阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及其安全性

乐桂荣，梁明，蔡文斌

支原体肺炎是儿科常见的呼吸系统疾病，多因感染肺炎支原体所致，患儿发病急骤，病情进展迅速，对其脏器功能造成严重的损伤。近年来儿童支原体肺炎的患病率越来越高，对患儿身心健康和生存质量造成严重影响。目前临床治疗该病主要以抗生素为主，其中大环内酯类是其首选抗菌药物。阿奇霉素属于大环内酯类抗菌药物，在小儿肺炎治疗中具有良好的效果［1］。本研究旨在探讨阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取抚州市东乡区人民医院2017—2019 年收治的支原体肺炎患儿60 例，纳入标准：（1）经临床体征、影像学及实验室检查结果证实；（2）本研究经医学伦理学批准，患儿家长对本研究知情同意，且签署研究同意书。排除标准：（1）近1 个月内使用过抗生素治疗者；（2）对大环内酯类抗生素不耐受或有药物过敏史者；（3）长期使用免疫抑制剂及激素者；（4）合并心、肝、肾等严重的脏器功能障碍者。按照就诊序号单双号不同将所有患儿分成对照组和研究组，每组30 例。对照组中男17 例，女13 例；年龄1～12 岁，平均（6.3±2.1）岁；病程3～13 d，平均（7.12±2.35）d。研究组中男16 例，女14 例；年龄1～12 岁，平均（6.3±2.2）岁；病程3～13 d，平均（7.23±2.41）d。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患儿入院后均给予常规退热、止咳、平喘及祛痰治疗。同时对照组给予布地奈德、奥司他韦进行常规治疗：布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd 生产，批准文号H20140475，规格：2 ml：1 mg）1 mg+0.9%氯化钠溶液5 ml，采用空气压缩式雾化器将以上药液经雾化吸入治疗，每次吸入治疗10～15 min 左右，2 次/d，治疗1 周为1 个疗程；同时给予口服磷酸奥司他韦颗粒（宜昌东阳光长江药业股份有限公司生产，批准文号：H20080763，规格：15 mg）治疗，体质量≤15 kg，剂量为30 mg，2 次/d；体质量16～23 kg，剂量为45 mg，2 次/d；体质量>23～40 kg，剂量60 mg，2 次/d；体质量>40 kg，剂量75 mg，2 次/d。研究组在对照组基础上给予阿奇霉素序贯疗法治疗：阿奇霉素（华北制药股份有限公司，批准文号：H20066141）10 mg/kg+100 ml 5%葡萄糖注射液静脉滴注，1 次/d；检测患儿外周血白细胞和体温均恢复正常后，改为口服阿奇霉素干混悬剂（汕头金石制药总厂生产，批准文号：H20059064）10 mg/kg 治疗，1 次/d，连服3 d，间隔4 d；之后再口服阿奇霉素干混悬剂10 mg/kg，1 次/d。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为：显效：治疗7 d 后症状及体征消失，X 线检查和血气检查正常：有效：治疗7 d 后症状及体征好转，X 线检查和血气检查改善；无效：未达到以上标准。总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组症状及体征消失时间，包括咳嗽、发热及肺啰音消失时间。（3）比较2 组治疗前后血清炎性因子，包括C 反应蛋白（CRP）、白介素4（IL-4）、白介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。CRP 采用免疫透射比浊法测定，IL-4、IL-6 及TNF-α 采用放射免疫法测定。（4）比较2 组不良反应发生情况，包括皮疹、腹泻恶心、呕吐等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组总有效率为96.66%，高于对照组的76.66%，差异有统计学意义（χ2=5.192，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 症状及体征消失时间 研究组咳嗽、发热及肺啰音消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组症状及体征消失时间比较（，d）

表2 2 组症状及体征消失时间比较（，d）

2.3 炎 性 因 子 治 疗 前2 组CRP、IL-4、IL-6、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组CRP、IL-4、IL-6、TNF-α 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.161，P>0.05）。见表4。

表3 2 组治疗前后炎性因子比较（）

表3 2 组治疗前后炎性因子比较（）

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

儿童支原体肺炎科是儿科常见的一种呼吸道疾病，其病因多与感染细菌、病毒感染、支原体、衣原体及真菌等病原体有关［2］。近年来随着环境不断改变，儿童支原体肺炎发病率呈现出逐年上升趋势，不仅影响患儿身心健康，还为患儿的家庭和社会带来沉重的负担。临床治疗该病一般选用大环内酯类抗生素进行治疗，但是由于近年来临床中出现较多抗生素滥用的现象，导致治疗效果不甚理想。序贯疗法是临床采用的一种新型疗法，即先经静滴给药，以达到有效控制病情的目的；之后在病情改善后，改口服方式给药［3］。与静脉方式相比，该疗法可有效降低因血药浓度大幅度增加引起的不良反应，具有疗效好、安全性高等特点［4-5］。

阿奇霉素不论是对细菌性病原体所致的疾病还是对和非典型病原体所致的疾病均有良好的抗性效果［6］。阿奇霉素能够特异性与敏感菌50 s 核糖体亚基相结合，从而有效抑制细菌肽链向外延伸，并对细菌蛋白质的合成产生选择性抑制作用，进而达到杀灭衣原体、支原体等诸多病原微生物的效果［7］。同时阿奇霉素的药物t1/2长，生物利用度高，在进入人体血液中后可保持较高的血药浓度，尤其是在肺细胞病灶部位中，药物浓度最高，因此在患者用药治疗3～5 d 后即可停药，并且在停药后药物仍会保持持久的抗菌效果［8］。此外阿奇霉素的代谢途径主要经肠道排泄，其代谢过程不经过体内细胞色素的参与，因此对肝肾的毒性不良反应较小，药物不良反应少，具有较高用药安全性［9］。

本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，咳嗽、发热及肺啰音消失时间短于对照组，治疗后研究组CRP、IL-4、IL-6、TNF-α 低于对照组，且2 组不良反应发生率间无差异，表明阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的临床疗效确切，可改善临床症状，降低炎性反应，且安全较高。吴国平［10］研究表明，采用阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎可有效缓解患儿临床症状，提高临床治疗效果，减少药物不良反应，确保临床治疗的安全性和有效性。分析其原因在于：阿奇霉素属于新型大环内酯类抗生素，除有确切抗菌活性外，还可有效调节免疫功能，能够有效控制炎性反应进展，发挥气道保护作用，因此尤其适用于呼吸系统尚未发育完善的儿童［11］。

综上所述，阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的临床疗效确切，可改善临床症状，降低炎性反应，且安全较高，值得临床推广应用。