利伐沙班对老年房颤合并急性冠脉综合征患者心血管不良事件的影响

张小玲　邱志维　岳文婧

【摘要】 目的：探索利伐沙班對老年房颤合并急性冠脉综合征（ACS）患者心血管不良事件的影响，为未来临床治疗提供依据。方法：选择2017年10月-2019年10月在惠州市第一人民医院治疗的86例老年房颤合并ACS患者，采用随机数字表法将其分为A组和B组，各43例。两组均采用双联抗血小板治疗，在此基础上，A组加用传统抗凝药物华法林治疗，B组加用利伐沙班治疗。对比两组凝血功能指标、炎症指标的变化和治疗期间心血管不良事件及出血事件发生情况。结果：治疗3个月，两组凝血酶时间（TT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）均长于治疗前，纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）水平均低于治疗前，且B组TT、APTT、PT均长于A组，FIB、D-D水平均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月，两组血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内皮素-1（ET-1）及C反应蛋白（CRP）水平均低于治疗前，且B组上述指标水平均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。B组治疗期间不良心血管事件发生率为6.98%，低于A组的27.91%，差异有统计学意义（P<0.05）。B组治疗期间出血发生率为4.65%，低于A组的18.60%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：利伐沙班治疗可调节老年房颤合并ACS患者的凝血功能指标，降低心血管不良事件发生率。

【关键词】 房颤 急性冠脉综合征 利伐沙班

Effect of Rivaroxaban on Adverse Cardiovascular Events in Elderly Patients with Atrial Fibrillation and Acute Coronary Syndrome/ZHANG Xiaoling， QIU Zhiwei， YUE Wenjing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-030

[Abstract] Objective： To explore the effect of Rivaroxaban on adverse cardiovascular events in elderly patients with atrial fibrillation and acute coronary syndrome （ACS）， and to provide a basis for future clinical treatment. Method： A total of 86 patients with atrial fibrillation combined with ACS in the First People’s Hospital of Huizhou from October 2017 to October 2019 were selected， the patients were divided into group A and group B by random number table method， with 43 cases in each group. Both groups were treated with dual antiplatelet therapy， on this basis， Warfarin was added to group A， and Rivaroxaban was added to group B. The changes of coagulation function indexes， inflammatory indexes， cardiovascular adverse events and bleeding events during treatment were compared between the two groups. Result： After 3 months of treatment， the thrombin time （TT）， activated partial thrombin time （APTT） and prothrombin time （PT） of the two groups were longer than those before treatment. fibrinogen （FIB） and D-dimer （D-D） levels were lower than those before treatment， and TT， APTT， PT of group B were longer than those of the group A， FIB， D-D levels were lower than those of group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 3 months of treatment， the levels of serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， endothelin-1 （ET-1） and C-reactive protein （CRP） in the two groups were lower than those before treatment， and the above-mentioned index levels in group B were lower than those of the group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse cardiovascular events during treatment in group B was 6.98%， which was lower than 27.91% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. During treatment， the incidence of bleeding in group B was 4.65%， which was lower than 18.60% in group A， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rivaroxaban treatment can adjust the coagulation function indexes of elderly patients with atrial fibrillation and ACS， and reduce the incidence of adverse cardiovascular events.

[Key words] Atrial fibrillation Acute coronary syndrome Rivaroxaban

First-author’s address： Huizhou First People’s Hospital， Huizhou 516000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.007

随着社会人口的老龄化，老年房顫合并急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者的数量也日见增多。随着病情进展，该病患者常会出现脑卒中、心肌再梗死等症状，给患者的生活带来了严重的影响，故寻找安全的治疗措施非常重要[1-2]。利伐沙班作为一种高效的FXa抑制剂，能够稳定药代动力学，不会与食物、药物发生相互作用，其可作为一种理想的口服抗凝药物[3]。基于此，本研究采用利伐沙班对老年房颤合并ACS患者进行治疗，观察其对患者心血管不良事件的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年10月-2019年10月在惠州市第一人民医院治疗的86例老年房颤合并ACS患者，采用随机数字表法将其分为A组和B组，各43例。（1）纳入标准：①符合《新编临床心脏内科学》中相关诊断标准[4];②治疗前停用其他抗凝药。（2）排除标准：①近3个月内有外科手术史及外伤史;②严重肝肾功能不全。患者均知情并签署同意书，该研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 A组 采用双联抗血小板治疗：阿司匹林肠溶片（生产厂家：Bayer S.p.A.，批准文号：注册证号H20160684，规格：100 mg/片），1片/次，1次/d;

氯吡格雷（生产厂家：石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20193160，规格：75 mg/片），1片/次，1次/d;再采用华法林（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H20084641，规格：1 mg/片）治疗，前5 d，3片/次，1次/d，之后可增加至2次/d，连续治疗3个月。

