甘草锌对反复呼吸道感染患儿疗效的临床观察

（南京市江宁区中医医院，江苏 南京 211100）

0 引言

反复呼吸道感染是一种复杂的疾病，气道炎症是反复呼吸道感染的发病机制和病理生理学。在气道炎症过程中引起反复呼吸道感染如咳嗽、喘息、呼吸困难等临床表现。且具有病程长、反复发作等特点，反复呼吸道感染目前已关注到其发生与微量元素Zn 含量异常可能密切相关[1-2]锌缺乏时上皮细胞受损，T 淋巴细胞增殖和发育受到影响，可导致胸腺发育障碍，外围血和脾下、淋巴细胞数减少.同时各种淋巴细胞的功能受到抑制，还引起自然杀伤细胞减少[3]。本研究旨观察甘草锌对反复呼吸道感染患儿的治疗效果，为治疗反复呼吸道感染患儿提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2015 年1 月至2017 年7 月于本院门诊就诊的患者中随机选择14 例反复呼吸道感染患者，在常规治疗组基础上给于口服甘草锌治疗。患儿年龄1-6.92 岁，平均（3.55±2.06）岁。纳入标准：并符合《诸福棠实用儿科学（第7 版）》[4]中关于小儿反复呼吸道感染的诊断标准；排除标准：①先天性心脏病、肾脏疾病、神经系统疾病、免疫缺陷、恶性肿瘤；②已经服用维生素的人；③不能耐受口服甘草锌者。

1.2 方法

给予化痰以及抗感染治疗后口服甘草锌(南京瑞年百思特制药有限公司生产)。用法，儿童：1-5 岁，一次半包，6-10 岁1 包，11-15 岁一次1.5包，一日2-3 次。

1.3 统计学处理

统计分析时采用SPSS 20 软件分析，计算方法为先计算当年平均每月的上感次数=当年上感次数/12，假如当年没有发生上呼吸道感染，为方便计算默认当年发生率为零的值设定为0.01，然后比较服用锌元素前后年几年上感率的均值。最终数据用SPSS 软件计算，采用方法为配对的非参数检验，计算P值。

2 结果

比较服用锌元素前后5 年内月上感率的均值。最终数据用SPSS 软件计算，采用配对的非参数检验，计算P＜0.01，两者差异有统计学意义，具有可比性，结果见表1，表2。

表1 上感发生的月均值率

表2 服用锌前后月上感率的均值对比

3 讨论

反复呼吸道感染是一种复杂的疾病，其病理生理和发病机制尚不完全清楚。气道炎症是反复呼吸道感染的发病机制和病理生理学。在气道炎症过程中引起反复呼吸道感染如反复发作的咳嗽、喘息、呼吸困难等临床表现。有多种炎症细胞，包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞淋巴细胞和中性粒细胞浸润，同时气道上皮细胞释放许多炎性介质，导致炎症反应。反复呼吸道感染还会出现免疫细胞的活化，从而导致一些自由基的释放，此外就是氧化应激的增加，抗氧化剂作用与反复呼吸道感染，有助于线粒体呼吸链复合物的氧化损伤下降，减轻气道炎症，血管通透性减小，粘液分泌减少，减轻平滑肌收缩状态和减少上皮脱落。由于氧化应激参与反复呼吸道感染炎症反应的传播，抗氧化剂逐渐被提出来对付这种疾病。

目前已经知道微量元素锌的含量与新陈代谢、免疫功能、童生长发育、神经内分泌功能以及多种疾病有密切的关系。锌是人体代谢的一种抗氧化剂，它是人体的必需的微量元素，也可以促进进T、B 细胞的增殖与分化。国外还有学者研究表明锌缺乏可以使从Th1 依赖性细胞免疫转变为Th2 依赖性的体液免疫[5]，使Th1/Th2 平衡向Th2 转移，而Th2 可以提高IL-4，IL-6，IL-10，白三烯B4 和前列腺素E2 的水平，但是IL-2、NO等物质含量降低，因此缺锌损害了细胞正常代谢活动，减少了外周淋巴细胞计数，降低了T 抑制细胞比率，最终损害了细胞免疫功能，使得病毒易于侵入机体，导致各种感染。有学者曾做实验发现过敏性炎症的老鼠模型中，有炎症的气道上皮锌元素含量减少。此外缺锌可以使老鼠肺功能减弱，因为锌可以对呼吸道上皮起保护作用[6]，可以改善反复呼吸道感染患儿呼吸道粘膜的生长，进而增强抵御外界病原物的能力。

