甘露醇联合尼可刹米、纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭并发轻型肺性脑病的临床疗效

司荣峰

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种呼吸内科常见的病症，其疾病的典型特征为持续性的气流受阻，随着病情的不断发展可逐渐发展为肺心病或呼吸衰竭的症状，在全球范围内均具有较高的发病率、致残率和病死率［1］。而肺性脑病（PE）也被称为肺心脑综合征，是肺部疾病患者因肺功能衰竭导致脑组织和脑循环发生障碍的病症，其发病的机制与肺部组织缺氧和二氧化碳潴留造成的低氧血症和高碳酸血症有关，是呼吸系统疾病较为严重的并发症之一［2］。目前，临床对于重型、中型PE 患者多采用气管插管或机械通气治疗，而对于轻型的PE 患者则多采用抗感染、持续性低流量吸氧等综合治疗措施。本研究旨在探讨甘露醇联合尼可刹米、纳洛酮治疗COPD 呼吸衰竭并发轻型PE 的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料 选取瓦房店第二医院2017 年6 月—2019 年1 月收治的COPD 呼吸衰竭并发轻型PE 患者58 例，纳入标准：（1）符合2018 版《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》中的诊断标准［3］；（2）存在明显中枢神经功能障碍，经临床诊断确诊为PE；（3）在知情前提下参与本研究，并签署相关知情文书，经过医院伦理委员会的审批。排除标准：（1）合并其他系统功能衰竭；（2）以形成脑疝或脑水肿；（3）临床资料不完整；（4）中途因病情加重，退出本项研究者；（5）是由其他病因引发的神经、精神功能障碍。采用随机抽签法将所有患者分为对照组和试验组，各29 例。对照组中男17 例，女12 例；年龄：61～75 岁，平均（70.3±5.1）岁；COPD 病程（7.89±2.16）年；嗜睡10 例，睡眠时间倒错8 例，乱语5 例，浅昏迷4 例，深昏迷2 例。试验组中男16 例，女13 例；年龄：60～76 岁，平均（70.6±5.2）岁；COPD 病程（8.01±2.54）年；嗜睡11 例，睡眠时间倒错7 例，乱语5 例，浅昏迷3 例，深昏迷3 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 2 组同时给予控制感染、纠正酸碱平衡、维持水电解质平衡、持续低流量吸氧和保持呼吸道畅通等综合治疗措施。对照组在综合治疗基础上给予尼可刹米（生产厂家：上海禾丰制药有限公司；国药准字H31 021527；规格：1.5 ml：0.375 g）静脉滴注，选取1.5 ml 溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液中，每3 h 静脉滴注1 次。试验组在对照组基础上联合使用甘露醇（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司；国药准字H20 020679；规格：250 ml）、纳洛酮（生产厂家：北京四环制药有限公司；国药准字：H20 055760；规格1 ml：2.0 mg）进行治疗，125 ml 甘露醇静脉滴注，2 次/d；选取1 mg 纳洛酮溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液中，每6 h 静脉滴注1 次。

1.3 观察指标（1）分别治疗前、治疗24 h 后和治疗72 h后比较2 组血气分析指标、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平以及格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分。血气分析选用美国MEDICA 公司EASYBLOODGAS 血气分析仪进行检测，检测指标包括动脉血氧分压（PaO2）和动脉血二氧化碳分压（PaCO2），PaO2参考范围为95～100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、PaCO2参考范围为35～45 mmHg；NSE 参考范围为<16.3 μg/L；GCS 评分标准：最高分为15 分表示患者意识清楚、12～14 分表示轻度意识障碍、9～11 分表示中度意识障碍、≤8 分则表示昏迷。（2）比较2 组临床疗效，其判定标准为：优异：患者精神症状、血气分析指标较治疗相比基本恢复正常；良好：若较治疗前相比精神症状和血气分析指标有明显的改善；尚可：若较治疗前相比精神症状和血气分析指标有所改善；较差：未达到以上标准。总有效率=优异率+良好率+尚可率。（3）比较2 组不良反应发生情况［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血气分析指标、血清NSE 和GCS 评分 治疗前2 组PaO2、PaCO2、血清NSE、GCS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗24 h 和72 h 后，试验组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；2 组血清NSE、GCS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后血气分析指标、血清NSE 和GCS 评分比较（）

表1 2 组治疗前后血气分析指标、血清NSE 和GCS 评分比较（）

2.2 临床疗效 试验组总有效率为93.10%，低于对照组的79.31%，差异有统计学意义（χ2=7.995，P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗效果的比较［例（%）］

