鱼腥草芩蓝合剂联合磷酸奥司他韦颗粒对早期流感样儿童的疗效研究

赵惠琴

儿童病毒性上呼吸道感染是临床种常见的小儿疾病之一，其可由冠状病毒、鼻病毒、流感病毒引发，其中H1N1流感病毒所致疾病占比较多。该病在冬春季高发，儿童高危易感，传染性较强且传播速度快，每年约有25% 的儿童患上流感[1]。该疾病若不加以治疗，部分患儿可在一周左右自愈，但由于患病后小儿的免疫力较弱，容易出现支气管肺炎、扁桃体炎、中耳炎等并发症，极不利于儿童的生长健康。而通过早期的抗病毒治疗，可以及时地扼制病情发展[2-3]。鱼腥草芩蓝合剂作为中成药，具有清热解毒之功效，另外近年来磷酸奥司他韦颗粒治疗小儿流感的临床效果被越来越多的临床研究证实。本研究为探讨鱼腥草芩蓝合剂联合磷酸奥司他韦颗粒治疗早期流感样儿童的实际效果及安全性，故选取2019年6-12月103例符合纳入及排除标准的1岁以上儿童开展研究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6-12月笔者所在医院治疗的早期流感样儿童103例。纳入标准：（1）1岁及以上儿童；（2）体温≥38 ℃且存在寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等症状；（3）伴有咽部充血、扁桃体肿大；（4）白细胞计数正常或偏低，淋巴细胞较高。排除标准：（1）对所有药物任何成分过敏；（2）肾功能不全（肌酐清除率＜10 ml/min）；（3）合并严重心血管、肝肾脏疾病；（4）无法沟通交流。使用洗牌法随机分为对照组51例，观察组52例。对照组患儿中，男27例，女24例；年龄 1.7～11.5岁，平均（6.7±2.4）岁；病程 5.4～51.6 h，平均（28.5±11.4）h。观察组患儿中，男27例，女25例；年龄 1.8～12.1 岁，平均（6.8±2.7）岁；病程 5.3～50.8 h，平均（27.9±12.3）h。两组患儿性别、年龄及病程对比，差异均无统计学意义（χ2=0.011，t=0.199、0.257，P＞0.05）。本次临床研究所有患儿家属均知情同意且签署知情同意书，研究经院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组患儿仅使用鱼腥草芩蓝合剂（浙江惠松制药有限公司生产，国药准字Z20030033，15 ml×6瓶/盒）治疗，口服，15 ml/次，3次/d。观察组患儿除口服鱼腥草芩蓝合剂外，加用磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，国药准字H20080763，25 mg×6袋/盒），用温开水完全溶解后口服，根据患儿体重灵活调整用量，≤15 kg患 儿 30 mg/次，2 次 /d；16～23 kg 患 儿 45 mg/次，2 次 /d；24～40 kg 患 儿 60 mg/次，2 次 /d；＞40 kg 患 儿 75 mg/次，2次/d。若忘记服药，应尽快服用药品，但如果距离下次服药时间不足2 h，可直接在下次服药时间吃药，不可一次服用双倍剂量。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组患儿的症状评分变化情况，根据《中药新药临床研究指导原则》标准拟定[4]。按症状评价患儿的发热、流涕、鼻塞、口渴、咳嗽、头胀痛、咽痛情况，各症状分级计分为无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（4分），分别在用药后 1、5、10 d 评定。

同时对比症状缓解时间、住院时间、住院费用及不良反应发生情况。不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、支气管炎、乏力等。

1.4 统计学处理

本研究数据使用Office Excel软件记录，并纳入SPSS 21.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（% ）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿症状评分变化情况对比

观察组患儿用药后1、5 d症状评分较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿用药后10 d症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿症状评分变化情况对比 [分，（±s）]

表1 两组患儿症状评分变化情况对比 [分，（±s）]

组别 用药后1 d 用药后5 d 用药后10 d观察组（n=52） 6.44±1.25 1.94±1.43 0.87±1.14对照组（n=51） 7.16±2.13 5.14±1.87 0.93±1.22 t值 2.097 9.767 0.258 P值 0.039 0.000 0.797

2.2 两组患儿各症状缓解时间对比

观察组患儿发热缓解时间、咳嗽缓解时间、鼻塞缓解时间及咽痛缓解时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 两组患儿各症状缓解时间对比 [d，（±s）]

表2 两组患儿各症状缓解时间对比 [d，（±s）]

组别 发热缓解时间咳嗽缓解时间鼻塞缓解时间咽痛缓解时间观察组（n=52） 2.11±0.92 3.51±1.04 3.16±0.98 2.29±1.06对照组（n=51） 3.98±1.31 4.77±1.87 4.04±1.25 4.28±1.85 t值 8.397 4.237 3.980 6.714 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患儿住院时间、费用对比

