2 093例出生缺陷儿分析

杨临 吕海荣 张欣文

【摘要】 目的：分析西安市某三甲綜合医院围生儿出生缺陷的发生率、构成、顺位、变化趋势及相关影响因素，为我国制定出生缺陷的防控措施提供依据。方法：本研究采取描述性研究方法，选取陕西省西安市某三甲综合医院2014-2019年分娩的围生儿的记录以及出生缺陷儿登记的资料，进行回顾性分析。结果：2014-2019年间共监测围生儿68 939例，统计出生缺陷2 093例，出生缺陷发生率为303.6。出生缺陷构成的顺位前五位：先天性心脏病1 360例（197.28）、总唇腭裂108例（15.67）、多指（趾）60例（8.70）、唐氏综合征55例（7.98）、神经管畸形39例（5.66），共占出生缺陷构成的76.21%。其中，先天性心脏病逐年皆位于出生缺陷监测顺位第一。乡村围生儿出生缺陷总发生率高于城镇（字2=619.351，P<0.01）。出生缺陷的影响因素：早产、过期产出生缺陷发生风险高于足月产[OR=12.861，95%CI（11.601，14.258）;OR=4.152，95%CI（2.358，7.311）]。出生缺陷顺位出现一项非前23项主要缺陷类型的缺陷：鞘膜积液。结论：2014-2019年西安市某三甲综合医院围产儿出生缺陷总体发生率高于全国平均水平，先天性心脏病是发病率最高的出生缺陷类型，唇腭裂、多指（趾）、唐氏综合征均整体呈上升趋势。需持续监测出生缺陷，加强三级预防措施，降低出生缺陷的发生，提高我国出生人口素质。

【关键词】 出生缺陷 患病率 监测

Analysis of 2 093 Cases of Birth Defects/YANG Lin， LYU Hairong， ZHANG Xinwen. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： -178

[Abstract] Objective： To analyze the incidence， composition， order， change trend and related factors of perinatal birth defects in a 3A general hospital in Xi’an， so as to provide basis for the prevention and control of birth defects in China. Method： The descriptive research method was adopted in this study， and the records of perinatal babies delivered in a 3A general hospital in Xi’an， Shanxi Province from 2014 to 2019 and the related data of birth defects registration were selected for retrospective analysis. Result： From 2014 to 2019， a total of 68 939 perinatal infants were monitored， and 2 093 cases of birth defects were counted. The incidence of birth defects was 303.6. The top five birth defects were 1 360 cases （197.28） of congenital heart disease， 108 cases （15.67） of total cleft lip and palate， 60 cases （8.70） of multiple fingers， 55 cases （7.98） of Down syndrome， and 39 cases （5.66） of neural tube malformation， accounting for 76.21% of birth defects. Among them， congenital heart disease ranks first in birth defect monitoring every year. The total incidence of birth defects in rural areas was higher than that in urban areas （字2=619.351， P<0.01）. The influencing factors of birth defects： the risk of birth defects of preterm and overdue delivery was higher than that of full-term delivery [OR=12.861， 95%CI （11.601， 14.258）; OR=4.152， 95%CI （2.358， 7.311）]. There was a defect that was not the first 23 major defect types in the birth defect sequence： hydrocele. Conclusion： The overall incidence of perinatal birth defects in a 3A general hospital in Xi’an from 2014 to 2019 is higher than the national average， congenital heart disease is the highest incidence of birth defects. Cleft lip and palate， polydactyly and Down syndrome are all on the rise. It is necessary to continuously monitor birth defects， strengthen three-level preventive measures， reduce the occurrence of birth defects and improve the quality of our birth population.

