利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代谢及体重的影响

李丽艳

(天津市南开区中医医院内分泌科，天津 300102)

2型糖尿病是一种临床较为常见的代谢疾病，近年来发病率一直呈上升趋势，且多发于超重及肥胖人群[1]。目前，临床常规的胰岛素等药物，多以降低血糖水平为主，但长期使用会造成低血糖和增加患者体重，而体重的增长会提升胰岛素抵抗导致血糖上升，进而形成恶性循环。因此降糖的同时应重视对患者体重的控制[2-3]。利拉鲁肽可改善胰岛β细胞功能，促进胰岛素分泌，保持血糖稳定，且能够降低患者食欲。为此，本研究联合应用利拉鲁肽二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病，旨在探讨对患者糖脂代谢及体重的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年9月～2019年1月于我院就诊的2型糖尿病合并肥胖患者72例，本研究患者及家属均知情同意，并通过医学伦理委员会审核通过。按随机数字表法分为两组，各36例。对照组男20例，女16例，年龄35～72岁，平均(51.25±7.45)岁；病程1～5年，平均(3.41±1.22)年；体重67～95 kg，平均(84.15±5.45)kg；观察组男19例，女17例，年龄34～71岁，平均(52.48±7.12)岁；病程1～6年，平均(3.25±1.52)年；体重69～101 kg，平均(86.41±6.14)kg。入选标准：首次确诊为2型糖尿病合并肥胖患者；精神状态良好，可正常沟通。排除标准：本研究药物有明确过敏史；心肝肾功能不全者；妊娠期糖尿病者。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：两组入院均给予常规的健康知识教育、饮食指导等，对照组在此基础上单用二甲双胍治疗(石药集团欧意药业有限公司，国药准字：H20183289)，每日餐前服用0.5 g，3次/d。观察组在对照组基础上采用利拉鲁肽注射治疗(诺和诺德制药有限公司，国药准字：J20160037)，初始每日睡前皮下注射0.6 mg/次，1次/d，根据患者情况，逐渐增至1.2 mg/次，1次/d。两组均持续治疗4周。

1.3观察指标：①糖脂代谢指标：分别于治疗前后1个月，清晨空腹抽取患者静脉血液5 ml，使用全自动生化分析仪检测糖脂代谢水平，包括空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)及三酰甘油(TG)；②体质量指数(BMI)：BMI=体质量/身高2；③不良反应：恶心、呕吐、腹痛、低血糖。

2 结果

2.1两组糖脂代谢对比：治疗前，两组糖脂代谢对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组FBG、HOMA-IR、TC、TG均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组糖脂代谢对比

2.2两组体质量指数对比：治疗前，观察组BMI为(27.35±2.16)kg/m2，对照组BMI为(27.41±2.25)kg/m2，两组BMI相比，差异无统计学意义(t=0.115，P=0.908)；治疗后，观察组的MBI(22.54±1.83)kg/m2低于对照组的(25.62±1.35)kg/m2，差异有统计学意义(t=8.126，P=0.001)。

2.3两组不良反应对比：对照组发生1例恶心，2例低血糖，1例呕吐，不良反应发生率为11.11%(4/36)；观察组发生1例低血糖，1例恶心，不良反应发生率为5.55%(2/36)。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.181，P=0.393)。

3 讨论

2型糖尿病发病机制是胰岛细胞渐进性障碍，患者体内胰岛β细胞功能下降，胰岛素分泌逐渐减少，从而导致血糖不断升高。据相关研究显示，肥胖可导致胰岛素抵抗，从而加重糖尿病的进程，对患者病情的恢复极为不利[4]。目前，临床多采用二甲双胍作为降糖药物，在早期使用中，可有效降低血糖，但随着长时间的使用，会出现低血糖及体重上升的不良反应，因此，对于2型糖尿病合并肥胖患者而言，寻找一种降低血糖，控制或减轻体重的治疗方式显得尤为重要。

本研究中，观察组FBG、HOMA-IR、TC、TG均低于对照组，BMI也低于对照组，且不良反应有所降低，表明利拉鲁肽与二甲双胍联合治疗2型糖尿病合并肥胖效果显著，能够有效降低血糖、血脂水平，减少患者体质量，延缓糖尿病进展。首先二甲双胍作为常见的降糖药物，能够显著减少肝糖输出量，减少肠道内糖分的吸收，从而发挥降糖效果。利拉鲁肽作为新型的降糖药物，可改善肠道内葡萄糖的依赖方式，对胃肠激素系统进行调节，抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，达到降低血糖的目的[5-6]。通常正常人在餐后，体内肠促胰素开始分泌，加快胰岛素的产生，保持血糖水平稳定，而2型糖尿病合并肥胖患者，其肠促胰素分泌功能受损，GLP-1浓度较正常人降低，但分泌的少量肠促胰素仍可起到降低血糖的作用，因此GLP-1是治疗2型糖尿病的重要靶点。而利拉鲁肽作为GLP-1类似物，可以直接作用于胰岛β细胞，加快胰岛素的分泌与合成，并增长胰岛β细胞的作用时间，同时，利拉鲁肽可刺激患者下丘脑的食欲中枢系统，抑制患者食欲，达到减轻体质量的效果。

综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍疗效确切，有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，降低胰岛抵抗指数，同时有利于肥胖患者的体重减轻，为改善2型糖尿病合并肥胖提供了重要意义。