替罗非班联合丁苯酞治疗急性进展性脑梗死的临床效果观察

李月

【摘要】 目的：觀察替罗非班联合丁苯酞治疗急性进展性脑梗死的临床效果分析。方法：选取2019年10月-2020年10月本院收治的154例急性进展性脑梗死患者，按照随机数字表法将患者分为对照组和试验组，每组77例。对照组采用常规治疗，试验组在对照组的基础上加用替罗非班和丁苯酞。比较两组疗效及治疗前后血液生化指标（血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸）、神经功能缺损评分及Barthel指数。结果：治疗前，两组血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组NIHSS评分及Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，Barthel指数均高于治疗前，且试验组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组总有效率为97.40%高于对照组的87.01%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：替罗非班联合丁苯酞治疗急性进展性脑梗死，可降低血小板聚集率与血黏度水平，并降低机体内的Hcy水平，改善患者神经功能缺损水平，改善患者生活能力，提升临床疗效。

【关键词】 替罗非班 丁苯酞 急性进展性脑梗死

Clinical Effect of Tirofiban Combined with Butylphthalide in the Treatment of Acute Progressive Cerebral Infarction/LI Yue. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-068

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Tirofiban combined with Butylphthalide in the treatment of acute progressive cerebral infarction. Method： A total of 154 patients with acute progressive cerebral infarction admitted to our hospital from October 2019 to October 2020 were selected， and they were divided into control group and experimental group according to random number table method， 77 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the experimental group received Tirofiban combined with Butylphthalide on the basis of the control group. The efficacy was compared between two groups， blood biochemical indexes （platelet aggregation rate， whole blood high-cut viscosity， whole blood low-cut viscosity， homocysteine）， neurological deficit score and Barthel index before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in platelet aggregation rate， whole blood high-cut viscosity， whole blood low-cut viscosity and Hcy between two groups （P>0.05）; after treatment， the platelet aggregation rate， whole blood high-cut viscosity， whole blood low-cut viscosity and Hcy of both groups were lower than those before treatment， those of the experimental group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NIHSS scores and Barthel index between two groups （P>0.05）; after treatment， NIHSS scores of both groups were lower than those before treatment， Barthel indexes of both groups were higher than those before treatment， NIHSS score of the experimental group was lower than that of the control group， Barthel index of the experimental group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of experimental group was 97.40%， which was higher than 87.01% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Tirofiban combined with Butylphthalide in the treatment of acute progressive cerebral infarction can reduce the platelet aggregation rate and blood viscosity level， reduce the level of Hcy in the body， improve the level of neurological impairment， improve the living ability of patients， and improve the clinical efficacy.

[Key words] Tirofiban Butylphthalide Acute progressive cerebral infarction

First-author’s address： Huludao Central Hospital， Huludao 125000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.016

脑梗死是老年常见病，随着我国人口老龄化程度加剧，患病人数也逐渐增多[1]。急性进展性脑梗死是在缺血性脑梗死发生后的48～72 h之内，突然出现的一种神经功能呈阶梯性加重的脑梗死[2-3]。其主要机制为血栓进展导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死，而出现相应的神经功能缺损等表现，较为危险，是缺血性脑梗死中预后较差的类型[4]。对患者的危害较大，可能诱发神经缺损，造成生活能力障碍。目前临床上在本病的治疗上仍然没有较好的能有效预防其发生的治疗方案。因此，通过治疗基础疾病，配合抗凝等治疗，改善血供，预防和阻止血栓进展，对治疗有着十分重要的意义[5]。基于此，本研究对本院收治的急性进展型脑梗死患者，采用不同药物进行治疗，获得满意疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年10月-2020年10月本院收治的154例急性进展型脑梗死患者。纳入标准：（1）经头颅MRI或CT证实为脑梗死;（2）年龄<80岁;（3）发病6 h后神经功能缺损程度呈阶梯性或进展性加重，符合急性进展型脑梗死诊断标准;（4）依从性较高可配合完成治疗。排除标准：（1）对本研究药物过敏;（2）既往脑梗死且近期（3个月内）接受过类似治疗;（3）合并认知、沟通障碍、精神异常;（4）在疾病发作前，有意识障碍;（5）严重肾、肝功能障碍，无法应用静脉注射药物;（6）凝血功能异常;（7）合并既往梗死后遗症或者其他疾病导致肢体活动不灵;（8）发病到就診时间超过48 h。按照随机数字表法将患者分为对照组和试验组，每组77例。本研究经过医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意。