[Key words] Birth defects Prevalence Surveillance

First-author’s address： School of Nursing， Xi’an Medical College， Xi’an 710021， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.043

出生缺陷（birth defect）指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。出生缺陷可以由染色体异常、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可以由这两种因素交互作用或其他不明原因所致[1]。出生缺陷严重影响出生人口的质量，给家庭和社会带来沉重的负担，已成为全世界共同关注的重大公共卫生问题之一。西安市处于我国西部地区，据陕西省卫计委出生缺陷防治课题“2010-2015年西安市围产儿出生缺陷的流行特征”显示：西安市出生缺陷平均发生率为89.62/104，总体呈上升趋势[2]。本研究分析西安市某三甲综合医院2014-2019年68 939例围生儿中出生缺陷的发生率、构成顺位及相关影响因素，为制定出生缺陷的防控措施提供依据。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 以2014-2019年住院分娩除去计划外引产的所有妊娠12周至产后7 d内的68 939例围生儿（包括活产、死胎、死产、畸形治疗性引产、产后及7 d内死亡的新生儿）为研究对象。该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 方法 根据《中国出生缺陷防治报告》，以医院为基础的监测方案，采用全国统一的《出生缺陷儿登记卡》和《围生儿数季报表》收集数据[3-4]。《出生缺陷儿登记卡》监测内容包括母亲社会人口学特征、缺陷儿出生情况、缺陷的诊断情况、母亲孕早期患病及用药情况、母亲生育史、家族史等。《围生儿数季报表》监测内容包括每季度围生儿数、出生缺陷数、死胎死产数及双胎数等。

1.3 质量控制 为保证监测数据的真实准确，采取三级质量控制制度。西安市某三甲综合医院监测员对确诊出生缺陷的个案填写纸质版《出生缺陷儿登记卡》后上报到医院所在地区级妇幼行政管理部门，同时在中国妇幼卫生监测网直报系统填报出生缺陷和围产儿数。区级妇幼行政管理部门对监测医院的数据进行反复检查核对，后上报市妇幼行政管理部门。市级妇幼行政管理部门再次核对，以保证数据及诊断的准确性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;出生缺陷采用多因素logistic回归分析。以P<0.05为有显著性差异，P<0.01为有极显著性差异。

2 结果

2.1 研究对象一般资料

2.1.1 出生缺陷儿一般资料 2014-2019年共监测2 093例出生缺陷儿，能明确性别的缺陷儿男女比为1.17︰1，胎龄多为28～36周（941例，44.96%），胎数以单胎（1 748例，83.5%）为主。

2.1.2 出生缺陷儿母亲一般资料 出生缺陷儿母亲以25～29岁（918例，43.9%）构成较高，居住地以城镇（1 608例，76.8%）居多，文化程度以大专及以上（1 591例，76.0%）居多。此外，2例有家族遗传史，1例有近亲婚配史。

2.2 2014-2019年出生缺陷儿流行病学特征分

析 2014-2019年，乡村围生儿出生缺陷发生率高于城镇，男性出生缺陷发生率高于女性，差异均有统计学意义（P<0.05）;2季度出生缺陷发生率最高，1季度出生缺陷发生率最低，不同季度出生缺陷发生率比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;早产儿（孕周<37周）和过期儿（孕周>42周）出生缺陷发生率高于足月儿，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 出生缺陷的发生率、构成及顺位

2.3.1 出生缺陷的发生率 2014-2019年在西安市某三甲综合医院共监测围生儿68 939例，出生缺陷2 093例，出生缺陷发生率为303.60。2014-2019年出生缺陷情况，见表2。

2.3.2 2014-2019年出生缺陷的构成 2014-2019年人群总发生率排序，见表3。

2.3.3 2014-2019年出生缺陷种类前五顺位 出生缺陷种类顺位前五各有不同，但均以先天性心脏病为第一顺位，同时与全国相比，西安市某三甲综合医院的先天性心脏病发生率远高于全国，但其各年份发生率总体呈下降趋势。见图1。唇腭裂（唇裂、腭裂、唇裂合并腭裂总称）、唐氏综合征、多指（趾）发生率自2014年起均大体呈增长趋势，其中唇腭裂增长幅度较另两者而言较明显。

