不同剂量重组人干扰素α-2b 治疗小儿病毒性肺炎临床疗效的比较研究

赵伟文，邱永静

病毒性肺炎是指由上呼吸道感染并向下蔓延所导致的肺部炎症。病毒性肺炎高发于儿童群体，且冬春季节最为常见［1-2］。头痛、发热、干咳、全身酸痛及肺浸润是病毒性肺炎主要临床表现。因患儿年龄较小，机体免疫力偏低，因此治疗时应在保障疗效基础上充分考虑药物不良反应发生情况［3-4］。重组人干扰素α-2b 是用于治疗病毒性疾病的常用药物，但临床中缺乏统一用药剂量标准。本研究旨在比较不同剂量重组人干扰素α-2b 治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄<6 岁；（2）符合《临床诊疗指南—传染病学分册》［5］中病毒性肺炎的诊断标准，并经病原学检查、血清学等检查确诊；（3）患儿未合并其他呼吸系统疾病；（4）患儿临床资料完整。排除标准：（1）中途退出或未按时定量用药的患儿；（2）治疗过程中出现循环衰竭、呼吸困难的患儿；（3）研究开展前已接受抗病毒治疗的患儿。

1.2 一般资料 选取中山大学附属第五医院2017 年10 月—2019 年10 月收治的病毒性肺炎患儿150 例，依据治疗方式不同分为对照组、低剂量组、高剂量组，各50 例。对照组中男29 例，女21 例；年龄2～6 岁，平均（4.2±1.0）岁；病程10～50 h，平均（27.61±10.33）h；病情严重程度：重度13 例，中度20 例，轻度17 例；体质量15～37 kg，平均（24.62±7.51）kg。低剂量组中男30例，女20例；年龄2～6岁，平均（4.1±1.1）岁；病程10～49 h，平均（27.64±10.35）h；病情严重程度：重度12 例，中度22 例，轻度16 例；体质量15～37kg，平均（24.62±7.51）kg。高剂量组中男28 例，女22 例；年龄2～6岁，平均（4.1±1.0）岁；病程10～47 h，平均（27.60±10.37）h；病情严重程度：重度12 例，中度23 例，轻度15 例；体质量15～37 kg，平均（24.62±7.51）kg。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组予以常规治疗，即常规给予氨溴索化痰止咳，雾化吸入盐酸氨溴索注射液（商品名：沐舒坦，上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字J20080083）2.5 ml/次，3 次/d。保持呼吸道通畅，及时清除上呼吸道分泌物。患儿治疗3 周。

1.3.2 低剂量组 低剂量组在对照组基础上使用10 万U/kg重组人干扰素α-2b 注射液（北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20030030，规格：0.3 ml：300 万U）加入0.9%氯化钠溶液2 ml 中雾化吸入治疗，1 次/d。患儿治疗3 周。

1.3.3 高剂量组 高剂量组在对照组基础上使用20 万U/kg重组人干扰素α-2b 加入0.9%氯化钠溶液2 ml 中雾化吸入治疗，1 次/d。患儿治疗3 周。

1.4 观察指标（1）比较3 组症状（咳嗽、高热、肺部啰音、气促）消失时间。（2）比较3 组炎性因子。于治疗前后清晨采集患儿静脉血3 ml，离心分离后使用酶联免疫吸附法测定白介素6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。（3）比较3 组治疗前后T 淋巴细胞亚群，使用流式细胞仪〔生产厂家：艾森生物（杭州）有限公司，批准文号：浙食药监械（准）字2014 第2400581 号，规格：NovoCyte D1040〕测定CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值。（4）观察3 组肌肉疼痛、乏力、血小板减少、白细胞减少等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状消失时间 高剂量组咳嗽、高热、肺部啰音、气促消失时间短于低剂量组、对照组，低剂量各症状消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 3 组症状消失时间比较（，d）

