血清可溶性gp130和IL-6R水平与ST段抬高型心肌梗死患者心肌坏死的相关性

韩冬

【摘要】 目的：探討血清可溶性糖蛋白链细胞因子亚单位130通路（gp130）和白细胞介素-6受体（IL-6R）水平与ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者心肌坏死的相关性。方法：回顾性分析2017年10月-2020年10月本院收治的85例STEMI患者的临床资料，依照冠状动脉病变情况将患者分为单支病变组（n=38）、双支病变组（n=26）和三支病变组（n=21）。对比三组血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平情况并分析其与患者心肌坏死情况的相关性，根据住院期间和3年随访期间存活情况将患者分为死亡组（n=11）和存活组（n=74），对比两组各指标情况，并分析可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平对STEMI患者预后的预测价值。结果：三组血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平对比，差异均有统计学意义（P<0.05），三支病变组高于双支病变组高于单支病变组。Spearman相关分析结果显示：血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平与STEMI患者心肌坏死情况均呈正相关（P<0.05）。生存组与死亡组性别对比，差异无统计学意义（P>0.05）;生存组与死亡组年龄、入院心率、gp130、IL-6R和IL-6对比，差异均有统计学意义（P<0.05）;logistic回归分析结果显示：gp130、IL-6R和IL-6均为STEMI患者预后的影响因素（P<0.05）。结论：STEMI患者心肌坏死情况与gp130和IL-6R水平关系密切，且对STEMI患者预后情况可能具有预测价值。

【关键词】 gp130 IL-6R ST段抬高型心肌梗死 心肌坏死

Correlation between Serum Soluble gp130 and IL-6R Levels and Myocardial Necrosis in Patients with ST-segment Elevation Myocardial Infarction/HAN Dong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -137

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum soluble glycoprotein chain cytokine subunit 130 pathway （gp130） and interleukin-6 receptor （IL-6R） levels and myocardial necrosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI）. Method： The clinical data of 85 patients with STEMI treated in our hospital from October 2017 to October 2020 were retrospectively analyzed， the patients were divided into single vessel disease group （n=38）， double vessel disease group （n=26） and three vessel disease group （n=21） according to the coronary artery disease. The levels of serum soluble gp130， IL-6R and IL-6 were compared among three groups and their correlation with myocardial necrosis in patients with STEMI was analyzed. The patients who died during hospitalization and 3-year follow-up were divided into death group （n=11） and survival group （n=74）， the indexes of two groups were compared， and the predictive value of soluble gp130， IL-6R and IL-6 levels in prognosis of patients with STEMI was analyzed. Result： The levels of serum soluble gp130， IL-6R and IL-6 were significantly different among three groups （P<0.05）， and the levels of soluble gp130， IL-6R and IL-6 in three vessel disease group were higher than those in double vessel disease group and single vessel disease group. Spearman correlation analysis showed that serum soluble gp130， IL-6R and IL-6 levels were positively correlated with myocardial necrosis in patients with STEMI （P<0.05）. there was no significant difference in gender between survival group and death group （P>0.05）; there were significant differences in age， admission heart rate， gp130， IL-6R and IL-6 levels between survival group and death group （P<0.05）; logistic regression analysis showed that gp130， IL-6R and IL-6 were prognostic factors of patients with STEMI （P<0.05）. Conclusion： Myocardial necrosis in patients with STEMI is closely related to the levels of gp130 and IL-6R， and may have predictive value for the prognosis of patients with STEMI.

[Key words] gp130 IL-6R ST-segment elevation myocardial infarction Myocardial necrosis

First-author’s address： Shenhe District Second People’s Hospital， Shenyang 110043， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.033

动脉粥样硬化（AS）为人类动脉系统中的一种常见疾病，患病者会导致脑血管、心血管等重要部位栓塞，从而引发严重后果。急性心肌梗死（AMI）是冠心病严重疾病类型，患者在早期会出现胸闷、胸痛、紧缩感或压榨感，并伴有出汗和放射性疼痛等心肌坏死症状，持续时间达10 min以上一般考虑为急性心肌梗死[1-2]。它的病理是在冠状动脉粥样硬化基础上，不稳定粥样斑块破裂，导致一支或多支血管完全闭塞，而且发病突然，患者容易出现心力衰竭、休克、心律失常及猝死等不良心血管事件，死亡率比较高。AMI患者依照心电图是否出现ST段抬高情况分为非ST抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。随着我国临床医疗条件和环境条件的改变，人口老龄化进程不断加深，每年冠心病的死亡率与患病率均呈现上涨趋势，所以冠状动脉粥样硬化性心脏病的预防和治疗成为当前临床上十分关注的问题[3]。相关研究显示，冠心病的病理生理中炎症因子有着重要作用，炎症与免疫反应激活，可能会导致动脉斑块破裂，进而引发血栓情况，从而导致冠状动脉急性闭塞[4-5]。因此选取2017年10月-2020年10月本院收治的85例STEMI患者作为研究对象，探讨血清可溶性糖蛋白链细胞因子亚单位130通路（gp130）和白细胞介素6受体（IL-6R）水平与STEMI患者心肌坏死的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年10月-2020年10月本院收治的85例STEAMI患者的临床资料。纳入标准：根据《2015急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》所有患者均符合ST段抬高型急性心肌梗死诊断标准[5]。排除标准：近期已接受过紧急冠状动脉溶栓、支架植入或搭桥手术;妊娠期和哺乳期;精神障碍;正在使用其他试验药物;严重瓣膜疾病;慢性炎性疾病;慢性肝脏疾病;肾功能衰竭;恶性肿瘤。依照患者的冠状动脉病变情况将患者分为单支病变组（n=38）、双支病变组（n=26）和三支病变组（n=21）。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者入院第2天清晨抽取静脉血3 mL，转速3 000 r/min，4 ℃，离心10 min，留取上清，于冰箱-80 ℃保存。IL-6、IL-6R采取ELISA试剂盒（美国R&D公司）检测，gp130应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，试剂盒由比利时Medgenix公司提供，并依照操作说明进行检查。