2.3.4 23种常见畸形外的三类出现率高的缺陷类型分布 在出生缺陷儿登记卡中，除23种常见畸形外，第24条其他里，有三种出现频率较高的非出生缺陷主要类型分布，分别为鞘膜积液80例（11.60），肾积水45例（6.53），单脐动脉30例（4.35）。

2.4 出生缺陷多因素logistic回归分析 以出生缺陷是否发生为因变量，未发生Y=0，发生Y=1，分别对胎儿性别、孕周和分娩季度进行多因素logistic回归分析。早产与足月产相比，孕周早产发生出生缺陷的风险是孕周（足月产）的12.861倍、过期产与足月产相比，过期产发生出生缺陷的风险是孕周（足月产）的4.152倍;参照于女性，男性患儿不对出生缺陷产生影响（P>0.05）;参照于1季度，2季度不对出生缺陷产生影响（P>0.05）。见表4。

3 讨论

3.1 西安市某三甲综合医院监测的出生缺陷发生率及顺位情况 本研究统计分析结果显示：2014-2019年六年间西安市某三甲综合医院出生缺陷发生率为303.6。而2010-2015年西安市出生缺陷发生率为89.62/104，2010-2014年全国出生缺陷发生率为158.8/104[2]。相比较而言，西安市某三甲综合医院出生缺陷发生率对比西安市和全国皆呈现非常大的涨幅。分析可能原因如下：（1）2013年年底，单独二孩政策开始在中国实施。2016年，中国开始施行全面二孩政策。高龄孕产妇数量大幅上涨，且部分为头胎剖宫产，高龄夹杂各种疑难，进一步增长了出生缺陷发生率，二孩政策的开放对围生儿出生缺陷的发生引发了更大的挑战[5]。（2）可能是由于出生缺陷的诊断水平和监测质量不断提高，使得各类出生缺陷的检出率相应有所提高。（3）环境有害因素影响胚胎、胎儿及子代发育，出生缺陷的发生原因中，20%～30%遗传因素为主，10%环境因素起决定作用，还有60%～70%则为遗传和环境共同作用引起的[6]。由于我国近些年来社会经济和文化疾速发展，生活环境、工作环境、生存压力和饮食的改变，使得影响出生缺陷发生的外围环境因素更加多样化、復杂化[7]。本研究的2 093例出生缺陷儿中，105例为辅助生殖技术，78例孕母有甲状腺疾病。近些年来，越来越多、越来越复杂的生殖系统问题导致试管婴儿技术在临床的成熟和应用，均可能在某种意义上提高了出生缺陷发生率[8]。而母体甲状腺功能异常可增加不良妊娠结局和出生缺陷风险[9]。且2 093例出生缺陷中，约35%的产前确诊的出生缺陷是在西安市其他医院确诊后来西安市某三甲综合医院进行引产的，这也增加了西安市某三甲综合医院出生缺陷率。

2014-2019年，出生缺陷的前5顺位依次为先天性心脏、唇腭裂、多指（趾）、唐氏综合征、神经管畸形。先天性心脏病，六年间合计1 360例，占总缺陷发生构成的64.98%，占围生儿缺陷总发生率的197.28。与全国相比较，无论总体还是逐年比较，先天性心脏病发生率均远高于全国的发生率，但先天性心脏病发生率总体呈下降趋势。2019年先天性心脏病161例，发生率下降至115.98，降至六年以来最低发生率。先天性心脏病发生的确切病因目前为止尚不清楚，大多数研究認为是遗传和环境等因素互相影响作用导致的。孕期感冒、孕期用药、孕期接触有害化学物质、孕期感染、不良妊娠史、孕期受精神刺激、孕期被动吸烟、妊娠合并症、孕期接触噪声均为中国人群CHD发病的危险因素，补充叶酸、维生素及微量元素均为CHD发病的保护性因素[10]。心脏的畸形主要依赖于各种超声心动图[11]，因此对于防治先心病，孕期胎儿心脏筛查显得格外重要。提高胎儿心脏筛查的技术和方法手段，对于先心病的预防具有重大意义，可以做到早发现早应对。唇腭裂的发生率逐年上涨，由2014年的7.72上涨到2019年的23.05。唇腭裂的确切发病原因到目前为止还不清楚，目前探知到的是受遗传因素和环境因素的共同影响作用[12-13]。唐氏综合征自2015年开始其发生率逐年上涨，2017-2018年间涨幅较大，达到最高峰。相关研究表明唐氏综合征的发生与产妇的年龄有关，年龄越大发生率越高[14]。唐氏综合征近几年来发生率的增长，可能由于近年来二孩政策的开放，高龄孕妇增加[15]。多指（趾）的发生率总体呈上涨趋势，由2014年的3.43逐步增长到2019年的11.53。多指（趾）目前确切的病因未明，目前所知受遗传和环境因素共同影响，相关研究得出GLI3基因的突变可能与多指（趾）的发生有关[16-17]，同时母亲孕期主动或被动吸烟是后代发生多指（趾）畸形的危险因素[18]。

