-author’s address： Shenyang Children’s Hospital， Shenyang 110000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.003

过敏性紫癜（HSP）属常见病、多发病的一种，学龄前、学龄期儿童为其发病主要人群，其临床主要症状为肾脏损伤、腹痛、关节、皮肤紫癜等，该症病理主要改变为微血管周围的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润的出血性全身小血管炎[1-2]。多类因素可将机体炎性、免疫反应的平衡打破，如食物、药物、细菌等，引发免疫系统出现功能性异常，引发HSP。相关资料指出，儿童HSP若反复发作，极易导致紫癜性的肾炎，最终可进展为肾衰竭[3]。因患儿血小板的凝聚功能增强，加之高纤维蛋白原血症，致使其血液处于高凝的状态，甚至出现微血栓，血管内皮最先受损[4-5]。此外，患兒外周血中的T淋巴细胞亚群数量及功能发生变化。本文主要检测T淋巴细胞亚群水平、血栓调节蛋白（thrombomodulin protein，TM）、血清中胱抑素C（cystatin C，Cys C）的变化，明确三者相关性，期望对HSP诊断提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019年1月-2020年1月在本院就诊的HSP患者中选取100例设为观察组。纳入标准：100例患儿实验室检查数据、体征、临床症状与诊断HSP相关标准符合;初次发病，年龄3～15岁。排除标准：存在神经障碍性疾病;存在感染性疾病;存在重要脏器疾病;存在其他系统疾病;近半月应用过免疫调节剂、激素类药物等。选取同期健康体检儿童50例设为对照组。纳入标准：健康体检患儿。排除标准：对本研究不配合。本次研究经医院医学伦理委员会审核、批准，患儿监护人均了解本次研究，并签署了知情同意书。

1.2 方法 空腹时，采集两组静脉血5 mL，置入枸橼酸钠的抗凝管内，离心半径5 cm，以3 500 r/min离心10 min分离血清。以全自动的生化分析仪，借助免疫比浊法测定血清中Cys C水平。以酶联免疫法（ELISA）检测TM的水平，试剂源自美国R&D Systems公司，严格执行说明书的标准。借助美国BDFacscalibur的流式细胞仪，试剂盒选自北京中杉金桥公，对T淋巴细胞亚群实施检测，包括CD8+、CD4+、CD3+，并计算CD4+/CD8+。采用单因素分析的方法对观察组患儿和对照组健康受试者的基础资料、临床检测资料进行统计比较，并根据单因素分析的结果采用logistic回归分析HSP患儿易感因素。

1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以Pearson对Cys C、T淋巴细胞亚群与TM相关性实施分析;对Cys C实施评估，并评估T淋巴细胞亚群、TM预测儿童HSP的价值;以多元逐步回归对HSP患儿易感因素展开分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，男58例，女42例;年龄4～14岁，平均（7.93±4.16）岁;其中诱因未明确16例，饮食原因24例，药物过敏13例，感染38例，运动劳累9例。对照组，男26例，女24例;年龄4～14岁，平均（8.05±4.21）岁。两组性别、年龄对比，差异均无统计学无意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清Cys C、TM水平比较 两组血清Cys C、TM水平对比，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

关系的分析 HSP患儿Cys C与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈负相关（r=-0.571、-0.443、-0.542，P<0.000 1），与CD8+呈正相关（r=0.474，P<0.000 1）;TM与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈负相关（r=-0.816、-0.732、-0.734，P<0.000 1），与CD8+呈正相关（r=0.564，P<0.000 1）。见图1。

2.5 Cys C、TM、T淋巴细胞亚群预测HSP价值分析 经Cys C、TM、T淋巴细胞亚群预测HSP价值，显示CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、TM、Cys C对诊断儿童HSP存在一定价值，AUC从大到小依次为CD4+/CD8+（0.898）、Cys C（0.872）、CD4+（0.824）、CD8+（0.790）、CD3+（0.724），均存在较高的特异度、灵敏度。Cys C、TM、T淋巴细胞亚群联合的AUC为0.917，灵敏度为93.4%，特异度为90.0%。见表3。

2.6 HSP易感因素的单因素分析 经单因素分析显示，两组性别、年龄、体重、先天性疾病史、上学情况等比较差异无统计学意义（P>0.05）;而观察组春秋季节、空气污染、居住环境为工业区、长期服药、合并感染、食用海鲜等比例均高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.7 多元回归分析设计方案及变量赋值 以结果2.6中单因素分析内容作为多因素分析的资料样本，以HSP发生为因变量，以表1中差异有统计学意义的影响因素为自变量，赋值1=HSP发生，赋值0=HSP未发生，建立logistic多元回归分析模型，见表5。

