盐酸埃克替尼加量靶向与培美曲塞加顺铂对常规靶向治疗后进展的晚期肺腺癌疗效对比研究

罗鹏飞，唐朝晖

[永州市中心医院(湖南省肿瘤放射治疗临床医疗技术示范基地)，湖南 永州 425000]

肺癌属于全球常见且多发的呼吸系统恶性肿瘤，肺腺癌属于非小细胞肺癌之一，好发于女性和长期吸烟者。由于非小细胞型肺癌临床症状不明显，不但癌细胞生长、分裂缓慢，而且扩散转移早期多通过血道转移，晚期则以淋巴转移为主，因此极易漏诊或误诊而导致最佳治疗时机贻误[1]。因此临床对于肺腺癌患者往往无法进行手术根治，只能采取药物化疗，尤其随着现代医疗技术的不断进步，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得了广泛关注，但其容易出现耐药性而限制了进一步的应用[2]。为此我科室于2015年1月～2018年1月针对靶向治疗后进展的晚期肺腺癌患者探讨并比较盐酸埃克替尼加量靶向与培美曲塞加顺铂治疗的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：随机选取2015年1月～2018年1月我院收治的60例常规靶向治疗后进展的晚期肺腺癌患者作为研究对象，纳入标准：①所有患者均经临床影像学相关检查和病理切片确诊为肺腺癌晚期；②均接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗但出现局限晚期19外显子或21外显子突变；③临床分期均为Ⅳ期且可测量病灶≥1；④患者及家属均知情本研究并签署知情同意书。排除标准：①严重心肝肾重要器官器质性疾病；②预计生存时间<90 d、KPS评分≤60分者；③参与本研究前3个月内接受过类似治疗者；④严重精神疾病或沟通交流障碍者；⑤无法配合治疗或自行中断治疗者。采用随机数字法分为两组各30例，其中观察组患者中男12例，女18例；平均年龄(51.67±4.18)岁；病理分型：腺癌26例，腺鳞癌4例；突变基因：19外显子15例，21外显子15例。对照组患者中男10例，女20例；平均年龄(52.02±4.23)岁；病理分型：腺癌24例，腺鳞癌6例；突变基因：19外显子13例，21外显子17例。两组患者在性别、年龄、病理分型和突变基因等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法：观察组：给予盐酸埃克替尼(浙江贝达药业有限公司生产，国药准字H20110061)300 mg，3次/d，口服，连续服药30 d，直至患者病情进展或不良反应加重，或患者自愿放弃治疗。对照组：给予培美曲塞(南京制药厂有限公司生产，国药准字H20080177)500 mg/m2，静脉滴注，1次/21 d；顺铂[齐鲁制药(海南)有限公司生产，国药准字H20073652]70 mg/m2，静脉滴注，1次/21 d；连续服药30 d，直至患者病情进展或不良反应加重，或患者自愿放弃治疗。

1.3观察指标及疗效标准：按照Recist标准进行效果评价[3]：分为完全缓解(CR)：病灶消失不见并持续≥28 d；部分缓解(PR)：病灶缩小≥30%并持续<28 d；疾病稳定(SD)：病灶缩小但<30%，或虽然增加但未及PD阶段；疾病进展(PD)：出现新的病灶或病灶增加>20%。临床有效率(RR)=(CR例数+ PR例数)/总例数×100%，临床获益率(CBR)=(CR例数+PR例数+SD例数)/总例数×100%。另参照WHO抗癌药物不良反应分级标准对两组临床不良反应进行评价：主要分为0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，本研究以Ⅲ度为区分不良反应严重程度的分水岭。

1.4统计学处理：应用SPSS 19.0版软件对本次研究数据进行统计分析，率(%)表示计数资料，采用χ2检验，以P<0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者临床疗效的比较：观察组患者的临床有效率和获益率虽然均高于对照组，但差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[例(%)，n=30]

2.2两组患者发生不良反应的情况：观察组患者各不良反应的程度均明显不及对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不良反应情况[例(%)]

3 讨论

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂虽然在治疗肺腺癌上获得了较为明显的效果和收益，但受到耐药性的限制，使得晚期肺腺癌患者的实际临床效果仍差强人意。因此寻求更为安全且效果可靠的化疗药物对提高晚期肺腺癌患者的生存周期和生活质量成为当下临床亟待解决的关键所在，故本研究的开展符合临床实际需要，具有针对性和参考性。

本研究中针对接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期肺腺癌患者选择了两种方案，其中顺铂合用培美曲塞治疗是标准方案，该方案中的顺铂能够对癌细胞的细胞外膜进行破坏从而阻止增生，而培美曲塞通过对参与癌细胞正常代谢的酶活性进行破坏来达到阻止癌细胞增长的目的[4]；另一种方案则是选择新型的靶向药物埃克替尼，该药物由于脂溶性较好，能够轻松穿过细胞膜以及血脑屏障，从而有效阻止癌细胞的增生和扩散[5]。本研究结果显示虽然这两种方案的治疗效果相当，但埃克替尼的毒副作用较小，患者耐受程度更高；这与吕丽英[6]等的研究结果相近，为临床晚期肺腺癌患者的治疗方向和方法提供了新思路。

综上所述， 紫杉醇、顺铂合用培美曲塞治疗老年Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌疗效确切，临床毒副反应小，患者耐受性较好，值得临床推广应用。