格列美脲联合胰岛素治疗糖尿病的临床疗效

于小华

糖尿病是一种老年群体常见的代谢性疾病，该病不能根治，需要长期用药治疗，患者极易发生各类并发症，不利于其身心健康和生存质量。临床治疗主要以控制血糖水平，维护靶器官组织功能，延缓恶化速度，减少并发症为主。目前临床主要通过注射胰岛素来治疗糖尿病，获得了可靠的疗效［1］。有相关研究指出，格列美脲作为一种常用降糖药物，在糖尿病患者使用胰岛素的治疗中可增强治疗效果［2］。本研究旨在探讨格列美脲联合胰岛素治疗糖尿病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）未使用基础胰岛素治疗者；（2）依从性良好，可按时用药完成治疗；（3）空腹血糖（FBG）≥8.5 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 hPBG）≥12.0 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.50%；（4）对此次研究知情同意，且签署研究同意书。排除标准：（1）合并急性感染、急性并发症者；（2）合并甲状腺功能亢进、慢性胰腺疾病者；（3）合并心、肝、肾等严重的脏器功能障碍者；（4）语言障碍及精神疾病者。

1.2 一般资料 选取鄱阳县人民医院2017—2019 年收治的糖尿病患者60 例，按照就诊序号单双号分为对照组与研究组，各30 例。对照组中男17 例，女13 例；年龄52～75 岁，平均（61.5±1.7）岁；病程2～16 年，平均（5.32±1.14）年。研究组中男16 例，女14 例；年龄52～74 岁，平均（59.4±1.3）岁；病程2～17 年，平均（5.88±1.25）年。2 组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经鄱阳县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 方法 所有患者入院后均给予常规健康教育、健康饮食指导，并嘱其保持规律的运动锻炼。同时对照组在每晚10 点给予皮下注射甘精胰岛素〔赛诺菲安万特（北京）制药有限公司分装生产，国药准字J20140052，规格：300 U/笔芯〕治疗，最初使用剂量为0.2 U/kg，直至空腹指尖血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，结合患者的病情改善情况适当增加用药剂量，血糖控制后维持最低剂量，持续用药治疗3 个月。研究组在对照组基础上予以格列美脲片〔赛诺菲安万特（北京）制药有限公司生产，国药准字H20057672，规格：2 mg/片〕治疗，1片/次，每日早餐前立即服用，每隔2 周结合患者的病情改善情况适当增加剂量，最大剂量应不超过8 mg/d。2 组均持续用药治疗3 个月。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：治疗后，2 hPBG<7.2 mmol/L，FBG<6.1 mmol/L 为显效；治疗后，2 hPBG<10.0 mmol/L，FBG<7.2 mmol/L 为有效；治疗后，未达到上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后FBG、2 hPBG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及HbA1c。FBG、HbA1c、2 hPBG 采用全自动生化分析仪检测，FBG、2 hPBG 采用己糖激酶法，HbA1c采用液相色谱分析法。HOMA 采用稳态模式评估法中的HOMA-IR 公式计算，胰岛素（FINS）测定用放射免疫法测定。即：HOMA-IR=〔FBG（mmol/L）×FINS（mU/L）〕/22.5。（3）比较2 组血糖达标时间、胰岛素使用量、低血糖发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组治疗总有效率为96.7%，高于对照组的73.3%，差异有统计学意义（χ2=4.705，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 血糖指标治疗前2 组FPG、2 hPBG、HOMA-IR、HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组FPG、2 hPBG、HOMA-IR、HbA1c低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后血糖指标比较（）

表2 2 组治疗前后血糖指标比较（）

2.3 血糖达标时间和胰岛素使用量 研究组血糖达标时间为（7.81±3.24）d，短于对照组的（13.56±4.42）d，差异有统计学意义（t=5.747，P<0.05）。研究组胰岛素使用量为（0.31±0.18）U•kg-1•d-1，少于对照组的（0.55±0.27）U•kg-1•d-1，差异有统计学意义（t=4.051，P<0.05）。

2.4 低血糖发生率 对照组出现低血糖7 例（23.33%），研究组出现低血糖1 例（3.33%）。研究组低血糖发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.192，P<0.05）。

3 讨论

胰岛素分泌不足及靶组织对糖尿病的敏感性降低是糖尿病的基本病理生理改变［3］。相关研究发现，初诊2 型糖尿病患者的胰岛β 细胞功能仅为正常人的一半，且老年糖尿病患者的胰岛β 细胞功能每年下降约10%［4］。因此仅给予患者口服降血糖药不能达到有效的血糖控制效果，还需使用胰岛素治疗。

甘精胰岛素作为一类新型胰岛素类药物，主要是通过抑制胰岛细胞死亡，降低机体糖原分解，抑制糖异生，从而达到有效控制血糖的效果［5］。该药在酸性环境中极易溶解，经皮下给药后药物会迅速分裂成细小微尘，同时释放有效胰岛素单位，一般患者在用药后24 h 后药效平稳，无峰值作用影响，可有效维持基础血糖，全天调节血糖水平，且极少引起低血糖现象［6］。因此患者每天只需注射1 次即可，且不会与就餐时间冲突，临床使用方便，且受到个体内与个体间的变异影响较小，比较适用于老年患者［7］。

格列美脲的胰外作用可增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而减少葡萄糖转化为脂肪的量；同时格列美脲使胰岛素分泌相对减少，且不会增加患者的体质量［8-9］。将甘精胰岛素和格列美脲联合应用可发挥协同作用，不仅能够增强胰岛素的疗效，还使胰岛素峰值浓度与餐后血糖高峰吻合，从而降低低血糖事件的发生率，且胰岛素用量少，更易于使血糖快速达标［10］。本研究结果显示，治疗后研究组治疗总有效率高于对照组，FPG、2 hPBG、HOMA-IR、HbA1c、低血糖发生率低于对照组，血糖达标时间短于对照组，胰岛素使用量少于对照组，与刘继维［11］研究报道相一致，表明格列美脲联合胰岛素治疗糖尿病的临床疗效确切，可使血糖快速达标，减少胰岛素使用量，值得临床推广应用。