布地奈德联合盐酸氨溴索治疗小儿支气管炎的临床疗效及其安全性

邓升武

小儿支气管炎是临床常见的下呼吸道急性感染病症，多发于2 岁以下婴幼儿群体，患儿主要表现为咳嗽、气促、湿啰音等症状［1］。常见病毒类型包括呼吸道合胞病毒、副流感病毒、腺病毒、流感病毒、鼻病毒、肺炎支原体等，患儿在感染病毒后可导致毛细支气管水肿、充血，增加黏液分泌，导致坏死黏膜上皮细胞脱落堵塞管腔，造成肺气肿、肺不张，或可累及肺泡，严重威胁患儿身体健康。目前多结合患儿症状对症处理，通过祛痰、抗感染、维持呼吸道通畅等手段治疗患儿，能够有效缓解患儿临床症状［2］。

盐酸氨溴索属于环乙醇盐酸盐类黏痰溶解剂，可缓解肺泡表面张力，促进黏液排出，调节气道分泌细胞，分泌浆液性物质，改善患儿通气功能。布地奈德是临床常用的糖皮质激素类药物，可缓解平滑肌收缩，在哮喘、肺炎等呼吸道急性感染疾病的治疗中得到广泛应用。研究表明，盐酸氨溴索、布地奈德联合使用能够发挥药物协同作用，提高小儿支气管炎的预后效果［3］。本研究旨在探讨布地奈德联合盐酸氨溴索治疗小儿支气管炎的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取修水县杭口镇卫生院2017—2019年收治的支气管炎患儿60 例，纳入标准：（1）符合支气管炎诊断标准［4］，患儿伴有气促、咳嗽、发作性憋喘、湿啰音症状，体检或X 线检查可见肺气肿；（2）患儿家属同意配合研究。排除标准：（1）心力衰竭、先天性心脏病；（2）严重呼吸困难；（3）支气管发育不良；（4）过敏体质；（5）异物吸入；（6）结核感染；（7）气道外压迫病例。采用随机综合序贯法将所有患儿分为对照组和观察组，每组30 例。对照组中男16 例，女14 例；年龄1 个月～2 岁，平均（6.9±1.1）个月；病程1～5 d，平均（2.28±0.51）d。观察组中男17 例，女13 例；年龄1 个月～2 岁，平均（6.9±1.1）个月；病程1～6 d，平均（2.15±0.43）d。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 入院后给予所有患儿抗感染、抗病毒、吸氧支持、维持气道通畅、平喘、祛痰、镇静、止咳、补液等基础治疗。在此前提下，对照组给予15 mg/ml 盐酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，国药准字J20080083）2 ml，雾化吸入，2 次/d。观察组在对照组基础上给予0.5 mg/ml 布地奈德混悬液（澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd 生产，注册证号：H20090902）1 ml，雾化吸入，2 次/d。治疗时用氧气驱动雾化，流量设置为6～8 L/min，2 组均治疗7 d。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为：显效：治疗7 d 后患儿气促、咳嗽、湿啰音等症状消失；有效：治疗7 d 后患儿气促、咳嗽、湿啰音等症状明显减轻；无效：治疗7 d 后患儿临床症状无变化，或病情加重，总有效率=显效率+有效率［5］。（2）分别于治疗前后采集2 组清晨空腹肘静脉血3 ml，3 000 r/min 离心10 min，采用德国西门子提供的RLMax 型全自动生化分析仪测定嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）、IgE、嗜酸粒细胞（EOS），检测试剂源于默沙克公司。（3）比较2 组气促消失时间、咳嗽消失时间、湿啰音消失时间和住院时间。（4）比较2 组不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.705，P<0.05）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 ECP、IgE、EOS 治疗前2 组ECP、IgE、EOS 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组ECP、EOS 低于对照组，IgE 高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后ECP、IgE、EOS 比较（）

表2 2 组治疗前后ECP、IgE、EOS 比较（）

2.3 症状消失时间和住院时间 观察组气促消失时间、咳嗽消失时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 2 组症状消失时间和住院时间比较（，d）

