穴位注射重组人促红细胞生成素联合蔗糖铁治疗肿瘤相关性贫血的临床疗效

李国，殷子杰，曾志纯，夏丽华

肿瘤相关性贫血（CRA）是恶性肿瘤常见的并发症之一，主要是指由于肿瘤本身因素或因放疗、化疗等抗肿瘤治疗引起的一类贫血。重组人促红细胞生成素（EPO）是目前临床治疗CRA 的主要方法，该药可明显改善患者的生活质量，且患者耐受性好，用药安全性较高。但是经EPO 治疗后仅有75%的患者有效，且EPO 一般会在用药后2～4 周才起效，因此该药的治疗成本较高，疗效不理想。有学者研究发现，静脉注射蔗糖铁治疗贫血疾病有更可靠的疗效［1］。本研究旨在探讨穴位注射EPO 联合蔗糖铁治疗CRA 的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合肿瘤的相关诊断标准，且血红蛋白（Hb）在60～100 g/L 之间；血清铁蛋白（SF）≤800 μg/L，转铁蛋白饱和度（TSAT）<50%；预计生存期>8 周；患者及其家属签署知情同意书。排除标准：近1 周接受其他治疗者；有严重贫血症状急需输血治疗者；有急性出血或血流动力学不稳定者；合并严重基础疾病及精神疾病者；妊娠或哺乳期妇女。

1.2 一般资料 选取芦溪县人民医院肿瘤科2016 年8 月—2019 年8 月收治的CRA 患者60 例，随机分为对照组与试验组，各30 例。对照组中男16 例，女14 例；年龄45～72 岁，平均（56.1±5.2）岁；疾病类型：肺癌10 例，乳腺癌5 例，胃癌6 例，宫颈癌3 例，肝癌5 例，食管癌1 例。试验组30 例中男17 例，女13 例；年龄46～72 岁，平均（56.5±5.2）岁；疾病类型：肺癌9 例，乳腺癌5 例，胃癌5 例，宫颈癌4 例，肝癌6 例，食管癌1 例。2 组性别、年龄、疾病类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3 方法 对照组予以常规皮下注射EPO 联合静脉输注蔗糖铁治疗：给予患者蔗糖铁注射液（南京恒生制药有限公司生产）100 mg 加入氯化钠溶液100 ml 中静脉滴注，1 次/周，共治疗4 周。若患者Hb 上升至20 g，经复查无铁过载，可继续给药，直至缺铁性贫血及状态恢复。同时给予皮下注射EPO 注射液（商品名：利血宝，麒麟鲲鹏生物药业有限公司），用药剂量为每次150 U/kg，使用带5 号针头的2.5 ml 注射器，抽取核定剂量的EPO，按常规皮下注射方法注射，治疗3 次/周，共治疗4 周。若治疗过程中患者Hb ≥120 g/L，则可停止使用EPO。试验组则给予气海穴、关元穴交替穴位注射EPO 联合静脉输注蔗糖铁治疗：静脉输注蔗糖铁治疗方法同对照组。同时进行穴位注射EPO：先后选取患者的气海穴、关元穴，按顺序交替作为注射点，每次剂量为150 U/kg，3 次/周，共治疗4 周。穴位注射操作方法为：待患者排空膀胱后，使用带5 号针头2.5 ml 注射器，抽取核定剂量的EPO，垂直刺入气海穴、关元穴1.0～1.5 寸，进针后轻微捻转提插，待局部得气出现酸胀感后，若回抽无血，可缓慢注入药物，起针后，使用无菌棉球按压片刻，以防出血。治疗过程中患者的Hb ≥120 g/L，则停止使用EPO。