1.2.2 B组 双联抗血小板治疗方案与A组相同，然后加用利伐沙班（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20193225，规格：10 mg/片）治疗，前1个月，0.5片/次，1次/d，后面病情需要时可增加到1片/次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标 （1）凝血功能指标：治疗前及治疗3个月后采集外周静脉血4 mL，抗凝，离心10 min，3 000 r/min，分离血浆，采用全自动凝血分析仪（潍坊嘉松医疗器械有限公司）测定凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、活化部分凝血酶时间（activited partial thomboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（plasma prothrombin time，PT）及D-二聚体（D-Dimer，D-D）。（2）炎症指标：采用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α，TNF-α），采用尿酸紫外酶法测定内皮素-1（Endothelin-1，ET-1），采用免疫比浊法测定C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）。（3）心血管不良事件：统计治疗期间脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞发生情况。（4）出血事件：统计两组治疗期间出血发生情况，并统计其发生率，出血情况包括牙龈出血、血尿及咳痰带血丝。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 A组男22例，女21例;年龄61～80岁，平均（68.02±2.45）岁;病程1～2年，平均（1.28±0.18）年。B组男21例，女22例;年龄61～79岁，平均（68.92±2.89）岁;病程1～3年，平均（1.37±0.19）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组凝血功能指标比较 治疗前，两组TT、FIB、APTT、PT及D-D比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月，两组TT、APTT、PT均长于治疗前，FIB、D-D水平均低于治疗前，且B组TT、APTT、PT均长于A组，FIB、D-D水平均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组炎症指标比较 治疗前，两组血清TNF-α、ET-1及CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月，两组血清TNF-α、ET-1及CRP水平均低于治疗前，且B组上述指标水平均低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组心血管不良事件发生情况比较 B组不良心血管事件发生率为6.98%，低于A组的27.91%，差异有统计学意义（χ=6.541，P=0.011），见表3。

2.5 两组出血事件发生情况比较 B组治疗期间出血发生率为4.65%，低于A组的18.60%，差异有统计学意义（字2=4.074，P=0.044），见表4。

3 讨论

房颤是一种由多种原因引起的房律紊乱，且随着年龄的增加其发生率逐渐增加[5]。房颤合并ACS会损伤心房功能，造成心力衰竭，且当血流动力学发生改变时，会诱发血栓形成，诱发脑卒中、肺栓塞等症状，对患者生命健康产生严重的威胁[6-7]。目前，治疗该病的方法较多，但均存在着不足之处，故需寻找更为有效的治疗措施。

ACS病发后，冠状动脉粥样硬化斑块破裂会促使机体释放大量的TNF-α、ET-1及CRP等促炎因子，引起机体强烈的炎症反应，进而损伤内皮细胞，血液凝固性增高、血小板数量增加及活性增强，造成凝血功能障碍，血液凝固时间缩短，血栓形成时间加快，加重病情[8-9]。本研究结果显示，治疗3个月，B组的TT、APTT、PT均长于A组，FIB、D-D水平均低于A组，且血清TNF-α、ET-1及CRP水平均低于A组（P<0.05），提示利伐沙班对老年房颤合并急性冠脉综合征患者的效果较好。分析原因在于，目前临床治疗房颤合并ACS中多采用抗凝治疗，其中华法林是一种常用的口服抗凝药，可对非瓣膜心房颤动患者的血栓形成起到预防作用，且其还可降低脑卒中发生率和死亡率[10-11]。但当不同个体及种族差异不同时，华法林的有效稳定剂量会因为差异不同而发生变化，从而影响到抗凝的效果，其存在不稳定性。同时，华法林治疗的安全性也存在问题，其药剂的用量变化性大，患者的依从性也相对较差，在临床上的使用受到了很大的限制[12-14]。而利伐沙班是一种高效口服抗凝药，能够直接抑制Xa因子，可以剂量依赖方式抑制内源性及外源性凝血途径而发挥抑制血栓形成的作用，可有效延长PT和APTT，改善凝血功能指标[15-16]。同时，该药具有抗凝效果强，起效时间快，人体代谢快等特点，与阿司匹林和氯吡格雷联合治疗可提高抗凝效果，有效稳定动脉粥样硬化，抑制血小板聚集，从而有效降低机体炎症反应，减轻对内皮细胞及心肌细胞的损伤[17-19]。此外，利伐沙班和其他口服药物、食物很少会发生相互作用，其直接性比较强。有相关研究发现，用利伐沙班治疗房颤，其发生出血事件的可能性比用华法林治疗低，但疗效不低于华法林[20-22]。同时，本研究结果还显示，治疗期间，B组心血管不良事件发生率及出血事件发生率均低于A组（P<0.05），表明利伐沙班治疗老年房颤合并急性冠脉综合征患者可有效减少心血管不良事件和出血事件的发生，具有较高的安全性。

综上所述，利伐沙班治疗老年房颤合并ACS的效果较为显著，可改善患者凝血功能指标及炎症指标，降低心血管不良事件及出血事件的发生率。

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（收稿日期：2020-09-30） （本文编辑：张爽）