阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效及其安全性

雷修华

冠心病主要的发病原因是冠状动脉粥样硬化，动脉管腔因血管硬化出现狭窄甚至闭塞，最终致使心肌缺血、缺氧或血管坏死。冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位。据我国流行病学报道，我国城市居民冠心病死亡粗率为10 万，其对老年患者的危害不容忽视［1-2］。冠心病使用药物治疗较为常见，采用单一药物治疗效果不明显，因此现在多联合两种药物治疗。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取爱康中医院心血管内科2018 年10 月—2019 年10 月收治的冠心病患者80 例，纳入标准：（1）初次住院，符合《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［3］中有关冠心病的诊断标准；（2）依据纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级法评估为心功能Ⅱ～Ⅳ级；（3）年龄55～65 岁；（4）无其他严重合并症；（6）家庭年收入人均约5 万～8 万元；（7）近1 年无抽烟饮酒史；（8）患者及家属均对本研究知情，同意患者参加并签署相关知情文件；（9）具有独立书、思考、写作能力。排除标准：（1）合并认知功能障碍、恶性肿瘤、严重心脑血管疾病、血液循环系统障碍等疾病；（2）治疗期间依从性交叉患者及时剔除；（3）疗程未结束坚持出院者。按照住院病房单双号将所有患者分为对照组与观察组，各40 例。对照组中男25 例，女15 例；年龄56～63 岁，平均（59.8±4.2）岁；病程（3.74±1.26）年；病情心功能分级Ⅱ级18 例，Ⅲ级14 例，Ⅳ级8 例；慢性冠脉疾病20 例，急性冠状动脉综合征20 例；合并症：心绞痛15 例，睡眠障碍24 例，心律失常18 例。观察组中男22 例，女18 例；年龄55～64 岁，平均（59.3±4.4）岁；病程（3.25±1.44）年；病情心功能分级：Ⅱ级17 例，Ⅲ级16 例，Ⅳ级7 例；慢性冠脉疾病24 例，急性冠状动脉综合征16 例；合并症：心绞痛13 例，睡眠障碍24 例，心律失常20 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院以后首先实施常规治疗，使用利尿剂、血管扩张剂、钙离子拮抗剂、硝酸之类药物、β 受体阻断剂等药物，呼吸困难患者予以吸氧治疗。对照组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀（商品名：立普妥，国药准字H20051408，辉瑞制药有限公司生产）治疗，初始计量为10 mg，2 次/d，口服，此后根据患者疾病情况调整剂量，用药剂量最高<80 mg。观察组在对照组基础上加入曲美他嗪〔商品名：盐酸曲美他嗪片，国药准字H20055465，施维雅（天津）制药有限公司生产〕治疗，20 g/次，3 次/d。2 组均治疗2 周。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，依据《心血管药物临床试验评价方法建议》［4］制定疗效评价标准，显效：心电图恢复正常，同等劳动强度不引起心绞痛或心绞痛等临床症状发作，且程度和持续时间明显减少，三酰甘油（TG）下降>40%或总胆固醇（TC）下降>20%或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）提升>0.26 mmol/L；有效：心电图由缺血性ST段下移治疗后回升0.5 mm 以上，但未到达正常水平，临床症状以及心绞痛等发作次数、程度、持续时间减少>80%，TG 下降20%～40%或TC 下降10%～20%或HDL-C 上升0.10～0.26 mmol/L；无效：心电图缺血性症状、临床症状发作次数、程度以及持续时间无任何变化，血脂指标未达到上述标准者。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后心功能指标，包括左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）。（3）比较2 组不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（χ2=4.500，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 心功能指标 治疗前2 组LVESD、LVEDD、LVEF 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组LVESD、LVEDD 低于对照组，LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后心功能指标比较（）

表2 2 组治疗前后心功能指标比较（）

2.3 不良反应 观察组不良反应发生率为2.50%。对照组发生呕吐2 例，失眠3 例，咽炎2 例，不良反应发生率为17.50%。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.173，P<0.05）。

3 讨论

随着社会生活水平不断提高，冠心病发病率呈逐年上升，且年轻化趋势更为明显。分析其发病原因是因为冠状动脉狭窄或供血不足等，属于心肌功能器质性病变或障碍［5］。多种基础疾病（如高血压、糖尿病等）、体质量增加、不良生活习惯等因素均可能导致冠心病发生。现阶段，临床冠心病治疗多以药物为主，使用其硝酸酯类药物、抗血栓药物、纤溶药物、β-受体阻滞剂等，同时指导患者保持良好的生活方式，疾病可得到有效控制［6］。

阿托伐他汀（立普妥）在137 个国家使用，其疗效和安全性已经在400 多个临床试验和2.3 亿患者年临床用药中得到证实。他汀类药物已经广泛应用于心血管疾病的治疗中，心血管疾病发生的危险因素主要是TC、LDL-C 和载脂蛋白B（apo B）血浆水平升高促进人动脉粥样化形成［7］。阿托伐他汀是一种HMG-CoA 还原酶的选择性、竞争性抵制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A 转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体，增加段胆固醇含量，形成高密度直白胆固醇，增加心血管疾病发生风险。通过阿托伐他汀药物能够进行有效抑制，降低胆固醇含量，调节血脂，增加血管收缩能力，降低血液流速，同时抑制平滑肌细胞增殖、迁移，有效治疗冠心病。

曲美他嗪为属于哌嗪类衍生物，在冠心病治疗过程中，具有以下作用［8-9］：（1）帮助维持心脏和神经感觉器官在缺血和缺氧情况下的能量代谢。曲美他嗪能保持细胞内腺苷三磷酸水平，从而维持透膜钠-钾流能够顺利运转，维持离子泵正常工程，保证细胞内环境不因缺血、缺氧出现应激反应，明显改善冠心病心绞痛临床特征，降低冠心病心绞痛发作次数。（2）减少缺血时和心肌再灌注时出现的多核中性粒细胞的移动和浸润，还会缩小实验性心肌梗死的面积。曲美他嗪用药后会对抗肾上腺素和去甲肾上腺素，缓解血管阻力，冠脉血液循环增加，心肌缺氧缺血症状改善，从而纠正不良心肌代谢，改善其心肌缺血、缺氧症状，从而改善心肌功能。（3）曲美他嗪还能增强心苷的耐受性，这对改善心绞痛、心肌梗死等症状具有重要意义。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组LVESD、LVEDD 低于对照组，LVEF 高于对照组，且观察组不良反应发生率低于对照组，表明联合用药的治冠心病能明显提升患者心功能，改善心肌缺氧、缺血等，从而缓解心绞痛等症状，用药较为安全，与刘永东等［10］研究结果一致。

综合上述，阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效确切，可有效改善患者心脏功能，且安全性较高。老年患者多合并较多疾病、身体素质较低，需要在用药时进行重点监测，及时调整药物剂量，以确保疗效最大化。联合药物一般会增加药物不良反应，本研究样本量少，后期临床需再次选取大量病例数开展前瞻性研究，以确保研究准确性。