白癜风胶囊联合他克莫司治疗白癜风的临床疗效及其安全性

杜艳燕

白癜风是常见的后天性皮肤黏膜病，好发于青壮年女性，在我国发病率达2%左右，且呈逐年上升趋势［1］。该病主要临床症状为白斑、白毛，可累及皮肤黏膜，多发于摩擦或暴露部位，皮损一般并无自觉症状。目前临床治疗该病暂无特效方案，主要通过药物治疗、脱色治疗、光疗等方法改善患者皮肤外观，但效果并不理想，且长期用药不良反应较多［2］。中医认为白癜风主因脉络瘀滞、气血失和，以致气血失运、肌肤失养，白癜风胶囊为中药制剂，具有利湿消斑、活血行滞之效，促进黑色素生成［3］。本研究旨在探讨白癜风胶囊联合他克莫司治疗白癜风的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取乐平市皮肤病防治所2016 年8 月—2019年3 月收治的白癜风患者60 例，纳入标准：（1）符合白癜风的诊断标准［4］；中医诊断：属于“白驳风”范畴［5］，辨证分型为气滞血瘀型，主症：皮肤白斑；次症：局部刺痛、气郁不舒，舌有瘀斑，苔薄白，脉缓或涩；（2）经CT 检查提示黑素细胞缺失。排除标准：（1）自身免疫系统、造血系统疾病者；（2）严重心肝肾功能异常者；（3）近1 月内使用过糖皮质激素、免疫调节剂者；（4）严重感染者。按照交替分组法将所有患者分为对照组和观察组，每组30 例。对照组中男14 例，女16 例；年龄19～64 岁，平均（36.8±4.3）岁；病程2 个月～9 年，平均（4.23±2.15）年；分型：节段性5 例，面肢端型2 例，寻常型23 例；进展期12 例，稳定期18 例。观察组中男12 例，女18 例；年龄18～65 岁，平均（36.8±4.3）岁；病程1 个月～9 年，平均（4.19±2.08）年；分型：节段性4 例，面肢端型4 例，寻常型22 例；进展期10 例，稳定期20 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经乐平市疾控中心院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 2 组均需注意休息，清淡饮食，避免强紫外线照射。对照组皮损处给予适量0.1%他克莫司软膏〔齐鲁制药有限公司生产，生产批号：20150726/20170318/20180644，规格：0.1%（10 g：10 mg）〕外涂，1 次/d。观察组在对照组基础上给予白癜风胶囊（长春银诺克药业有限公司生产，生产批号：20161108/20170527/20181215，规格：0.45 g/粒）4 粒，口服，2 次/d。2 组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为［6］，治愈：肤色恢复，皮损消失；显效：皮损消失50%～100%；有效：皮损消失10%～49%；无效：皮损消失<10%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后中医证候积分［7］，按症状无、轻、中、重度，依次为0 分、2 分、4 分、6 分。（3）用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定2 组治疗前后白介素25（IL-25）、白介素17（IL-17）、转化生长因子β（TGF-β）水平。（4）比较2 组治疗期间皮肤过敏、胃肠道反应、血管扩张发生等不良反应发生情况。通过门诊、电话方式随访至治疗后1 年，记录患者复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.706，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 中医证候积分 治疗前2 组皮肤白斑、局部刺痛、气郁不舒中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组皮肤白斑、局部刺痛、气郁不舒中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 血清细胞因子 治疗前2 组血清IL-25、IL-17 及TGF-β 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血清IL-25、IL-17 及TGF-β 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（，分）

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（，分）

表3 2 组治疗前后血清细胞因子水平比较（，ng/L）

表3 2 组治疗前后血清细胞因子水平比较（，ng/L）

2.4 不良反应、1 年复发情况 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.002，P>0.05）。见表4。随访至治疗后1 年，观察组复发率为6.67%，低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（χ2=5.455，P<0.05）。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