1.4 观察指标（1）比较2 组治疗前后红细胞计数（RBC）、血细胞比容（HCT）及Hb。采用真空抗凝管采集患者静脉血3 ml，将真空管缓慢颠倒3 次，充分混匀，注意避免剧烈晃动以防发生溶血现象。采用美国Beckman Coulter 公司生产的全自动血细胞分析仪在4 h 内完成对血液中的RBC、Hb 及HCT的检测。（2）比较2 组临床疗效，其判定标准参照《血液病诊断及疗效标准》第3 版进行评价，Hb 较基线上升≥20 g/L为显效；Hb 水平较基线上升10.0～19.9 g/L 为有效；Hb 无明显变化或下降为无效。总有效率=显效率+有效率。（3）观察2 组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RBC、HCT 及Hb 治疗前2 组RBC、HCT 及Hb 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组RBC、HCT 及Hb 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后RBC、HCT 及Hb 比较（）

表1 2 组治疗前后RBC、HCT 及Hb 比较（）

2.2 临床疗效 试验组治疗总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.320，P<0.05）。见表2。

表2 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.3 不良反应 试验组出现低热症状1 例（3.3%）。对照组出现低热症状2 例，白细胞升高1 例（10.0%）。2 组患者均未出现，如血栓、肝功能异常等严重并发症。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.872，P>0.05）。

3 讨论

多项研究发现CRA 是引起肿瘤患者预后不良、导致患者生活质量下降的主要原因［2］。目前CRA 在我国的发病率约为60.83%，严重影响患者的生活质量。近年来我国治疗CRA主要采用输血、补充铁剂、补充叶酸及维生素B12、EPO 治疗等。虽然输血治疗能够有效改善贫血症状，但是输血治疗极易出现过敏性反应及溶血反应，还会增加患者感染的发生风险，因此有一定的局限性［3］。

EPO 治疗主要是由肾脏内细胞分泌的生长因子，具有符合患者的正常生理、生活质量明显改善、耐受性好、且可用于门诊患者等优点［4］。EPO 的主要作用机制是能够促使患者骨髓中的红细胞增殖、分化，最终成熟释放。在患者身体条件允许的情况下，EPO 同时可与铁剂、叶酸、维生素B12等联合治疗发挥相互协助的作用，从而提高治疗效果［5］。但是由于多数CRA 患者接受EPO 治疗2～4 周才起效，且有效率仅占75%左右，远远高于输血的成本，因此单独应用有一定的局限性。为提高EPO 治疗CRA 的有效率，多数学者提出了可采用中药汤剂口服或静脉注射中成药联合皮下注射的中西医结合疗法，这也为临床治疗CRA 探索了新的途径［6］。

在中医学中CRA 属于“虚劳”“血枯”“血虚”等范畴，治疗以虚则补之，健脾益气、补肾填髓之法。胡冬菊等［7］通过观察气血双补、健脾益肾法联合EPO 治疗CRA 的疗效，结果显示，联合治疗可有效纠正贫血，提高患者的Hb，改善患者生存质量，这也证实了中西医结合治疗CRA 是一种有效的治疗方法。目前也有学者指出，关穴位注射能够通过减轻CRA 患者炎性反应状态，改善促红细胞生素抵抗，进而提高EPO 的临床疗效［8］。关元穴则位于下腹部，脐下3.0 寸、前正中线上，具有培元补精化血的功效。气海穴位于下腹部，脐下1.5 寸、前正中线上，属任脉之经穴，肓之原穴，具有调补脾胃的功效，辅以针刺关元穴，可共奏补中益气的功效。目前艾灸关元已被广泛应用在癌症的姑息治疗中，能够有效减轻化疗毒副作用，改善癌症患者的生活质量［9］。

本研究结果显示，治疗后试验组RBC、HCT 及Hb 高于对照组，治疗总有效率高于对照组；2 组不良反应发生率间无差异，表明穴位注射EPO 联合蔗糖铁治疗CRA 有可靠的疗效，与付书贞［10］的研究报道结果具有一致性，表明穴位注射EPO 联合蔗糖铁治疗CRA 的临床疗效确切，可有效改善患者贫血症状，且安全性较高，值得临床推广应用。