1.2 方法 对照组接受基础治疗，包括基础疾病对症治疗，给予营养支持，抗血小板聚集等。试验组在对照组基础上使用替罗非班联合丁苯酞氯化钠注射液。替罗非班[生产厂家：远大医药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H20041165，规格：100 mL∶盐酸替罗非班（按C22H36N2O5S计）5 mg与氯化钠0.9 g]浓度为50 μg/mL持续静脉泵注，前30 min泵注速度设定为0.4 μg/（kg·min）之后以0.1 μg/（kg·min）速度持续泵注，共计108 h。丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL），100 mL/次，2次/d。两组均用药两周。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后血液生化指标，包括血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、同型半胱氨酸（Hcy）。取晨时空腹静脉血5 mL，离心后检测，使用迈瑞公司生产的全自动生化分析仪BS-180测定血黏度与Hcy水平。（2）比较两组治疗前后神经功能缺损评分及生活能力评分。神经功能缺损以NIHSS（national institute of health stroke scale，NIHSS）国立卫生研究院梗死量表评分法，总分42分，分数越高神经受损越严重。日常生活评定以Barthel评分法，包涵日常生活的10个项目，60分以上提示患者生活基本可以自理，总分100分。（3）比较两组治疗后临床疗效。功能缺损评分减少91%～100%，改良Rankin量表评分（modified Rankin scale，mRS）0分为基本痊愈;功能缺损评分减少>46%但<91%，mRS评分为1、2分为显效;功能缺损评分减少18%～46%为有效;除外为无效[6]。其中mRS的0分评价标准为：完全无症状;1分评价标准为：有症状，但是无明显功能障碍，能完成日常活动;2分的评价标准为：轻度残疾，不能完成病前所有活动，但不需帮助，能照料自己的日常事务。总有效=基本痊愈+显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男49例，女28例;发病时间11.5～27.5 h，平均（16.7±1.9）h;年龄45～77岁，平均（61.7±3.4）岁;BMI为17.8～

25.7 kg/m2，平均（22.5±1.4）kg/m2;合并基础疾病种类0～3种，平均（1.2±0.2）种;mRS评分：（3.3±0.3）分。试验组男50例，女27例;发病时间11.0～29.5 h，平均（16.9±2.0）h;年龄47～78岁，平均（61.4±3.5）岁;BMI为17.2～26.2 kg/m2，平均（22.9±1.5）kg/m2;合并基础疾病种类0～3种，平均（1.1±0.3）种;mRS评分：（3.2±0.2）分。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血液生化指标比较 治疗前，两组血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后NIHSS评分及Barthel指数比较 治疗前，两组NIHSS评分及Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，Barthel指数均高于治疗前，且试验组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效比较 试验组总有效率为97.40%高于对照组的87.01%，差异有统计学意义（字2=5.784，P<0.05），见表3。

3 讨论

脑血管疾病作为目前导致人类死亡的第二大原因，具有致残率高、死亡率高、复发率高的特点，对中老年人的健康和生命造成了极大的危害，在国内外，尚未达成统一的关于进展性脑梗死的概念及定义[7-8]。神经病学八年制教材中将脑梗死分为完全性和进展性，进展性指病情逐渐进展，可持续6 h至数天。脑梗死发生进展的原因主要有以下几点：（1）内源性或外源性凝血途径在梗死过程中不断被激活，造成血栓持续形成;（2）不稳定斑块脱落、斑块破裂崩解，形成微栓子栓塞供血血管;心脏瓣膜病、房颤栓子脱落栓塞供血血管;上述因素所导致的栓塞;（3）血容量显著减少和心排血量明显下降发生低血压及颈动脉硬化狭窄等引起颅内灌注压下降，脑血流量下降，血流速度减慢或产生涡流，引起血栓形成。总称为血流动力学的改变;（4）酸中毒、碱中毒，电解质紊乱，使脑细胞能量代谢障碍加重神经功能损伤，造成了患者机体内出现了较为严重的内环境紊乱。替罗非班是一种非肽类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体，阻断血小板的交联及聚集，目前其已成为治疗常用药物[9-12]。人工合成的消旋正丁基苯酞即丁苯酞，是一种治疗脑缺血新药，是从芹菜中提取的一种化学单体药物，作用机制为扩张缺血区微血管，促进其再生[13]。改善中枢神经功能损伤，促进侧支循环建立、扩张血管、改善血流量，起到抗血小板聚集样作用，起到神经细胞保护功能[14-20]。两种药物联合使用可达到协同增效作用，实现血管再通，减轻神经功能缺损，提高疗效。本研究结果显示，治疗前，两组血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血小板聚集率、全血高切黏度、全血低切黏度、Hcy均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组NIHSS及Barthel指数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NIHSS评分低于治疗前，Barthel指数高于治疗前，且试验组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组总有效率为97.40%高于对照组的87.01%，差异有统计学意义（P<0.05）。许璇等[21]研究中指出，选取进展性脑梗死患者观察组采用替罗非班（静脉治疗48 h）联合丁苯酞序贯双抗治疗，结果为治疗组的神经功能缺损评分（4.98±3.19）分、日常生活能力评定量表（74.29±17.97）分、改良Rankin量表评分（1.80±1.02）分优于对照组（7.24±5.21）分、（63.57±27.96）分、（2.47±1.32）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，替罗非班联合丁苯酞治疗急性进展性脑梗死，可降低血小板聚集率与血黏度水平，并降低机体内的Hcy水平，改善患者神经功能缺损水平，改善患者生活能力，提升临床疗效。

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（收稿日期：2020-12-31） （本文编辑：张明澜）