米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效及其安全性

张兆平

功能失调性子宫出血属于妇科常见疾病，主要是因为调节生殖的神经内分泌机制失衡造成的异常子宫出血，临床症状表现为无规律子宫出血，随着疾病不断进展，可继发感染，甚至出现贫血、不孕现象，给患者带来严重后果［1-2］。而围绝经期妇女因为自身卵巢功能衰退明显，机体中雌激素分泌减低，导致无法正常排卵，进一步增加功能失调性子宫出血产生的风险。目前临床针对疾病的治疗原则以改善月经周期、止血为主，但治疗药物种类较多，如何选择成为难题［3］。既往多选择去氧孕烯炔雌醇进行口服，取得一定应用价值，但效果并不理想，延长止血时长，增加患者痛苦。随后临床经过研究分析，发现除此之外，联合米非司酮效果更好，缩短止血时长，促进性激素恢复，防止并发症产生，安全性高［4］。本研究旨在探讨米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南平市妇幼保健院2018 年3 月—2020年1 月收治的围绝经期功能失调性子宫出血患者86 例，纳入标准：（1）符合《妇产科学》［5］中的诊断标准，并经过刮宫、B 超等检查确诊；（2）基础信息齐全，参与整个试验步骤；（3）患者及家属签订疾病治疗知情同意书。排除标准：（1）精神疾病者；（2）药物过敏史；（3）经检查显示自身免疫性疾病、子宫肌瘤、凝血功能障碍、子宫内膜息肉、肝肾疾病或者生殖道恶性肿瘤者。按照随机分层法将所有患者分为对照组和研究组，各43 例。对照组年龄45～56 岁，平均（50.7±1.4）岁；病程5～15 个月，平均（10.56±1.11）个月；子宫内膜厚度7～15 mm，平均（11.33±1.20）mm。研究组年龄44～56 岁，平均（50.4±1.7）岁；病程4～15 个月，平均（10.22±1.07）个月；子宫内膜厚度7～15 mm，平均（11.05±1.03）mm。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均接受针对性抗感染、止血及抗贫血治疗，经过刮宫确诊后。对照组给予去氧孕烯炔雌醇（Organon Ireland Ltd 生产，国药准字H20120041，规格：21 片），1 片/次，口服，1 次/d。研究组在对照组基础上给予米非司酮片（广州朗圣药业有限公司生产，国药准字号H20113480，规格：25 mg），25 mg/次，口服，1 次/d。2 组均持续治疗2 个月。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为［6］：显效：治疗后相关症状明显消退，月经周期及经量恢复正常；有效：治疗后相关症状减轻，月经周期及经量基本恢复，但维持时间不超出3 个月；无效：治疗后未达到以上标准。总有效率=显效率+有效率。（2）分别于治疗前后采集2 组空腹静脉血5 ml，3 000 r/min 离心10 min 左右，取上层血清置于-20 ℃条件下待检，随后依照酶联免疫吸附法测定促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、黄体酮（P）、雌二醇（E2）。（3）比较2 组止血控制、完全止血时长。（4）比较2 组不良反应发生率，包括胃肠道反应、多汗、潮热及心烦等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率为93.02%，高于对照组的81.40%，差异有统计学意义（χ2=6.053，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 性激素水平 治疗前2 组LH、FSH、P、E2比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组LH、FSH、P、E2水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后性激素水平变化（）

表2 2 组治疗前后性激素水平变化（）

2.3 止血控制及完全止血时长 研究组止血控制、完全止血时长短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组止血控制及完全止血时长比较（，h）

表3 2 组止血控制及完全止血时长比较（，h）

2.4 不良反应 研究组不良反应发生率为4.65%，对照组为9.30%。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.666，P>0.05）。

3 讨论

近年来，我国功能失调性子宫出血患病率逐年升高，其发生机制尚无明确定论，经过分析后发现可能与过度劳累、气候变化、精神紧张、营养不良或者内分泌疾病等因素密切相关，多发生于围绝经期妇女，直接影响其大脑皮质，使卵巢功能紊乱，性激素水平异常，同时可造成子宫内膜周期性异常，增加月经失调发生率，给患者带来严重后果［7-8］。临床多选择药物进行治疗，但药物种类较多，且疗效不一，如何选择至关重要。

临床通常选择去氧孕烯炔雌醇进行治疗，其属于常见的复方制剂，利用避孕方式达到抑制排卵的效果，同时改善宫颈黏液，经过选择性与孕激素受体发生结合反应，对患者下丘脑-垂体-卵巢轴发挥抑制作用，促进子宫内膜从增殖期转变成分泌期，从而改善经量，虽然能够有效减轻相关症状，但效果较为局限，延长恢复时长，不利于病情快速康复［9-11］。随后临床经过研究分析，认为除此之外联合米非司酮的效果更好，进一步提升疗效，促进病情快速恢复［12］。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，治疗后研究组LH、FSH、P、E2水平低于对照组，研究组止血控制、完全止血时长短于对照组，且2 组不良反应发生率间无差异，表明米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效确切，可有效改善患者性激素水平，缩短止血时长，降低对患者的伤害，为预后提供保障，且安全性较高。米非司酮属于黄体酮受体水平抗孕激素，存在抗黄体作用，同时还可诱导月经，经过口服后作用在垂体，达到抑制LH、FSH 水平目的，还可改善子宫内膜萎缩，防止出现增生现象，达到闭经结果［13-14］。两者联合后并不会增加不良反应的发生率，同时还可快速改善性激素水平，促进早日康复，值得临床推广使用［15］。

综上所述，米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效确切，可有效改善患者性激素水平，缩短止血时长，降低对患者的伤害，为预后提供保障，且安全性较高，值得临床推广应用。