观察组患儿住院时间显著短于对照组（P＜0.01）；观察组患儿住院费用显著少于对照组（P＜0.01），见表3。

表3 两组患儿住院时间、住院费用对比 （±s）

表3 两组患儿住院时间、住院费用对比 （±s）

组别 住院时间（d） 住院费用（元）观察组（n=52） 4.51±1.74 2 904.6±326.8对照组（n=51） 6.14±2.16 4 011.6±765.6 t值 4.222 9.576 P值 0.000 0.000

2.4 两组患儿不良反应发生情况对比

两组部分患儿合并多种不良反应。观察组共出现3例恶心、1例呕吐、1例腹泻、1例支气管炎、1例乏力症状，观察组患儿总不良反应发生率为5.77% 。与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况对比

3 讨论

2009年，甲型流感首次在墨西哥、美国爆发，随后在全球范围内流行，人群普遍易感，可人传人。其中儿童更是流感样疾病的高发人群，一是因为儿童往往在学校内集体生活，二是因为儿童免疫功能尚未完善，儿童患上流感后，如不及时治疗，容易发展为重型流感，尤其是本就患有哮喘、肺部疾病或引用免疫抑制剂治疗的儿童，中耳炎、鼻窦炎、喉炎、腮腺炎等并发症发生率高。因此，对于高度怀疑为流感、发病时间48 h以内且无并发症危险因素的儿童，应给予抗病毒治疗，尽量缩短治疗时间，减少并发症发生率[5]。

鱼腥草芩蓝合剂主要成分为鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘、金银花，其中鱼腥草可清热解毒，黄芩可治疗肺热咳嗽，板蓝根可治外感发热，现代药理学研究表明，上述药物具有抗菌、抗病毒、增强免疫力作用[5]。该合剂常用于外感风热引起的咽喉肿痛，急性咽炎，扁桃体炎风热症候者。对于早期流感样儿童，可以起到一定的预防和治疗作用。磷酸奥司他韦颗粒常用于1岁及以上儿童的甲型和乙型流感治疗，该药物口服后，能够被胃肠道迅速吸收，通过肝脏和/或肠壁脂酶迅速转化为奥司他韦羧酸盐，至少有75% 的口服剂量通过活性代谢产物进入体内循环[6-7]。

一项双盲安慰剂对照研究中显示，对于1～12岁儿童，在症状（体温＞37.8 ℃并伴有咳嗽、流涕症状）出现后的48 h内使用磷酸奥司他韦颗粒治疗可使咳嗽、鼻充血、体温恢复正常的时间提前35.8 h，且急性中耳炎发生率下降了56% ，抗生素使用率下降了40% ，使用磷酸奥司他韦治疗的儿童恢复正常活动的时间可提前2 d[8-10]。在本研究中，仅单纯使用鱼腥草芩蓝合剂的患儿症状缓解速度较慢，用药后5 d症状仍未得到明显控制，直至10 d才基本恢复正常生活，而观察组患儿于用药后5 d症状评分就已经趋于正常，从发热、咳嗽、鼻塞、咽痛症状缓解时间来看，观察组患儿症状缓解时间得到了24～48 h不同程度的提前，且不良反应发生率较对照组更低，差异无统计学意义（P＞0.05），可能受限于研究样本量所致，在未来的研究中可进一步增加样本量进行探讨。另外，在日本地区曾有患者使用磷酸奥司他韦治疗后发生自我伤害和谵妄事件，且多为儿科患者，但这一情况在国内暂无报告，谵妄、自我伤害事件与磷酸奥司他韦颗粒的相关性无法证实，但在临床治疗中应对此类异常行为加以关注，如发现异常，应立刻停止用药[11-13]。本研究中，使用磷酸奥司他韦颗粒治疗的早期流感样患儿，最早于2 d出院，最晚于6 d出院，而仅使用鱼腥草芩蓝合剂治疗的患儿最早于4 d出院，最晚于8 d出院，这一情况于上文中所述临床研究结果基本符合。相应的，较早的出院时间能够有效地减少患儿家属的医疗费用支出，平均医疗费用较对照组显著降低。在我国一些对于医疗服务满意度的调查研究中，医疗费用是影响医疗服务满意度的重要因子之一，可见观察组治疗费用的降低同时可以提高患者对医院医疗服务的满意程度，一定程度地提高医院声誉，从长远来看，可一定程度提高医院的经济效益。国内学者邓丽芬[14]使用磷酸奥司他韦联合利巴韦林治疗甲型流感样患儿，取得了较好疗效，治疗有效率达90.00% ，不良反应发生率为5.92% ，与本研究类似。学者李裕昌等[15]仅使用磷酸奥司他韦颗粒治疗流感样肺炎，患者发热消退时间为（1.6±0.2）d，相较本研究时间较短，但并无显著差异性。

综上，对于早期流感样儿童，临床中使用鱼腥草芩蓝合剂联合磷酸奥司他韦颗粒治疗可有效缓解患儿的各项临床症状，帮助患儿更早地回归健康生活。另外此种联合用药方案并不会带来严重不良反应，整体不良反应情况可控可治，且通过治疗时间的缩短可大幅度降低患儿家属医疗费用支出。在临床中具备进一步研究和推广应用价值。