1.3 观察指标 对比三组血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平情况并分析其与STEMI的相关性，根据住院期间和3年随访期间存活情况将患者分为死亡组（n=11）和存活组（n=74），对比两组各指标情况，并分析血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平对STEMI患者预后的预测价值。收集并记录所有患者的入院心率、年龄等相关临床指标。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用F检验;采用Spearman相关分析方法分析gp130、IL-6R和IL-6与STEMI心肌坏死情况的相关性;采用logistic回归分析分析上述指标与患者预后的关系;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 三组性别、年龄、发病时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 三组血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平比较 三组血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），三支病变组高于双支病变组高于单支病变组，见表2。

2.3 血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平与STEMI患者的相关性 Spearman相关分析结果显示：血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平与STEMI患者心肌坏死情况均呈正相关（P<0.05），见表3。

2.4 存活组与死亡组各指标比较 生存组与死亡组性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）;生存组与死亡组年龄、入院心率、gp130、IL-6R和IL-6比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平對STEMI患者的预测价值 logistic回归分析结果显示：gp130、IL-6R和IL-6均为STEMI患者预后的影响因素（P<0.05），见表5。

3 讨论

白细胞介素-6（IL-6）又被称作炎性因子，其水平和发生严重冠脉事件风险呈正相关状态。与其他的白介素不同，IL-6不但能与特异性IL-6受体结合，还可以通过可溶性IL-6受体发挥重要作用[6-8]。IL-6是一种由单核巨噬细胞、T淋巴细胞和纤维母细胞生成，广泛存在于血液中的多功能细胞因子，参与许多疾病发展与发生，其生物学活性由IL-6受体介导，IL-6R由分子量80 kD的IL-6结合蛋白（pg80）与分子量130 kD信号传导蛋白（gp130）两个部分所组成。其中pg80向体液中脱落形成可溶性IL-6R（IL-6R），并对IL-6R生物学作用起到扩增和介导效果，而gp130脱落会形成可溶性的gp130（gp130），抑制IL-6的信号传导。相关研究显示，gp130、IL-6R水平可能与ST段抬高型心肌梗死具有一定关系，可能是预测患者病情进展与预后的相关指标[9-10]。

本研究结果显示，三组血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），三支病变组高于双支病变组高于单支病变组，由此提示，gp130、IL-6R和IL-6水平会随着患者冠状动脉病变情况严重，心肌坏死情况严重而升高。相关报道显示，血清IL-6水平与气管衰竭程度呈水平变化。还有研究显示，肝功能越差的患者IL-6与可溶性IL-6R水平呈正相关[11-13]。而且，gp130是分子量为130 kD的糖蛋白，属于IL-6的信号传导链，IL-6和IL-6受体结合之后，不引起信号跨膜传递，还需要与两个gp130分子结合，从而发生同二具体化，活化细胞浆内的jak激酶，进行信号传递。Spearman相关分析结果显示：血清可溶性gp130、IL-6R和IL-6水平与STEMI患者均呈正相关（P<0.05）。以往研究中多发现，IL-6与ST段抬高型心肌梗死患者病情严重情况具有明显关系，但是对血清可溶性gp130、IL-6R的研究比较少[14-16]，本研究也是对以往研究的补充，证明了gp130、IL-6R和IL-6均与STEMI患者冠脉病情严重程度呈正相关（P<0.05）。生存组与死亡组性别比较，差异无统计学意义（P>0.05）;生存组与死亡组年龄、入院心率、gp130、IL-6R和IL-6比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。以往研究表明，高龄、低体质量指数、女性和院内急性心肌梗死患者的死亡率呈明显相关性[17-19]，但是本研究中发现年龄、入院心率与患者死亡情况具有相关性，这也可能是本文数据量过少导致，因此还需后续大量数据的持续研究。并且本文还发现gp130、IL-6R和IL-6水平与患者的死亡率具有明显关系，因此可以应用gp130、IL-6R和IL-6作为患者预后情况预测的单一因素;logistic回归分析结果显示：gp130、IL-6R和IL-6均为STEMI患者预后的影响因素（P<0.05）。相关研究显示，血清gp130参与了ST段抬高型心肌梗死的病理发展过程[20]。可能是对机体的一种保护性反应，拮抗升高的血清IL-6和IL-6R，并参与细胞因子网络调节，其水平越低，越能减轻患者心脏的损害，并减缓疾病的发展过程，因此可以将gp130、IL-6R和IL-6作为STEMI患者心肌坏死情况的预后预测指标。

综上所述，ST段抬高型心肌梗死患者心肌坏死情况与gp130和IL-6R水平关系密切，且对STEMI患者预后情况可能具有预测价值。

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（收稿日期：2020-12-24） （本文编辑：程旭然）