使用利福喷丁与利福平对肺结核患者开展治疗的效果与安全性的对比分析研究

王玥

（韶关市武江区芙蓉新区社区卫生服务中心，广东 韶关 512000）

0 引言

结核病(tuberculosis，TB)是一个古老的由结核杆菌感染引起的慢性传染病，它能通过呼吸道、消化道及破损皮肤黏膜进入机体，可累及多个脏器，引起相应的结核病。常见的有肺结核、肠结核、骨结核、结核性脑膜发等，其中以肺结核最为多见。历史上TB 曾经肆无忌惮地残害着人们的生命健康安全。曾于16、17 世纪在欧洲流行，造成1/7 的总人口数死亡。抗结核药物发现后，虽然TB 发病数曾大幅度减少，但由于耐多药结核(MR-TB)结核菌/艾滋病病毒双重感染，TB 发病数量明显上升。1990 年全球发现750 万名患者，1993 年WHO 发布《全球结核病紧急状态宣言》估计，全球1/3 人口约20 亿人感染结核杆菌。建国初期，我国结核病的患病率和死亡率分别高1750/10 万和200 万。通过多年的努力，结核病疫情较建国初期有了大幅度下降,20 年≥15岁人群活动性肺结核患病率下降到459/10 万，其中涂阳肺结核患病率为66/10 万，结核病死亡率下降至4.1/1 万。但是，目前结核病仍是我国严重危害人们健康的传染病之一。国务院下发的《全国结核病防治规划(2011～2015 年)》指出，我国是全球22个TB 高负担国家之一。WHO 评估，目前，我国TB 年发患者数约为130 万，占全球年发病患者数的14%，仅次于印度，居全球第2 位。近年来，我国每年报告肺结核患者数约100 万，始终位居全国甲乙类传染病的前列。今年3 月24 日世界防治结核病日的主题是“时不我待”，为此迫切需要对这种虽然传染速度比较快，控制难度比较大，传播范围比较广[1]，但可预防可控制的传染病进行有效治疗和管理。患者一般症状有低热（午后为著）、盗汗、乏力、消瘦、女性月经失调等；呼吸道症状有咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、不同程度胸闷或呼吸困难等。随着患病时间延长，随之出现各类并发症，严重者会出现肺源性心脏病、肺癌等。为此，对肺结核患者开展早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的合理化治疗是使患者达到临床及生物学治愈的主要措施。而不同药物的治疗效果也有所不同[2]，我中心在肺结核治疗中引入利福喷丁以及利福平，对纳入本研究的本社区40 例患者治疗时间为2019 年9 月至2020年12 月的例肺结核患者，开展对两种药物有效率及不良反应发生率的分组对比治疗研究，详情如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

纳入本研究的初治肺结核患者共计40 例，入院治疗时间为2019 年9 月至2020 年12 月，年龄跨度处于18～60 岁。对照组20 例，其中男性11 例，女性9 例。研究组20 例，男性和女性分别为7 例和13例。对两组病例在开展研究对前就其病情、性别、年龄等基本资料进行比较，其差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

纳入标准：患者一般症状有低热（午后为著）、盗汗、乏力、消瘦、女性月经失调等；呼吸道症状有咳嗽、咳痰、咳血、胸痛、不同程度胸闷或呼吸困难等。胸部X 线检查显示肺结核病理特征，且病原学检查痰涂片阳性。无心、肝、肾等重要脏器器质性病变；无心脑血管系统疾病；无糖尿病及癫痫病史。均为肺结核初治患者。患者及家属均知晓其疾病状况、治疗方案以及参与要求，并签署相关知情同意书。

排除标准：处于妊娠期或者哺乳期；合并肝肾功能异常；合并凝血功能障碍等血液系统异常情况；合并神经系统、消化系统等系统功能异常情况；基线资料不完整；药敏实验为MDR-TB、XDR-TB 及RRTB；对利福霉素有过敏史或中毒史。

1.2 方法

对照组使用利福平治疗[3]，①强化治疗时期的治疗方案如下：异烟肼（生产厂家：上海信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31020494），每日一次，晨起饭后服用0.3g；吡嗪酰胺（生产厂家：成都锦华药业有限责任公司，批准文号：国药准字H51020876），每日一次，晨起饭后服用1.25g；乙胺丁醇（生产厂家：广东华南药业集团有限公司；批准文号：国药准字H44020758），每日一次，晨起饭后服用0.75g；利福平（生产厂家：山西云鹏制药有限公司；批准文号：国药准字H34022401），每日一次，晨起空腹服用0.45g。连续进行2 个月的治疗。②巩固治疗时期的治疗方案如下：异烟肼每日一次，晨起饭后服用0.3g；利福平每日一次，晨起饭前服用0.45g。连续进行4 个月的治疗。

研究组使用利福喷丁治疗[4]，①强化治疗时期的治疗方案如下：异烟肼（生产厂家：上海信谊药厂有限公司；批准文号：国药准字H31020494），每日一次，晨起饭后服用0.3g；吡嗪酰胺（生产厂家：成都锦华药业有限责任公司，批准文号：国药准字H51020876），每日一次，晨起饭后服用1.25g；乙胺丁醇（生产厂家：广东华南药业集团有限公司；批准文号：国药准字H44020758），每日一次，晨起饭后服用0.75g；利福喷丁（生产厂家：四川省长征药业股份有限公司；批准文号：国药准字H10940211），每日一次，晨起饭前服用0.6g。连续进行2个月的治疗。②巩固治疗时期的治疗方案如下：异烟肼的服药时间为每日一次，晨起饭后服药0.3g；利福喷丁每日一次，晨起饭前服药0.6g。连续进行4 个月的治疗。