2.3 不良反应 试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.681，P<0.05）。见表3。

表3 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

COPD 在全球范围内具有较高的发病率，而PE 是COPD患者最严重的并发症之一，发病率和病死率可高达20.0%和51.7%左右［5］。研究发现，其发病的主要原因与患者并发呼吸衰竭有关，当患者发生呼吸衰竭时，会导致机体差生酸中毒、电解质紊乱、缺氧和二氧化碳潴留的现象，患者脑细胞因此受损，从而引发神经精神功能紊乱综合征［6］。临床对于此疾病的轻症患者主要给予控制感染、纠正酸碱平衡、维持水电解质平衡、持续低流量吸氧和保持呼吸道畅通等综合治疗措施，在此基础上配合呼吸兴奋合剂以改善患者的呼吸功能。但经临床实践发现，仍存在部分患者呼吸衰竭症状难以得到彻底的纠正，二氧化碳潴留症状加重，患者因此引发心脏和呼吸骤停的现象。因此针对轻症PE 患者加强早期药物干预，对避免其病情进一步加重有重要意义［7］。

临床研究证实，机体内的β-内啡肽含量会随着呼吸衰竭症状的加重而升高［8］，其属于内源性吗啡样物质，主要源于人体的下丘脑和垂体区域，在减弱呼吸动力、减少呼吸运动和抑制呼吸中枢方面具有一定的作用，可以加重患者呼吸困难症状，促使患者每分通气量下降，加重患者高碳酸血症和低氧血症症状。尼可刹米是典型的呼吸兴奋剂，在治疗PE方面的功效已得到广泛的认可。纳洛酮是氢二氧吗啡酮的衍生物，是一种无激动活性的特异性阿片受体拮抗剂，其相较于β-内啡肽而言，于阿片受体的亲和力更强，可以直接有效的拮抗和逆转有β-内啡肽介导的多种效应，并且纳洛酮可以轻易通过人体血脑脊液屏障，对呼吸中枢产生强有力的兴奋作用，有效阻断β-内啡肽抑制呼吸作用，从而改善患者高碳酸血症和低氧血症症状，改善患者二氧化碳潴留和脑缺氧症状，在促进患者意识恢复方面功效明显［9］。目前，临床已有多项研究证实，纳洛酮在COPD 并发PE 患者的早期治疗中具有明显的应用效果。

大量研究表明，PE 发生病理基础与二氧化碳潴留与缺氧之间关系密切，两者均已诱发患者出现脑水肿，其中前者更易诱发患者脑实质出现血管扩张型充血，促使红细胞渗出，胶质细胞和神经细胞坏死，从而形成颅内压增高的现象，提高患者脑疝发生率，增加患者因脑疝而病死风险，因此予以COPD 呼吸衰竭并发PE 的患者而言，有效控制患者的颅内压，减轻患者的脑水肿现象对保护患者的生命安全有重要意义［10］。甘露醇在消除自由基，降低颅内压，保护受损脑细胞方面具有明显的应用效果，将其与纳洛酮联合使用可以有效改善PE患者的临床症状［11］。曹晓红等［12］研究结果显示，治疗组治疗24 h 和72 h 后，PaO2水平分别为（76±8）mmHg 和（83±8）mmHg，均高于对照组治疗24 h 和72 h 后的PaO2水平（65±5）mmHg 和（71±6）mmHg；PaCO2水平（65±6）mmHg 和（61±5）mmHg 则低于对照组（69±8）mmHg 和（68±7）mmHg。同时，血清NSE 主要原因神经内分泌细胞和神经元，当人体脑组织受损时，NSE 会血脑脊液屏障直接从神经元进入人体的血液和脑脊液中，是临床用于判断中枢神经系统损伤程度的参考指标之一，而对于轻型PE 患者而言，因其脑细胞受损程度较轻，故而导致血清NSE 分泌较少［10］。

本研究结果显示，治疗24 h 和72 h 后，试验组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，2 组血清NSE、GCS 评分间无差异，试验组总有效率低于对照组，不良反应发生率低于对照组，表明甘露醇联合尼可刹米、纳洛酮治疗COPD 呼吸衰竭并发轻型PE 的临床疗效确切，可以调节血气分析指标，保护受损脑细胞，改善脑水肿或脑缺氧症状，且安全性较高，值得临床推广应用。