此外国外学者还通过荧光和原子吸收光度测量反复呼吸道感染患者痰液中锌含量，当锌元素下降时，反复呼吸道感染严重程度也增加，反复呼吸道感染发作次数增加，表明锌在反复呼吸道感染发作起一定作用。同时锌在几个重要酶系统中可作为辅助因子，也是许多酶的组成成分，如巨噬细胞上的ATP 酶就有微量元素锌。锌能加强白细胞的吞噬功能，因为在感染后，巨噬细胞释放出一些白细胞介质，此类介质促使得锌元素向肝脏转移，进而有利于肝细胞合出，从急性反应球蛋白，从而达到防治细菌感染的目的。锌在蛋白质结构和DNA 基因表达调控也起重要作用，锌可以调节免疫系统，可以抗炎和抗凋亡，锌可以改善反复呼吸道感染患儿呼吸道粘膜的生长[7]，进而增强抵御外界病原物的能力，从而反复呼吸道感染得以控制。但儿童反复呼吸道感染患者，一方面饮食范围比较小，相对来说，锌元素摄入少，另一方面，由于感染的原因，机体有许多的自由基能够破坏细胞膜以及核膜等，而锌元素减少后减弱了抑制自由基作用，从而增加了细胞膜上的氧化反应，另外反复气道感染可促进NF-KB表达或活化，从而机体NF-KB 表达高于正常组织，但补充锌可抑制NF-KB 的表达.还有补锌可以下调反复呼吸道感染IL-4D 的表达，使Th1 淋巴细胞比例上升，从而抑制Th2 类型细胞因子的产生。

有学者做大鼠实验证明，缺锌组大鼠气管壁中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞明显增加，说明缺锌与反复呼吸道感染发作密切相关，而此次大鼠实验表明缺锌可以导致SOD 及GPX 明显减少，MDA 明显增加。同时锌能够直接参予CU/ZNSOD 的构成，激活体内GPX 等发挥其抗氧化作用，以上提示补锌后可以阻止氧化损伤，发挥抗氧化作用。此外缺锌可以导致机体体液免疫和细胞免疫低下，因为缺锌可致机体T、B 细胞分化障碍，导致Ig 亚类抗体生成不足，患儿容易被病原微生物感染，锌能够增强吞噬细胞的吞噬能力、趋向活力、以及杀菌作用，维持上皮细胞和组织的完整性，并具有抗自由基和保护细胞膜的作用。还有一点就是缺锌能够使胸腺、脾脏和淋巴器官萎缩，细胞体积减少，细胞内DNA、RNA 蛋白质减少抑制了细胞增值，致使外周淋巴细胞数目减少，吞噬功能和杀菌力减弱，机体免疫力下降。最后提到一点就是锌缺乏能减弱巨噬细胞膜上的ATP酶的趋化作用，而锌元素能在巨噬细胞受到急性感染后，因巨噬细胞释放出自身内源性白细胞介质的推动下，进入肝脏，有利于肝细胞释放出急性反应性球蛋白，从而避免病菌反复感染，同时有实验证明甘草锌治疗后补体C4 下降更加明显，提示甘草锌治疗后能更好地阻断补体参与的炎症，使机体的回到非炎症状态[8]，达到防治反复呼吸道感染的目的。

综上所述，补充锌元素可以增强免疫细胞的抗炎能力，加速生理性活性酶的合成，改善上皮细胞的功能，安全性高，无明显无作用，临床遇到反复呼吸道感染患儿，服用锌元素，明显缩短临床症状持续时间，提高患儿生存时间，值得推广。