1.3 观察指标

（1）研究期间详细观察患者的症状体征改善情况，X 线病灶吸收，空洞闭合情况及其不良反应。如出现恶心，呕吐腹胀食欲减退巩膜黄染关节疼痛等不适时，则随时复查血常规、血沉、肝功能、肾功能、尿常规；观察期间如无不适时，则每月定期复查血常规、血沉、肝功能、肾功能、尿常规，痰涂片找抗酸杄菌，痰结核菌培养及X 线胸片或CT 检查。（2）疗效判断标准：痰菌情况：①显效：痰菌阴转(阴转指分组研究治疗痰菌连续3 个月为阴性不再复阳者)；②无效：无效痰菌连续3 个月仍为阳性者。X 线改变情况：①显效：病灶吸收大于1/2 以上；②好转：病灶吸收小于1/2；③无效：病灶吸收不明显甚至有所恶化。计算有效率=（显效+有效）/14×100%[5]。（3）统计患者治疗后恶心呕吐、皮肤疾病、白细胞数量降低以及药物性器官损伤的发生率[6]。

1.4 统计学分析

使用统计学软件SPSS 16.00 进对数据进行χ2检验，检验水准设为0.05。

2 结果

2.1 分组比较治疗情况有效率

（1）痰菌检查情况，研究组20 例全部阴转，阴转率达95%；对比组11 例阴转，9 例阳性，阴转率55%。研究显示有效率为研究组高（P＜0.005），结果见表1。

表1 分组比较痰菌检查阴转率（n，%）

（2）X 线改变情况，研究组显效9 例，有效10 例，无效1 例，改变率达95%；对照组显效5 例，有效6 例，无效9 例，改变率55%。研究显示改变率为研究组高（P＜0.003），结果见表2。

表2 分组比较X 线改变情况（n，%）

2.2 比较治疗后不良反应发生率

不良反应统计，研究组恶心呕吐、皮肤疾病、白细胞数量降低以及药物性器官损伤的发生例数分别为1 例，0 例，0 例，0 例，共计1 例，发生率为5%，对照组恶心呕吐、皮肤疾病、白细胞数量降低以及药物性器官损伤的发生例数分别为3 例，3 例，3 例，1 例，共计10 例，发生率为50%，研究显示不良反应发生率，研究组低（P＜0.005），结果见表3。

表3 分组比较不良反应发生率（n，%）

3 讨论

肺结核是人型结核分枝杆菌感染所致，呼吸道传播是其最重要和最常见的途径，如未能得到及时、有效和科学的治疗及管理，患者的正常学习、工作和生活将受到极大影响，且随着患病时间不断延长，各种并发症也随之出现，严重者会发展至肺源性心脏病甚至肺癌等重疾[7]。肺结核的治疗是世界医学关注的重要内容，随着社会经济的高速发展，全球一体化的进一步推进，人口流动越来越频繁，每天几乎有超过4000 人死于，并有近30000 人感染肺结核。因此科学合理制定并对肺结核患者开展早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的合理化治疗是使患者达到临床及生物学治愈起着至关重要的作用[8]。就我国当前肺结核治疗情况分析来看，常用的药物主要有利福平和利福喷丁，关于利福喷丁在肺结核患者治疗中的应用情况是目前肺结核治疗研究中的关键，此两类药物均属于利福霉素族抗生素，与利福平相比较，利福喷丁在肺结核患者治疗中有高度抗菌活性，对人型结核杆菌（H37Rv）最低抑菌浓度（MIC）为0.195～0.39mg/L 浓度结核杆菌的抑制，与利福平治疗相比，治疗效果更好[9]。患者口服利福喷丁在胃肠道吸收迅速，53%以上可通过胃肠道吸收，3h 左右血浆浓度达到峰值，绝对生物利用度约为20%。利福布汀脂溶性高，能广泛地分布于组织细胞中，组织细胞浓度远远高于血浆浓度，口服利福布汀12h 后肺组织浓度达血浆浓度的6.5倍；且清除缓慢，平均半衰期为45h，53%以代谢物的形式从尿液排出，30%通过粪便排泄。对比研究显示，利福喷丁的治疗效果、抗菌性以及药物有效时间和促进病灶好转均高于利福平，且在实际治疗中还可以减少患者用药量，药物不良反应发生率更低，安全性更高[10]。

本次研究中，就痰菌检查情况，研究显示有效率为研究组高（P＜0.005）；X 线改变情况，研究显示研究组高（P＜0.025）。就不良反应发生率，研究显示研究组低（P＜0.005）。可见，实施利福喷丁治疗后，研究组患者肺部病变组织的改善效果较好，且治疗后恶心呕吐皮肤疾病、白细胞数量降低以及药物性器官损伤的发生率较低，安全性较高。

综上所述，肺结核患者治疗中利福喷丁的治疗效果好于利福平，且治疗安全性较高。