2014-2019年六年间，发生缺陷的缺陷类型相较以往有了大的改变，出现了三类非前23项主要缺陷类型的缺陷疾病：鞘膜积液、肾积水、单脐动脉。鞘膜积液是男性特有的生殖器官缺陷，未列入前23项的主要出生缺陷疾病，在以往缺陷构成中不常见，但近些年来，鞘膜积液发生率一度增高，使出生缺陷构成发生了大的变化。

3.2 出生缺陷发生的相关影响因素 本研究发现：乡村出生缺陷发生率远高于城镇，这表明了农村地区需要进一步增强孕期保健意识，进行出生缺陷预防知识宣传，接受有关远离毒害物质和环境的知识教育，提升农村育龄期妇女对优生优育知识的认知，在孕期可远离发生缺陷的影响因素。性别不清的出生缺陷，它们发生的孕周相对较早，这同时也反映了我国在出生缺陷的二级预防方面的成绩。男婴的出生缺陷发生率高于女婴，可能是由于男女性别胚胎遗传学基础不同，男性染色体不具有女性染色体先天的同位基因互补优势，对致畸因素的敏感性大[19-21]。早产和过期产发生出生缺陷的风险都大于足月产。足月妊娠满37周至不满42足周分娩，是胚胎和胎儿在母体中发育成熟的过程，足月分娩的胎儿发育的较好，抵抗力较高。早产满28周不满37足周分娩，早产儿各器官发育尚不成熟，呼吸窘迫综合征、高胆红素血症、脑瘫等发病率增高，体重低。过期妊娠满42周及其以后分娩，在母体内的胎儿，是由胎盘供应营养而进行生长发育，过期妊娠可能会致胎盘老化，专业术语就是发生退行性变化，血管梗死、胎盘血流量会减少，从而直接影响胎儿营养的供给，不但无法保证胎儿的正常生长发育，还会耗费自身的营养物质[22-24]。

3.3 本研究的局限性 对于出生缺陷的研究，虽然本次研究的数据量足够大，但是只研究了西安市某三甲综合医院一家医院，它尚不能完全反映出整个西安市乃至我国西部地区的出生缺陷现况，因此还需要对本地区的出生缺陷进行全面且持续的监测。

综上所述，2014-2019年西安市某三甲综合医院围产儿出生缺陷总体发生率高于全国平均水平，先天性心脏病是目前的主要缺陷疾病类型，出生缺陷类型前五顺位：先天性心脏病、唇腭裂、多指（趾）、唐氏综合征和神经管畸形，并且出现了非主要缺陷类型的缺陷疾病鞘膜积液。因此，加强产妇孕期产检意识，最大程度上做好每个地区的三级预防。出生缺陷监测工作应继续并连续跟进，分析本地区出生缺陷发生的危险因素，及早提出干预策略。开展优生优育知识教育普及，加强孕期保健意识，同时降低高龄产妇生育胎儿的出生缺陷发生率，为我国制定改善出生缺陷预防策略提供新的科学依据。

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（收稿日期：2020-11-27） （本文编辑：程旭然）