左甲状腺素片治疗肾病综合征合并甲状腺功能减退症的临床疗效

向有生

因多种病因造成的肾小球基膜通透性增加，以大量蛋白尿、高度水肿、低蛋白血症、高脂血症等症状为主要特征的临床症候群，称为肾病综合征［1］。而甲状腺功能减退症因甲状腺激素的合成或分泌减少，生理效应不足所导致机体代谢减弱的一种疾病，是临床常见的内分泌系统疾病。甲状腺激素对机体的肾脏的发育有积极作用，是有效维持肾脏功能的关键，而临床大部分肾脏综合征患者，均伴有甲状腺功能减退症，若不采取有效的治疗，则会加快肾脏综合征的病情发展，同时对患者治疗效果、预后恢复有严重影响［2］。故对肾病综合征合并甲状腺功能减退症患者，实施针对性的、合理性的治疗措施。本研究旨在探讨左甲状腺素片治疗肾病综合征合并甲状腺功能减退症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年4 月—2020 年2 月吉首大学张家界学院附属医院收治的肾病综合征合并甲状腺功能减退症患者96 例，纳入标准：（1）符合肾病综合征合并甲状腺功能减退症相关诊断标准（24 h 尿蛋白肉>3.5 g/1.73 m2，白蛋白30 g/L，同时出现水肿、蛋白尿等病症），并经临床确诊。排除标准：（1）原发性甲状腺功能减退症者；（2）自身免疫型甲状腺疾病合并肾病者；（3）甲状腺功能减退症而导致肾损伤者；（4）患有糖尿病、狼疮性、过敏性紫癜性而引发的继发性肾病综合征者；（5）患有甲状腺疾病既往史者；（6）参与研究前服用甲状腺素药物治疗者；（7）患有恶性肿瘤者；（8）患有精神类疾病或智力有障碍者。将所有患者随机分为对照组与观察组，每组48 例。对照组中男25 例，女23 例；年龄22～56 岁，平均（36.5±3.6）岁；病程1～3月，平均（2.16±0.63）月。观察组中男26 例，女22 例；年龄18～52 岁，平均（38.6±4.6）岁；病程1～2.8 个月，平均（1.95±0.43）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经吉首大学张家界学院附属医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予常规治疗：醋酸泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司生产；国药准字H33021207）、双嘧达莫（亚宝药业集团股份有限公司生产；国药准字H14020968）、环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司生产；国药准字H22022673）等药物治疗，均口服，5～10 mg/次，10～60 mg/d，1～2 片/次，3 次/d，2～4 mg•kg-1•d-1。观察组在对照组基础上给予左甲状腺素片（Merck KGaA 生产；国药准字H20140052）治疗，初始量为12.5～50 μg•m2•d-1，维持量为100～150 μg•m2•d-1。

1.3 观察指标（1）比较2 组治疗后3、6、12 个月临床疗效，其判定标准为［2］：显效：经治疗患者尿蛋白定量<0.3 g，且肾功能正常，临床症状全部消失；有效：经治疗患者尿蛋白定量0.3～1.0 g，肾功能明显改善，临床症状基本消失；无效：经治疗患者尿蛋白定量>1.0 g，且肾功能无改善，临床病症加重。总有效率=显效率+有效率。（2）治疗前后采用全自动生化分析仪〔生产厂家：宁波美康盛德生物科技有限公司；批准文号：浙食药监械（准）字2013 第2400789 号〕比较2组血清白蛋白、尿蛋白、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）。（3）治疗前后采用免疫放射法测定2 组三碘甲状腺原氨酸（TT3）、甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH），免疫放射法试剂盒由北京北方生物技术研究所有限公司提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗后3、6、12 个月总有效率为58.33%、79.17%、91.67%，高于对照组的33.33%、47.92%、66.67%，差异有统计学意义（χ2=5.665、8.813、7.624，P<0.05）。见表1。

2.2 肾功能指标 治疗前2 组血清白蛋白、尿蛋白、SCr、BUN、TC 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血清白蛋白高于对照组，尿蛋白、SCr、BUN、TC 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 甲状腺功能指标 治疗前2 组TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

表2 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

表2 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后甲状腺功能指标比较（）

表3 2 组治疗前后甲状腺功能指标比较（）

3 结论

肾病综合征合是临床表现为大量蛋白尿、高度水肿、低蛋白血症、高脂血症等症状的症候群，而甲状腺功能减退症是临床常见的分泌系统疾病，二者常合并病发，对患者的健康威胁性极大。甲状腺激素经甲状腺分泌到血液中后，可与血浆蛋白结合，且不被肾小球滤过，可能有效维持机体肾功能［3］。而甲状腺功能减退症可造成患者肾血流动力学变化，肾小管功能与骨代谢障碍等。同时在患者肾小球基底膜受损，大量尿蛋白等情况，可导致患者甲状腺结合球蛋白丢失，加重甲状腺功能减退症状；再加上机体产生的保护性适应机制，因肾病综合征状态下的蛋白消耗减少，促使血液中甲状腺激素浓度下降，造成组织中的脱碘酶活性减弱，导致T4 代谢障碍，继而影响患者身体健康，故给予患者有效治疗是其关键［4］。

本研究结果显示，观察组治疗后3、6、12 个月总有效率高于对照组，治疗后观察组血清白蛋白高于对照组，尿蛋白、SCr、BUN、TC 低于对照组，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH 高于对照组，表明左甲状腺素片治疗肾病综合征合并甲状腺功能减退症的临床疗效确切，可有效缓解患者病症，明显改善患者肾功能与甲状腺功能。可能原因为甲状腺素片经服用后，可集中在患者肝脏、肾脏与肌肉等多个地方发挥药效，使甲状腺酚基在肾脏中与巯基相结合，进而促进机体内甲状腺素水平有效提高，加速蛋白质和酚基合成，同时甲状腺素在进入细胞后可保持游离状态（或与低亲和力的包浆受体、高亲和力的核酸与线粒体相结合），明显改善患者细胞代谢与肾循环，促进肾基底膜有效恢复，且药物安全性较高［5］。

综上所述，甲状腺素片治疗肾病综合征合并甲状腺功能减退症的临床疗效确切，可有效缓解患者病症，明显改善患者肾功能与甲状腺功能，值得临床推广应用。