替加环素联合用药治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染的临床研究

刘莉琼　江乾　胡亮亮

【摘要】 目的：探讨替加环素联合用药治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染的临床效果。方法：选择2017年2月-2019年12月本院接诊的90例泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染患者，采用随机数字表法分为A组（30例）、B组（30例）和C组（30例）。A组采用替加环素+舒巴坦治疗，B组采用替加环素+亚胺培南治疗，C组采用替加环素+多黏菌素E治疗。三组均治疗12 d后，比较三组患者的临床效果、细菌清除效果、炎症指标及啰音和胸片检查改善时间、急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHEⅡ）评分。结果：治疗12 d后，A组治疗总有效率、细菌清除率均高于B组、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;B组总有效率、细菌清除率与C组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗12 d后，A组谷氨酸脱氢酶（GDH）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）和APACHEⅡ评分均低于B组、C组，且B组上述指标均低于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。A组啰音、胸片检查改善时间均短于B组、C组，且B组啰音、胸片检查改善时间均短于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：与亚胺培南和多黏菌素E相比，替加环素联合舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染的臨床效果更佳，能够提高细菌清除率，降低炎性因子水平，缩短啰音、胸片检查改善时间，改善预后。

【关键词】 鲍曼不动杆菌肺感染 泛耐药 替加环素

Clinical Study of Tigecycline Combined with the Treatment of Pandrug-resistant Acinetobacter Baumannii Pulmonary Infection/LIU Liqiong， JIANG Qian， HU Liangliang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Tigecycline combined with the treatment of pandrug-resistant Acinetobacter baumannii pulmonary infection. Method： A total of 90 patients with pandrug-resistant Acinetobacter baumannii pulmonary infection in our hospital from February 2017 to December 2019 were selected， they were divided into group A （30 cases）， group B （30 cases） and group C （30 cases） by random number table. Group A was treated with Tigecycline + Sulbactam， group B was treated with Tigecycline + Imipenem， and group C was treated with Tigecycline + Polymyxin E. After 12 d of treatment in all three groups， the clinical efficacy， bacteria removal effect， inflammatory indicators and rales， chest radiograph improvement time， acute physiology and APACHEⅡ scores were compared among the three groups. Result： After 12 d of treatment， the total effective rate and bacterial clearance rate of group A were higher than those of group B and C， the differences were statistically significant （P<0.05）; the total effective rate and bacterial clearance rate of group B were compared with group C，

the differences were not statistically significant （P>0.05）. After 12 d of treatment， glutamate dehydrogenase （GDH）， procalcitonin （PCT）， C-reactive protein （CRP）， white blood cell （WBC） count， APACHEⅡ score of group A were lower than those of group B and group C， the above indexes in group B were lower than those in group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The improvement time of rales and chest X-ray examination in group A were shorter than those in group B and C， and the improvement time of rales and chest radiograph of group B were shorter than those of group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Imipenem and Polymyxin E， Tigecycline combined with Sulbactam has a better clinical effect in the treatment of pandrug-resistant Acinetobacter baumannii pulmonary infection， which can increase the bacterial clearance rate and reduce inflammatory factors， shorten the time for improvement of rales and chest radiographs， and improve the prognosis.

[Key words] Acinetobacter baumannii pulmonary infection Pandrug-resistant Tigecycline

First-author’s address： Yichun People’s Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.006