2.8 易感因素分析 多因素logistic回归分析可见，春秋季节、空气污染、居住环境为工业区、长期服药、合并感染、食用海鲜均为HSP易感的影响因素，见表6。

3 讨论

HSP是指微血管因变态反应产生出血性的疾病，常见于儿童时期，患病后患儿会有关节痛、腹痛、皮疹等出现，重者可损伤其肾脏[6-7]。Cys C属非糖基化碱性蛋白的一种，存在相对较小的分子质量，含氨基酸122个[8-10]。Cys C基因可在血浆中保持相对于稳定的水平，饮食、性别、年龄等因素对其不会产生影响，其无组织学的特异性存在，在机体内存在较为广泛，且基本全部有核细胞均可对其实施持续的转录和表达，还可保持恒定的速率[11-12]。唯一可清除Cys C的器官即为肾，Cys C排泄需经肾小球自由滤过，后近曲小管将其重吸收，同时迅速实施分解、代谢，无法再进入血液循环内，因而，临床常以Cys C对肾功能加以评估[13]。有關资料指出，肾受损程度越重，机体对Cys C实施的清除能力则越低，升高了血清中的Cys C水平。文献[14-15]指出，紫癜性肾炎（HSPN）患者肾脏的病理分级越重，Cys C在血清内的水平则越高。本文中，血清中Cys C水平对比，观察组较对照组高，与上述结果基本一致。

HSP关键的病理改变即为变态反应性的小血管炎，而血管内皮屏障的功能障碍则为血管炎主要的一项特征，血管内皮由细胞外基质（ECM）和内皮细胞构成[16]。血管内皮细胞将其合成，且依附在其表面的一种糖蛋白即为TM，凝血酶若想将抗凝因子蛋白C活化则TM属必需的一个辅因子[17]。TM在血管内皮受损时会从内皮细胞的表面水解或脱落，因而血浆中TM浓度升高。且TM还可结合凝血酶，激活抗凝因子蛋白C的抗凝系统，发挥调节血液凝固、血小板功能的效果。文献[18]指出，HSP患儿肾脏的病变可能与TM在血浆中持续的高水平有关，在HSPN患儿肾组织中TM呈现阳性表达，与血浆中TM的水平相关性为正，推测在一定程度上血浆中的TM水平可对HSP患儿的肾脏血管损伤情况加以反映。本文中，对比TM水平，观察组较对照组高，验证了上述结果。

HSP一般因各类外源性刺激，如药物、感染、饮食等，导致机体出现炎症反应、免疫失调，使全身毛细血管、小血管的通透性增加，进而出现变态性的出血等症状[19]。T淋巴细胞为机体免疫防御系统构成重要的部分，可将其分为免疫功能不同的亚群，CD3+表示总T淋巴细胞，而CD4+、CD8+在免疫反应中表示的T淋巴细胞亚群发挥的作用极其关键[20]。机体内CD4+、CD8+在生理状态下保持动态的平衡，共同作用促使机体处系统属于稳定的状态。有关资料指出，T淋巴细胞亚群在HSP患儿的血清中比例失衡，病情逐步发展，失调慢慢加重[21]。本文中，相较于对照组，观察组CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均下降，而CD8+上升，表明患HSP时，机体免疫的功能较低，且维持在免疫抑制的状态。

本研究结果显示，经分析Pearson结果可见，HSP患儿Cys C、TM与CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均呈负相关（P<0.000 1），与CD8+呈正相关（P<0.000 1）。分析预测价值可见，CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+、TM、Cys C对诊断HSP均有一定价值，其中AUC值最大者为CD4+/CD8+，表明其存在最大的诊断价值，而诊断价值最小的为CD3+，同时对各指标临界值加以辨别，均存在较高的特异度、灵敏度，Cys C+TM+T淋巴细胞亚群联合的AUC为0.917，灵敏度为93.4%，特异度为90.0%。经分析多因素显示，春秋季节、空气污染、居住环境为工业区、长期服药、合并感染、食用海鲜均为易感因素。众多易感因素中，感染引发的概率最大，呼吸道感染为其感染主要的因素，在季节因素中春季季节时过敏性紫癜是一种季节性比较强的疾病，每当季节转换时都是高发季节。空气污染因素及居住环境为工业区的，均会增加患儿的HSP发病率，环境中的致敏性物质增加有关。长期服药的患者也因为药物因素的诱导使得过敏性紫癜的发生率大大增加。对于合并感染的患者，由于体内的致病菌等微生物的存在，加重诱发患者的过敏性紫癜的发生。饮食类易感主要因素包括海鲜以及奶类等易致敏类的食物;因此，根据上述易感因素的分析，制定针对性的干预措施，以减少患儿过敏性紫癜的发生，提高患儿的生活质量和健康状况[22-23]。

综上所述，HSP患儿血清内TM、Cys C水平与CD4+/CD8+比值、CD4+、CD3+水平均呈负相关，与CD8+呈正相关，可经对T淋巴细胞亚群、TM、Cys C水平实施联合监测对HSP实施正确的诊断，同时预防易感因素，使HSP发生率降低。

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（收稿日期：2020-07-30） （本文编辑：程旭然）