香砂六君子汤加减对晚期胃癌患者转移相关指标及免疫状态的影响研究

高丽娟

【摘要】 目的：探究香砂六君子湯加减对晚期胃癌患者转移相关指标及免疫状态的影响。方法：选取2018年10月-2020年6月80例晚期胃癌患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组采用替吉奥胶囊治疗，观察组采用香砂六君子汤加减联合替吉奥胶囊治疗。比较两组胃肠道相关不良反应发生情况、治疗前后转移相关指标[血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）]及免疫状态指标[细胞免疫（CD3+、CD4+及CD8+）及体液免疫（IgA、IgG及IgM）]。结果：观察组胃肠道相关不良反应发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组的转移相关指标及免疫状态指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗3、6周后，观察组转移相关指标均显著低于对照组，CD8+均显著低于对照组，CD3+及CD4+均显著高于对照组，体液免疫指标均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：香砂六君子汤加减联合替吉奥胶囊可有效改善晚期胃癌患者转移相关指标及免疫状态，在晚期胃癌患者中的应用价值较高。

【关键词】 香砂六君子汤加减 替吉奥胶囊 晚期胃癌 转移相关指标 免疫状态

Study on the Influence of Modification Xiangsha Liujunzi Decoction on Metastasis Related Indexes and Immune State of Patients with Advanced Gastric Cancer/GAO Lijuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-094

[Abstract] Objective： To investigate the influence of modification Xiangsha Liujunzi Decoction on metastasis related indexes and immune state of patients with advanced gastric cancer. Method： A total of 80 patients with advanced gastric cancer from October 2018 to June 2020 were chosen as the study objects， and they were randomly divided into the control group and the observation group， 40 cases in each group. The control group was treated with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules， and the observation group was treated with modification Xiangsha Liujunzi Decoction combined with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules. The incidence of gastrointestinal related adverse reactions， metastasis related indexes [serum vascular endothelial growth factor （VEGF）， matrix metalloproteinase-2 （MMP-2） and matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）] and immune state indexes [cellular immunity （CD3+， CD4+ and CD8+） and humoral immunity （IgA， IgG and IgM）] before and after the treatment of two groups were compared. Result： The gastrointestinal related adverse reactions rates of the observation group were significantly lower than those of control group， there were statistically significant differences （P<0.05）; the metastasis related indexes and immune state indexes of two groups before the treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）， after 3 and 6 weeks of treatment， the metastasis related indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group， CD8+ were significantly lower than those in the control group， CD3+ and CD4+ were significantly higher than those in the control group， and the humoral immune indexes were significantly higher than those in the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The modification Xiangsha Liujunzi Decoction combined with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules can effectively improve the metastasis related indexes and immune state of patients with advanced gastric cancer， and its application value in the patients with advanced gastric cancer is higher.

[Key words] Modification Xiangsha Liujunzi Decoction Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules Advanced gastric cancer Metastasis related indexes Immune state

First-author’s address： Jiamusi Cancer Hospital， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.023

胃癌为消化道常见恶性肿瘤。临床中对于晚期胃癌患者较多采用替吉奥胶囊进行治疗，并取得一定的效果，但与此同时，本类患者受疾病及治疗过程中不良反应等多因素影响，普遍表现出营养状态及免疫状态较差的情况，严重影响患者的生存质量[1-2]，因此对晚期胃癌患者进行转移相关指标及免疫状态的调控与监测需求较高。近年来，临床中采用中药治疗恶性肿瘤的研究不断增多，其中香砂六君子汤治疗晚期胃癌的研究并不少见[3-4]，本研究探討香砂六君子汤加减联合替吉奥胶囊对晚期胃癌患者转移相关指标及免疫状态的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月-2020年6月80例晚期胃癌患者为研究对象。纳入标准：年龄20～75岁;胃癌Ⅲ～Ⅳ期。排除标准：合并其他消化系统疾病;合并多系统器官功能不全;合并感染;合并创伤;妊娠期及哺乳期女性;过敏体质。将患者随机分为对照组和观察组，每组40例。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患者对本研究知情同意。