白癜风的发病机制复杂，考虑可能与以下几点相关：（1）自身免疫学说：黑素细胞膜抗原可与机体的自身抗体结合，破坏黑素细胞；另外，可通过T 淋巴细胞的特异性免疫功能可使黑素细胞受到损伤或破坏［8］。（2）黑素细胞自毁学说：因机体表皮黑素细胞功能异常，使其发生早衰，或由于细胞合成的多巴胺、5-二羟吲哚过量所致［9］。（3）氧化应激学说：氧化应激产物过量可直接损伤黑素细胞，从而使黑素合成酶功能受到抑制，引起黑素细胞凋亡［10］。研究表明，白癜风发病与机体炎性因子水平密切相关，其中IL-25为前炎细胞因子，能够诱导多种趋化因子的表达，参与免疫应答反应，从而对多种炎性反应起到控制、调节作用；IL-17 为致炎启动因子，对上皮细胞、成纤维细胞起到刺激作用，使其分泌大量的炎性因子，引起机体炎性反应，并且对中性粒细胞死亡起到诱导作用，使皮肤细胞受损；TGF-β 为生长调节因子，可促进B 细胞分泌，增加IG 类免疫调节因子释放，从而促进炎性递质表达，加重炎性反应，使黑素细胞功能难以修复［11-13］。

目前临床治疗白癜风以控制黑素细胞自身损伤、刺激周围皮肤的黑素细胞向受损部位聚集为主要目的，通常采用免疫调节剂、糖皮质激素类等药物治疗。他克莫司软膏为免疫抑制剂，主要包含矿物油、凡士林、白蜡、石蜡及他克莫司0.1%，能够结合T 淋巴细胞胞质蛋白，使钙调神经磷酸酶活性受到抑制，阻断起始细胞因子转录表达，从而使T 细胞活化、增殖受抑，起到免疫抑制作用；另外，他克莫司还能使多种炎性递质及细胞因子释放减少，起到抗炎作用，取代激素类制剂［14-15］。但由于白癜风病程漫长、易反复，需长期使用药物治疗，治疗效果并不理想，且不良反应较多。中医将该病归于“白驳风”范畴，以皮肤、黏膜为病位，属络脉，病机为正气虚损、脉络失养，以致肌肤得不到濡养而出现白斑［16-17］。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组皮肤白斑、局部刺痛、气郁不舒中医证候积分低于对照组，血清IL-25、IL-17 及TGF-β 水平低于对照组，且2组不良反应发生率间无差异，随访至治疗后1 年观察组复发率低于对照组，表明白癜风胶囊联合他克莫司治疗白癜风的临床疗效确切，能改善患者皮肤白斑、局部刺痛症状，降低炎性因子水平，降低复发率，且安全性较高。原因在于，白癜风胶囊为理血剂，方剂由15 味中药制成，其中当归为君药，归肝、脾、心经，可补心益血、活血通脉；红花、桃仁可通经行气、活血化瘀，两者共为臣药；川芎、香附可理气活血，补骨脂可活血通络、调和气血，山药、黄芪、干姜可健脾补肾、益气生血，白鲜皮、乌梢蛇、龙胆、蒺藜可祛风解毒、清热燥湿，紫草可活血凉血、清热解毒、透斑疹，诸药合用有祛风解毒、活血行滞之效［18-19］。现代药理学研究表明，当归中的挥发油，可提高机体造血功能，升高血红蛋白、红细胞含量，且能清除自由基，抑制氧化反应；红花具有抗炎作用及免疫活性；桃仁能降低血管阻力，且具有抗炎作用；补骨脂可增强机体及细胞的免疫功能；干姜具有改善血液循环、抗炎的作用；黄芪能促进免疫因子的生成，提高细胞、机体免疫［20］。两种药物联合使用，内外兼顾，可更明显改善患者症状，降低复发率。

综上所述，白癜风胶囊联合他克莫司治疗白癜风的临床疗效确切，能改善患者皮肤白斑、局部刺痛症状，降低炎性因子水平，降低复发率，且安全性较高。