表3 2 组症状消失时间和住院时间比较（，d）

2.4 不良反应 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.144，P>0.05）。见表4。

表4 2 组不良反应发生情况比较 ［例（%）］

3 讨论

目前医学界尚无治疗小儿支气管炎的特效药物，多结合患儿症状表现对症处理。由于小儿呼吸道管腔相对狭小，血管丰富，黏膜柔嫩，缺乏弹力组织支撑，加之黏液分泌不足引起气道干燥，个体纤毛运动较差，黏液清除能力低下，增加了易感风险［6-7］。一旦患儿未得到及时、有效的治疗，随着病情的发展可能出现重度憋喘、呼吸衰竭、呼吸困难等危重症情况，严重威胁患儿生命安全［8-9］。临床中调节小儿机体免疫功能，改善炎性反应，减少支气管黏膜黏性物质分泌量，对改善患儿预后产生着积极的影响［10］。

婴幼儿组织器官尚未发育完全，免疫力低下。盐酸氨溴索作为一种黏痰溶解剂，在进入人体后可促进肺表面内源性肺表面活性物质（PS）生成，提高肺泡Ⅱ型细胞内源性PS 释放，降低肺泡表面张力，促使肺泡重新充气，改善机体肺功能，还可促进黏液排出，溶解分泌物，通过调节呼吸道分泌细胞，促进浆液性物质分泌，并溶解分泌物内的酸性糖蛋白多糖纤维，抑制黏液腺酸性蛋白合成，下调气道分泌物黏度，促使分泌物有效排除。且婴幼儿肺表层缺乏PS，增加呼吸系统疾病发生风险。使用盐酸氨溴索可促进PS 合成，改善气道功能，同时调节细胞和炎性因子合成和释放，改善炎性反应。而联合布地奈德可有效增强溶酶体膜稳定性，抑制病原体刺激引起的免疫应答过程，减少过敏活性递质释放，抑制平滑肌收缩，减少炎症局部的酸性糖蛋白合成，降低ECP、EOS 生成量，增加IgE 分泌量，提高机体免疫力。

盐酸氨溴索作为临床治疗小儿支气管炎的常用药物，可通过下述3 种途径发挥药效：充分溶解痰液，降低痰液黏度，促使痰液顺利排出；协调浆液、黏液分泌，改变溶胶层深度，使纤维获取足够空间，增强纤毛运动活力，加快痰液排出，且能够有效分解痰液内酸性多糖蛋白，阻断杯状细胞内酸性蛋白同支气管黏液腺上受体相结合，促进痰液排出；积极发挥抗氧化功效，减少氧自由基对肺部组织造成的损伤，调节炎性因子、细胞因子释放，增加抗菌药物浓度，发挥药物协同作用。而布地奈德具有较好的抗炎效用，在进入人体后可快速分散到全肺肺泡、肺泡管、毛细支气管内，同时与相应的糖皮质激素受体结合，减少致敏性递质合成量，抑制炎性细胞渗出，缓解水肿，积极发挥抗炎效用。与盐酸氨溴索联合应用能够降低气道黏液分泌，减轻支气管痉挛，促使患儿临床症状尽快好转，加快患儿康复进程。采用布地奈德与盐酸氨溴索联用方案并未明显增加不良事件发生风险，安全性得以保障。研究后发现，采用雾化吸入给药能够利用空气压缩泵雾化药液，使药物微粒直径控制在4 μm，均匀分布在气道表面，达到有效的用药浓度，吸入时间短、药物浓度高、患儿易于接受，患儿治疗期间未见严重不良事件发生，安全性较高。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组ECP、EOS 低于对照组，IgE 高于对照组，观察组气促消失时间、咳嗽消失时间、住院时间短于对照组，但2 组不良反应发生率间无差异，表明布地奈德联合盐酸氨溴索治疗小儿支气管炎的临床疗效确切，可减轻炎性反应，增强患儿免疫功能，缩短患儿症状消失时间，促进患儿早日康复出院，安全性较高，值得临床推广应用。