氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对短暂性脑缺血发作患者脑血流的改善作用

李莉

【摘要】 目的：探究氯吡格雷与阿托伐他汀钙联合治疗短暂性脑缺血发作患者的效果，以及对患者脑血流的改善作用。方法：选取2019年1月-2020年6月笔者所在医院收治的短暂性脑缺血发作患者100例为研究对象。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组50例。两组患者均进行常规治疗，在此基础上对照组给予氯吡格雷治疗，研究组给予氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗。对比两组患者的治疗效果、治疗前后的脑血流情况、血清相关指标及不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率为94.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前脑血流指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组脑血流指标均较治疗前改善，且研究组Qmean、R、Vmax、Vmin均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前血清相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前降低，SOD水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均明显低于对照組，SOD水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率为8.00%，虽低于对照组的12.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对于短暂性脑缺血发作患者，应用氯吡格雷与阿托伐他汀钙联合治疗的效果较好，可有效改善患者的脑血流状态及血清指标水平，且并未明显增加不良反应的发生情况，安全性较高。

【关键词】 氯吡格雷 阿托伐他汀钙 短暂性脑缺血发作 脑血流

Effect of Clopidogrel Combined with Atorvastatin Calcium on Cerebral Blood Flow in Patients with Transient Ischemic Attack/LI Li. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 00-012

[Abstract] Objective： To explore the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin Calcium in the treatment of patients with transient ischemic attack， as well as the improvement of cerebral blood flow. Method： A total of 100 patients with transient ischemic attack in our hospital from January 2019 to June 2020 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the study group and the control group， with 50 cases in each group. Patients of the two groups were treated with conventional treatment， on this basis， the control group were treated with Clopidogrel， the study group were treated with Clopidogrel combined with Atorvastatin Calcium. The treatment effect， cerebral blood flow before and after treatment， serum related indicators and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 94.00%， which was significantly higher than 80.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The cerebral blood flow indexes of the two groups before treatment were compared， and there were no statistical significance （P>0.05）; after treatment， the cerebral blood flow indexes of the two groups were improved compared with those before treatment， and the Qmean， R， Vmax and Vmin of the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum related indexes of the two groups were compared before the treatment without statistical significance （P>0.05）; after treatment， the serum MDA， hs-CRP， IL-6 levels of the two groups were all decreased compared with the before treatment， the SOD level was increased compared with the before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum MDA， hs-CRP and IL-6 in the study group were significantly lower than those in the control group， and the level of SOD was significantly higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 8.00%， lower than 12.00% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： For patients with transient ischemic attack， the effect of Clopidogrel combined with Atorvastatin Calcium treatment is better， which can effectively improve the cerebral blood flow status and serum index levels of patients， and does not significantly increase the incidence of adverse reactions， with high safety.

[Key words] Clopidogrel Atorvastatin Calcium Transient ischemic attack Cerebral blood flow

First-author’s address： Jining Second People’s Hospital， Jining 272000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.003

近年来随着人口结构老龄化问题的加重，以及生活及工作压力大、作息不规律等，导致短暂性脑缺血发作的患病率呈现上升的趋势。短暂性脑缺血发作是临床上较为常见的一种脑血管疾病，多由于颈动脉或脊椎-基底动脉系统短时间内的供血不足引起的局灶性脑缺血，从而引发的突然性、短暂性、可逆性的神经功能障碍性疾病[1-3]。但若未能及时接受有效治疗，则患者进展为缺血性脑卒中的概率较大，严重威胁患者的生活质量及生命安全[4]。因此对于短暂性脑缺血发作的防治具有重要意义，本研究选取50例短暂性脑缺血发作患者实施氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗，旨在分析其治疗效果及对患者脑血流的改善作用，为临床研究提供可靠的数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年6月济宁市第二人民医院收治的短暂性脑缺血发作患者100例为研究对象。纳入标准：经过临床检查及相关影像学检查，所有患者均确诊为短暂性脑缺血发作，且为首次发病;年龄≤70岁，性别不限;治疗依从性较好，临床治疗资料完整者。排除标准：恶性肿瘤、精神或意识障碍性疾病、肝肾等重要脏器功能障碍者;入院前6个月内发生过急性心脑血管疾病，如急性心肌梗死、急性脑梗死等;入组前1个月内服用过可能会影响本研究治療效果的药物或者6个月内经过介入及其他手术治疗者;对本研究使用药物具有过敏反应或患者为易过敏体质者。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组50例。本研究经伦理委员会批准，且患者本人或家属签订知情同意书。

