前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效

王湾，冷红尘

糖尿病肾病属于糖尿病的一种并发症，一旦发病患者的肾功能会持续下降，如果没有及时采取措施进行治疗，随着病情的发展会导致肾衰竭，该病的主要症状是蛋白尿，蛋白尿的出现代表患者肾功能受损，严重危害患者的身体健康［1］。因为人体在正常状态下白蛋白很难通过肾小球基底膜，只有少量的白蛋白才能通过尿液排出体外。任何能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变，均可导致白蛋白的排出。因此，一旦出现，应及时予以治疗。本研究旨在探讨前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取高安市人民医院2019 年1 月—2020 年1月收治的糖尿病肾病患者60 例，纳入标准：（1）持续蛋白尿定量>3.5 g；（2）肾功能（血肌酐<133 μmol/L）正常；排除标准：（1）肝功能异常；（2）原发性高尿酸血症；（3）存在导致肾脏损伤的其他疾病。将所有患者随机分为对照组与观察组，各30 例。对照组中男15 例，女15 例；年龄41～77 岁，平均（71.9±13.8）岁；病程7 个月～6 年，平均（4.11±0.85）年。观察组中男16 例，女14 例；年龄40～76 岁，平均（71.8±13.8）岁；病程6 个月～6 年，平均（4.09±0.79）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经高安市人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 2 组均实施抗凝、降压、降糖治疗。对照组予以替米沙坦（上海勃林格殷格翰药业有限公司，生产批号：20180206）治疗，40 mg/次，口服，1 次/d。观察组在对照组基础上予以前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，生产批号：20181113）治疗，将前列地尔溶入0.9%氯化钠溶液100 ml中进行静脉滴注，1 次/d。2 组疗程均为8 周。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：24 h尿蛋白减少40%，临床症状全部消失为显效；24 h 尿蛋白减少10%～39%，临床症状有所改善为有效；24 h 尿蛋白减少10%以下，临床症状未得到改善，甚至有加重迹象为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后肾功能指标，包括血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄量。检测方法：于治疗前后清晨空腹抽取患者外周静脉血4 ml，放在抗凝管中，实施常规离心，转速控制在3 000 r/min，时间控制在5 min，提取血清后及时运用全自动生化分析仪（日立7600，贝克曼）对患者的血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄量进行检测。（3）观察2组不良反应发生情况，包括咳嗽、瘙痒等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗总有效率为96.7%，高于对照组的60.0%，差异有统计学意义（χ2=11.882，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 肾功能指标 治疗前2 组血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.667，P<0.05）。见表3。

表2 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

表2 2 组治疗前后肾功能指标比较（）

表3 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

糖尿病肾病是血糖持续升高后，对肾小球系膜细胞近端肾小管上皮细胞髓质以及血管的内皮细胞慢性的持续损害，最终使这些血管硬化，玻璃样变，失去正常的滤过膜以及血管的舒张功能［2-3］。所以糖尿病肾病的治疗应该着重于两方面：血糖的控制、血流动力学的控制，也就是影响血压、血糖的药物才可能对糖尿病肾病产生好的影响［4］。糖尿病肾病诊断标准以蛋白尿为主，早期患者无临床蛋白尿。分期标准为：一期是肾脏肥大期，疾病的主要发病特征是肾小球高滤过，肾脏过于肥大。二期是较为正常的白蛋白尿期，患者的主要病情特征为抗肾小球基底膜有所增厚，多以系膜区基质增加为主，人体在运动后尿白蛋白排出率会持续升高，经休息会逐渐恢复正常。三期是早期糖尿病肾病阶段，也就是持续微量白蛋白尿阶段，主要的发病状况是肾小球结节样出现病变，患者的小动脉玻璃样发生病变，患者的尿白蛋白排泄率呈现升高迹象，从而出现微量白蛋白尿。四期是糖尿病肾病的初期阶段，主要的发病特征是以结节为主，患者会持续性出现大量的白蛋白尿，少数患者会出现肾病综合征，患者的肾小球滤过率会逐渐下降。五期已经进入终末期肾衰竭阶段，这个阶段患者的肾小球滤过率下降的幅度会更大，进一步发展为肾小球硬化状况。这一状况的出现会充分减少尿蛋白量，从而诱发尿毒症。尿蛋白排出量和肾病的发展具有一定的关联，出现尿蛋白后患者肾脏功能有病变出现，若不及时进行治疗容易导致终末期肾病［5］。有研究提出，尿蛋白的发生是因为肾小球的血流动力学出现异常导致，临床治疗应对肾小球屏障病变予以治疗，改善患者的肾小球屏障功能，避免肾脏病变发展［6］。

前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔（前列腺素E1）制剂，由于脂微球的包裹，前列地尔（前列腺素E1）不易失活，具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而发挥本品扩张血管，抑制血小板聚集的作用。前列地尔前列地尔是临床常用的心血管药物，主要成分是前列腺素E1［7］。可用于治疗用于外周动脉闭塞症，解除患者间歇性肢体疼痛，改善心脑微血管病变和外周小血管的循环障碍，广泛用于心血管和脑血管病，作用于机体主要发挥扩张血管，抑制血小板聚集的作用。

替米沙坦是一类常用的降低血压的药物，属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，对心、脑、肾等靶器官具有保护作用。常见于高血压伴有心脑血管疾病患者［8］。替米沙坦降低血压的作用机制如下：替米沙坦通过阻滞组织的血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1，从而有效地阻断血管紧张素Ⅱ的水钠潴留、收缩血管与重构作用，从而降低血压。该药作用起效缓慢，但是持久而平稳，一般在服用6～8 周时达到最大作用，属于长效制剂。替米沙坦除了降压作用之外，还可以起到保护心脏、防止心室重构、预防和治疗心力衰竭的作用［9-10］。替米沙坦降压作用较弱，但可以起到保护心脏的作用，能够治疗和预防心力衰竭，对于有冠心病、心力衰竭患者作用较明显，但肾衰竭的患者应用此药时需要注意，如果属于轻度、中度的肾衰竭，应用替米沙坦可以起到保护肾脏的作用，如果是重度的肾衰竭，应用替米沙坦就会加重肾功能衰竭，所以肾衰竭的患者应用替米沙坦时应该监测肌酐值的变化。

前列地尔、替米沙坦两种药物若仅采用其中一种，容易引发不良反应，且无法达到预期的治疗目的。因此，本研究为提高治疗效果，观察组采用前列地尔联合替米沙坦治疗。治疗后，观察组血肌酐、血尿素氮、24 h 尿蛋白、24 h 尿微量蛋白排泄、不良反应发生率明显比对照组低，治疗总有效率高于对照组，这是因为两种药物可发挥协同作用。前列地尔属于一类新型的脂微球载体制剂，可有效扩张血管，还可对血小板聚集起到一定的抑制作用。可增加血管平滑肌的环磷酸腺苷含量，释放出有害细胞因子，对肾小球滤过膜具有保护作用，有效降低患者的蛋白尿，改善患者的肾功能。替米沙坦活性较强，可与锌离子迅速结合，对血管紧张转换酶的活性具有抑制作用，改善患者的心脏排血量，降低患者的蛋白尿排量。两种药物联合使用可起到增强药效的作用，在前列地尔的作用下可加速肾微循环作用的发挥，进一步提高治疗效果。

综上所述，前列地尔联合替米沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效确切，可有效改善肾功能，减少尿蛋白，且安全性较高，值得临床推广应用。