除黏菌素B外对其他所有抗菌类药物均不敏感的细菌被称作泛耐药鲍曼不动杆菌，其可引发肺部感染，若治疗不当，可导致败血症、泌尿系统感染等[1-2]。目前，临床常采用替加环素、舒巴坦、亚胺培南、多黏菌素E等治疗该病，其中替加环素可抑制绝大多数的病原菌，具有广泛的抗菌作用[3]。舒巴坦对酶具有抑制作用，可消灭病原菌;亚胺培南通过抑制细菌细胞壁合成，达到灭菌效果;多黏菌素E可与阴性菌外膜的脂多糖（LPS）产生相互作用，可达到杀菌效果，但由于该病患者多次住院，具有一定耐药性，单药治疗已达不到更佳效果[4-5]。为此，本研究采用替加环素联合用药治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染，观察其疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月-2019年12月本院接诊的90例泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染患者，采用随机数字表法分为A组（30例）、B组（30例）及C组（30例）。纳入标准：所有患者均满足《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》中相关诊断标准[6];耐受试验药物。排除标准：伴有肝肾等脏器功能损害者。本研究经医院伦理委员会批准，且均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 A组 A组采用替加环素+舒巴坦治疗：替加环素（生产厂家：惠氏制药有限公司，进口药品：注册证号H20160471，规格：50 mg），第一次100 mg，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，后降为50 mg，每12小时1次;舒巴坦（生产厂家：悦康药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20043010，规格：3.0 g），将舒巴坦3 g加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，当肌酐清除率≥30 mL/min时，每8小时1次，<30 mL/min时，每12小时1次，治疗12 d。

1.2.2 B组 B组采用替加环素+亚胺培南治疗，替加环素用法同A组，亚胺培南（生产厂家：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20093435，规格：1.0 g）2 g，静脉滴注，每12小时1次，治疗12 d。

1.2.3 C组 C组采用替加环素+多黏菌素E治疗，替加环素用法同A组;多黏菌素E（生产厂家：上海新先锋药业有限公司，批准文号：国药准字H31020822，规格：50万U）肌肉注射，（100～150）万U/d，分两次注射，治疗12 d。

1.3 观察指标与评价标准 （1）临床疗效：按《临床疾病诊断与疗效判断标准》评定治疗12 d后的临床效果。痊愈：症状、体征等均恢复正常，细菌学检查为阴性;显效：症状明显缓解，细菌学檢查为阴性;好转：病情减轻，细菌学检查为阳性;无效：病情无好转、加重，细菌学检查为阳性[7]。总有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/总例数×100%。（2）细菌清除效果：治疗后，采用经纤维支气管镜取得患者痰液标本，经培养后，按《全国临床检验操作流程（第四版）》检测细菌学疗效。完全清除：无细菌;部分清除：仍需持续清除;未清除：出现二重感染[8]。清除率=（完全清除例数+部分清除例数）/总例数×100%。（3）谷氨酸脱氢酶（GDH）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）水平：分别在治疗前和治疗12 d后，抽取患者清晨空腹静脉血4 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法测定GDH、PCT、CRP、WBC水平。（4）啰音、胸片检查改善时间、急性生理学及慢性健康状况评分系统（APACHEⅡ）评分：治疗期间记录、比较体温、啰音、胸片检查改善时间，且治疗12 d后，采用APACHEⅡ系统评分评估预后情况，该系统包括急性生理学评分、年龄评分、慢性健康状况评分，总分为0～71分，分值越高，预后越差。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件进行数据处理，以（x±s）表示计量资料，三组比较采用单因素方差分析，两两间比较采用SNK-q检验，组内比较采用配对样本t检验;计数资料用率（%）表示，比较采用χ检验;等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 A组：男15例，女15例;

年龄45～79岁，平均（52.32±6.43）岁;合并症：糖尿病9例，呼吸衰竭11例，血流感染10例。B组：男16例，女14例;年龄44～78岁，平均（52.68±6.24）岁;合并症：糖尿病10例，呼吸衰竭11例，血流感染9例。C组：男17例，女13例;