1.2 方法 两组患者均进行常规治疗，主要包括扩张血管、抗凝、控制基础疾病，如降低血压及血脂等治疗。在此基础上对照组给予氯吡格雷治疗，口服硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：Sanofi Winthrop Industrie，批准文号：国药准字 J20180029，规格：75 mg/片），1片/次，1次/d。研究组给予氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗，口服硫酸氢氯吡格雷片与对照组相同，口服阿托伐他汀钙片（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg/片），1片/次，1次/d，持续服用1个月，后期可根据患者的病情控制情况调整用药剂量，最大日剂量不超过4片。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及判定标准 对比两组的治疗效果、治疗前后的脑血流情况、血清相关指标及不良反应发生情况。（1）治疗效果，显效：治疗结束后3个月内短暂性脑缺血未发作，且无任何不适症状，恢复至正常状态;有效：治疗结束后3个月内短暂性脑缺血发作次数明显减少，且持续时间缩短，临床症状较治疗前改善;无效：未达到上述标准，或发生脑梗死。总有效=显效+有效。（2）治疗前后使用脑血管血流动力学分析仪检测患者的脑血流情况，主要指标为平均血流量（Qmean）、血管阻力（R）、最大血流速（Vmax）、最小血流速（Vmin），均由两名专业医生进行检测后取平均值。（3）治疗前后抽取患者的晨起空腹静脉血液标本5 mL作为待检样本，经离心处理后，使用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA），化学发光法测定超氧化物歧化酶（SOD），试剂盒购买于北京奥维亚生物技术有限公司;免疫速率散射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP），酶联免疫吸附法测定白介素-6（IL-6），试剂盒分别购自Roche Diagnostics GmbH、赛默飞世尔科技（中国）有限公司。均严格按照操作步骤检测。（4）不良反应发生情况主要包括皮下黏膜出血、轻微胃肠道反应、肝功能异常等，对患者治疗期间的发生情况进行记录。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件对所有数据进行分析。其中计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组50例，男27例，女23例;年龄40～69岁，平均（51.28±6.85）岁;其中高血压25例、高脂血症16例;ABCD2评分：<4分24例、4～5分18例、6～7分8例。对照组50例，男26例，女24例;年龄42～68岁，平均（50.53±7.75）岁;其中高血压24例、高脂血症18例;ABCD2评分：<4分25例、4～5分20例、6～7分5例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为94.00%，明显高于对照组的80.00%（字2=4.332，P=0.037），见表1。

2.3 两组治疗前后脑血流指标比较 两组治疗前脑血流指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组脑血流指标均较治疗前改善，且研究组的Qmean、R、Vmax、Vmin均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清相关指标比较 两组治疗前血清相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前降低，SOD水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为8.00%，虽低于对照组的12.00%，但差异无统计学意义（字2=0.444，P=0.505），见表4。

3 讨论

短暂性脑缺血发作是临床中较为常见的一种脑血管疾病，多数患者经过治疗可在30 min内恢复正常，但若未能及时接受治疗，超过2 h后则非常容易引起神经损伤，更有严重者可导致脑卒中，给家庭及社会均带来较大的负担[5-8]。脑动脉粥样硬化、血流动力学改变等均是引起短暂性脑缺血发作的主要原因，而且短暂性脑缺血发作还是导致患者发生脑卒中的高危因素，因此需要对该疾病进行积极有效的治疗[9-10]。氯吡格雷可有效抑制血小板的聚集，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板受体进行结合，而且还可以阻断由于其他激动剂释放ADP从而引起的血小板聚集，为噻吩并吡啶类化合物中的一种[11-14]。近年来研究发现，他汀类药物可有效抑制动脉粥样硬化与血栓形成，对于心脑血管疾病的防控意义重大。阿托伐他汀钙是他汀类药物中的一种，为羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的选择性、竞争性抑制剂，对胆固醇的合成起到有效的抑制作用，从而改善动脉粥样硬化程度，预防血栓形成，改善患者循环供应[15-18]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为94.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率为8.00%，虽低于对照组的12.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）。提示，两种药物联合治疗效果及安全性均较好。

近年来有研究指出，短暂性脑缺血发作患者的脑血流情况呈现相对异常的状态，主要表现为阻力升高，脑血流量及速度均有下降趋势[19]。本研究结果显示，两组治疗前脑血流指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组脑血流指标均较治疗前改善，且研究组的Qmean、R、Vmax、Vmin均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示，两种药物联合应用可有效改善患者的脑血流状态，分析原因，可能与阿托伐他汀钙明显的降脂及抑制动脉粥样硬化，从而改善脑组织的血液循环及供应有关。另外有研究指出，炎症反应与氧化应激在短暂性脑缺血发作的发生及发展过程中起到了重要的作用，因此當短暂性脑缺血发作时，可表现为炎症及氧化应激指标的异常[16-18]。其中SOD是机体内清除自由基的一种重要的酶，MDA是脂质过氧化的相关代谢产物，可有效反映自由基对机体组织细胞的损伤情况。hs-CRP在发生炎症反应时可在短时间内显著上升，与炎症反应程度、组织的损伤情况呈现正相关;IL-6水平升高时可诱导纤维蛋白原启动机体的相关凝血因子，从而造成并加重脑组织的损伤。本研究结果显示，治疗后，两组血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前降低，SOD水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组治疗后血清MDA、hs-CRP、IL-6水平均明显低于对照组，SOD水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示，两种药物联合应用可有效抑制患者的炎症反应及氧化应激状态，促进神经组织的恢复。

综上所述，氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗短暂性脑缺血发作效果较好，可有效改善患者的脑血流状态及血清指标水平，且并未明显增加不良反应的发生情况，安全性较好，具有较高的临床应用价值。

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（收稿日期：2021-03-25） （本文编辑：占汇娟）