1.2 方法 对照组采用替吉奥胶囊（生产厂家：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20080802，规格：20 mg×42粒/盒）进行治疗，每天按照80 mg/m2的剂量，分早晚两次服用，连续服用2周，间隔1周，每3周为1个周期，连续治疗2个周期。观察组则采用香砂六君子汤加减联合替吉奥胶囊进行治疗，替吉奥胶囊用法用量同对照组，香砂六君子汤，组方：人参、半夏各3 g，白术、茯苓各6 g，甘草、木香各2 g，陈皮、砂仁各2.5 g，其中恶心呕吐者加苏梗、竹茹各10 g;腹胀者则加枳实、厚朴各10 g，1剂/d，水煎服，早晚两次口服。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组胃肠道相关不良反应发生情况、治疗前后的转移相关指标及免疫状态指标（细胞免疫及体液免疫）。胃肠道相关不良反应根据WHO化疗毒副作用分级标准进行评估，评估项目包括恶心呕吐、腹泻及食欲减退，其中0级表示正常，Ⅰ～Ⅳ级表示由轻到重[5]。治疗前及治疗3、6周后分别采集两组空腹静脉血，将部分血标本进行离心，取血清进行转移相关指标[血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）]及血清体液免疫指标（IgA、IgG及IgM）的检测，采用全自动生化仪及酶联免疫法试剂盒进行检测;另取血标本采用流式细胞仪进行细胞免疫指标（CD3+、CD4+及CD8+）的检测。均由两名经验丰富的工作人员进行检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0统计软件对所得数据进行分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量的计量资料采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男23例，女17例;年龄39～75岁，平均（63.3±7.3）岁;TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期10例。观察组中男22例，女18例;年龄39～73岁，平均（63.6±7.6）岁;TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。两组上述一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组胃肠道相关不良反应发生情况比较 观察组恶心呕吐、腹泻、食欲减退发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（字2=6.646、6.667、16.157，P=0.009、0.009、0.000），见表1。

2.3 两组治疗前后转移相关指标比较 治疗前，两组转移相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6周后，观察组转移相关指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后细胞免疫指标比较 治疗前，两组细胞免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6周后，观察组的CD8+均显著低于对照组，CD3+及CD4+均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后体液免疫指标比较 治疗前，两组体液免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6周后，观察组体液免疫指标均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

晚期胃癌患者普遍表现出免疫状态较差的情况，而进行化疗的患者，因胃肠道相关不良反应的存在，进一步影响到机体免疫状态[6-8]，与此同时，有研究认为，免疫状态较差的情况不利于治疗的顺利进行，因此对晚期胃癌患者进行机体免疫状态的调控需求较高[9-10]。细胞免疫与体液免疫作为机体免疫的重要组成部分，其在晚期胃癌患者中呈现较差的状态亟待改善[11-12]。转移相关指标中的VEGF、MMP-2及MMP-9等在胃癌患者尤其是晚期胃癌患者中呈现较高的状态，随着病情的控制，其表达水平可随之降低[13-15]。

本研究结果显示，加用香砂六君子汤的观察组患者胃肠道相关不良反应发生率显著低于对照组，治疗3、6周后，观察组转移相关指标均显著低于对照组，CD8+均显著低于对照组，CD3+及CD4+均显著高于对照组，体液免疫指标均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），因此肯定了香砂六君子汤在本类患者中的应用效果与价值。分析原因，香砂六君子汤有效改善了患者的脾胃气虚等情况，对患者起到较好的益气健脾等功效，因此对于胃癌及化疗所致胃肠道不良反应情况均有较好的改善作用[16-17]，有效改善患者的食欲、降逆及止痛等作用也相对突出，且对于胃黏膜损伤等也有较好的疗效，为患者营养状态的改善奠定了基础，且其在化疗的过程中进行辅助应用，可为化疗效果的提升奠定有效基础，实现有效改善机体免疫的效果[18-20]，而机体免疫的改善是疾病控制的前提，这也可能是其转移相关指标显著降低的原因。

综上所述，本研究认为香砂六君子汤加减联合替吉奥胶囊可有效改善晚期胃癌患者转移相关指标及免疫状态，在晚期胃癌患者中的应用价值较高。

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（收稿日期：2021-03-11） （本文编辑：占汇娟）