年龄43～77岁，平均（52.34±5.94）岁;合并症：糖尿病11例，呼吸衰竭9例，血流感染10例。三组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组临床疗效比较 治疗12 d后，A组治疗总有效率高于B组、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;但B组治疗总有效率与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 三组细菌清除效果比较 治疗12 d后，三组细菌清除率比较，差异有统计学意义（χ=19.638，P=0.000）;A组细菌清除率高于B组、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;B组细菌清除率与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.4 三组GDH、PCT、CRP、WBC水平 治疗12 d后，A组GDH、PCT、CRP、WBC水平均低于B组、C组，且B组上述指标均低于C组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 三组啰音、胸片检查改善时间和APACHEⅡ评分比较 A组啰音、胸片检查改善时间均短于B组、C组，且B组啰音、胸片检查改善时间均短于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗12 d后，A组APACHEⅡ评分低于B组、C组，且B组APACHEⅡ评分低于C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

临床研究表明，鲍曼不动杆菌肺感染的耐药性呈逐年上升趋势，且多重耐药菌株、广泛耐药、全耐药菌株等层出不穷，对第一代、第二代头孢菌素、阿莫西林等也具有较高耐药性。而临床上对抗菌药物的使用逐渐增多，正不断地扩大耐药谱，故临床需以联合用药来治疗该病，但临床对此报道并不多见，导致治疗存在一定困难[9-10]。因此，对泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染患者来说，选择有效的治疗方案对改善其预后尤为重要。

替加环素作为治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染基础药物，可通过与核糖体30S亚基相结合，对蛋白质的合成起抑制作用，且在药物使用后可通过与核糖体结合起到保护作用等，但该药单药治疗效果受限[11-12]。本研究中，A组治疗总有效率、细菌清除率均高于B组、C组;A组GDH、PCT、CRP、WBC水平均低于B组、C组，且B组均低于C组（P<0.05），说明与亚胺培南和多黏菌素E相比，替加环素联合舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染的临床效果更佳，能够进一步提高细菌清除率，降低炎性因子水平。多黏菌素E可与脂多糖发生相互作用，可达到杀菌效果，且其内毒素结合及中和能力较强，能够降低外周血单个核细胞（PBMC）对炎症介质的释放，其与替加环素合用，可提高细菌清除率、降低炎性因子水平，但该药疗效极易受温度、湿度、食物原料影响[13-14]。亚胺培南通过对细菌细胞壁合成的抑制作用，能够达到杀菌效果，其与替加环素合用，可进一步提高细菌清除率，但该药β-内酰胺环具有不稳定性，其分解速度易受温度、酸碱度、浓度影响[14-15]。而舒巴坦能有效抑制β-内酰胺酶、细菌青霉素结合蛋白-1，其与替加环素联合使用会使该药物自身的防突变浓度降低，两者具有显著协同作用，可消灭病原菌，增加临床效果，细菌清除率更高[16-17]。同时，由于细菌会引发相应的炎症反应，通过消灭细菌，可减轻炎症反应，因舒巴坦和替加环素合用对细菌清除效果更佳，故能进一步降低炎性因子水平[18-19]。

本研究中，治疗期间，A组啰音、胸片检查改善时间均短于B组、C组，且B组均短于C组（P<0.05）;A组治疗后APACHEⅡ评分均低于B组、C组，且B组低于C组（P<0.05），说明替加环素联合舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染能更好地缩短啰音、胸片检查改善时间，改善预后。舒巴坦和替加环素合用，能够减少药物的渗透，对药物产生的耐药性起降低作用，药物可以达到更大的利用价值，进而进一步缩短患者啰音、胸片检查改善时间。而APACHEⅡ评分可作为评估患者病情变化的依据，对预后起到预防作用，治疗后舒巴坦联合替加环素可更好改善患者健康状况，降低APACHEⅡ评分，达到更好改善预后的效果[20]。

综上所述，亚胺培南、多黏菌素E、舒巴坦分别联合替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺感染均具有临床效果，但舒巴坦联合替加环素的临床效果更佳，能够进一步使细菌清除率得到提高，降低炎性因子水平，缩短啰音、胸片检查改善时间，且APACHEⅡ评分较低，预后较好。

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（收稿日期：2020-09-28） （本文编辑：张爽）