表1 3 组症状消失时间比较（，d）

注：与高剂量组比较，aP<0.05；与低剂量组比较，bP<0.05

2.2 炎性因子 治疗前3 组IL-6、CRP、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后3 组IL-6、CRP、TNF-α均降低，且高剂量组低于低剂量组，低剂量组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 3 组治疗前后炎性因子比较（）

表2 3 组治疗前后炎性因子比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与高剂量组比较，bP<0.05；与低剂量组比较，cP<0.05

表3 3 组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较（）

表3 3 组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较（）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05；与高剂量组比较，bP<0.05；与低剂量组比较，cP<0.05

2.3 T 淋巴细胞亚群 治疗前3 组CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD8+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后3 组CD8+细胞分数均降低，且高剂量组低于低剂量组，低剂量组低于对照组；CD3+细胞分数、CD4+细胞分数、CD4+/CD8+细胞比值均升高，且高剂量组高于低剂量组，低剂量组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应 3 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=3.111，P>0.05）。见表4。

表4 3 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

病毒性肺炎是小儿肺炎的常见类型之一。目前，临床研究尚未发现治疗病毒性肺炎的特效方法，干预措施主要以退热、化痰、止咳、维持电解质平衡、保持呼吸道通畅为目的，且在治疗过程中尽可能降低并发症发生，但效果均不理想［6］。利巴韦林、阿昔洛韦均是成年人常用的抗病毒药物，但小儿身体功能尚未发育完善，体质相对娇弱且呼吸系统上皮细胞敏感性更高，应用此类药物可能发生多种严重不良反应，不利于患儿预后良好发展［7］。

重组人干扰素α-2b 注射液为人工合成的抗病毒药物之一，具有广谱抗病毒特性，能够起到生理性干扰素的作用，将病毒阻挡在细胞外部从而避免病毒复制，最终达到治疗目的［8-9］。此外，有研究显示，重组人干扰素α-2b 对免疫细胞具有刺激作用，可有效调节细胞因子生成，提升机体对病毒杀伤能力，改善炎症水平［10-12］，但用于治疗小儿毒性肺炎时使用剂量缺乏统一标准。本研究结果显示，高剂量组咳嗽、高热、肺部啰音、气促消失时间短于低剂量组、对照组，低剂量各症状消失时间短于对照组；治疗后，3 组IL-6、CRP、TNF-α、CD8+均降低，且高剂量组低于低剂量组，低剂量组低于对照组；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，且高剂量组高于低剂量组，低剂量组高于对照组。IL-6、CRP、TNF-α 均为反映机体炎症程度的常用敏感因子，其水平升高表明炎症程度增加，通过检测其水平变化可准确判断临床疗效［13］，说明雾化吸入重组人干扰素α-2b 对小儿病毒性肺炎具有确切临床疗效，效果优于常规治疗，且随着用药剂量的提升患儿各症状消失更快，炎症因子水平下降更低。这主要与重组人干扰素α-2b 注射液对免疫功能调节、病毒复制抑制、杀伤病毒作用密切相关。

本研究结果显示，高剂量组不良反应总发生率略高于低剂量组与对照组，说明较大剂量使用重组人干扰素α-2b 注射液治疗病毒性肺炎可能会增加不良反应发生率，但影响程度较低。本研究中3 组不良反应发生率间无差异，其原因可能在于本研究纳入的样本量较少。此外，笔者临床实践中发现小儿思维能力较弱，语言表述可能存在误差，导致部分不良反应发生情况统计结果不准确，因此在使用重组人干扰素α-2b 注射液治疗前应详细告知患儿家长药物相关副作用，并在治疗过程中密切观察患儿状态，完善相关检查，若出现严重不良反应时应及时处置［14-15］。

综上所述，雾化吸入重组人干扰素α-2b 治疗小儿病毒性肺炎的临床疗效优于常规治疗，且随着用药剂量的提升患儿各症状消失更快，炎性因子水平下降更低，但需关注不良反应发生情况。